CHLORHYDRATE D’AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE RPG 5 mg/50 mg comprimés
CHLORHYDRATE D’AMILORIDE HYDROCHLOROTHIAZIDE RPG 5 mg/50 mg comprimés
Introduction dans BIAM : 28/10/1997
Dernière mise à jour : 20/1/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : RPG AVENTISProduit(s) : AMILORIDE-HYDROCHLOROTHIAZIDE RPG
Evénements :
- octroi d’AMM 21/11/1996
- publication JO de l’AMM 4/6/1997
- mise sur le marché 9/10/1997
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 341779-8
3
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrément collectivités 5/8/1997
- inscription SS 5/8/1997
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 20.79 F
Prix public TTC : 31.90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- AMILORIDE CHLORHYDRATE 5 mg
sous forme de 5.68 mg de chlorhydrate d’amiloride hydratée - HYDROCHLOROTHIAZIDE 50 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- JAUNE ORANGE S LAQUE ALUMINIQUE colorant (excipient)
- POLYVIDONE K 30 excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- DIURETIQUES ASSOCIES (THIAZIDE OU APP. ET EPARGNEUR K) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C03E-A01
Cette association est un diurétique qui unit :
– Hydrochlorothiazide :
Salidiurétique qui agit principalement au niveau du segment cortical de dilution.
Il augmente l’excrétion du sodium, du potassium et du chlore dans des limites approximativement équivalentes et entraîne en même temps une perte de bicarbonates généralement minime.
L’hydrochlorothiazide ne modifie pas la pression artérielle normale.
– Chlorhydrate d’amiloride :
Le chlorhydrate d’amiloride intervient au niveau des échanges sodium/potassium dans le tubule contourné distal du néphron avec augmentation de l’excrétion ionique du sodium et diminution de l’excrétion des ions potassium et hydrogène, en présence ou en l’absence d’aldostérone, ce qui est évocateur d’une action directe sur le tubule.
Il a été démontré que, grâce au chlorhydrate d’amiloride, l’amiloride hydochlorothiazide entraîne une moindre excrétion de magnésium que les diurétiques thiazidiques ou de l’anse utilisés seuls.
* Propriétés pharmacocinétiques :
L’action de ce médicament commence habituellement 2 à 4 heures après son administration. Ses effets diurétiques et natriurétiques atteignent leur maximum vers la 4ème heure et son activité peut être décelée pendant environ 24 heures. Néanmoins l’effet diurétique efficace du médicament ne persiste que pendant à peu près 12 heures. L’effet d’épargne potassique du chlorhydrate d’amiloride se manifeste 2 heures après son administration et atteint son maximum entre la 6ème et la 10ème heure suivant une prise orale.
L’action efficace du médicament persiste pendant au moins 12 heures tandis qu’une activité antikaliurétique peut être décelée pendant 24 heures.
Chez la femme enceinte, l’hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire, on le retrouve aussi dans le lait maternel.
- ***
– Oedèmes cardiaques.
– Hypertension artérielle.
– Ascite et oedèmes des cirrhotiques. - OEDEME CARDIAQUE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- ASCITE
- OEDEME DES CIRRHOSES
- COMMENTAIRE GENERAL
Cette association est en règle générale bien toléré et des effets indésirables significatifs n’ont pas souvent été rapportés.
Le risque d’hyperkaliémie (la kaliémie supérieure à 5.5 mEq/l) sous cette association est d’environ 1.2 % chez les patients sans insuffisance rénale ou diabète sucré.
Des effets secondaires mineurs attribués au chlorhydrate d’amiloride ont été assez souvent rapportés ( environ 20 %) mais la relation de cause à effet avec le médicament est restée incertaine.
Nausées, anorexie, douleurs abdominales, ballonnement abdominal, et rashs cutanés peu graves ont été notifiés et sont probablement dus à l’amiloride.
Les autres effets secondaires rapportés sous cette association sont en règle générale ceux rencontrés lors des augmentations de diurèse, ou des traitements thiazidiques ou ceux relatifs à la maladie sous-jacente ayant justifié le traitement.
Les essais cliniques ne montrent pas que l’association amiloride – hydrochlorothiazide augmente le risque d’effets indésirables par rapport à chaque composant donné isolément. - CEPHALEE
- FAIBLESSE MUSCULAIRE
- ASTHENIE
- MALAISE
- DOULEUR THORACIQUE
- DOULEUR LOMBAIRE
- ARYTHMIE
- TACHYCARDIE
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
- ANGOR
- TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
signe d’intoxication digitalique. - ANOREXIE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- CONSTIPATION
- DOULEUR ABDOMINALE
- HEMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE
- TROUBLE DE L’APPETIT
- METEORISME
- SOIF
- HOQUET
- KALIEMIE(AUGMENTATION)
supérieure à 5.5 mEq/l justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement. - URICEMIE(AUGMENTATION)
justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement. - DESHYDRATATION
déshydratation avec hypovolémie justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement - NATREMIE(DIMINUTION)
justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement. - RASH
- PRURIT
- BOUFFEE VASOMOTRICE
- DOULEUR
au niveau des jambes. - CRAMPE
- DOULEUR ARTICULAIRE
- SENSATION DE VERTIGE
- VERTIGE
- PARESTHESIE
- LETHARGIE
- INSOMNIE
- NERVOSITE
- CONFUSION MENTALE
- DEPRESSION
- SOMNOLENCE
- DYSPNEE
- TROUBLE DE LA VISION
transitoires. - CONGESTION NASALE
- IMPUISSANCE
- DYSGUEUSIE
- DYSURIE
- INCONTINENCE URINAIRE
- TROUBLE HEPATIQUE
Liés au chlorhydrate d’amiloride. - ULCERE GASTRODUODENAL
Activation d’ulcère gastroduodénal probablement préexistant, lié au chlorhydrate d’amiloride. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Liés au chlorhydrate d’amiloride. - ANEMIE APLASTIQUE
Liés au chlorhydrate d’amiloride - NEUTROPENIE
Liés au chlorhydrate d’amiloride. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
un bloc auriculoventriculaire complet est apparu chez un patient déjà atteint d’un bloc incomplet. Lié au chlorhydrate d’amiloride. - CHOC ANAPHYLACTIQUE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - FIEVRE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - VASCULARITE NECROSANTE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - HEPATITE CHOLESTATIQUE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - PANCREATITE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
Condition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE HEPATIQUELiés à l’hydrochlorothiazide.
- GLYCOSURIE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - GLYCEMIE(AUGMENTATION)
Liés à l’hydrochlorothiazide. - PHOTOSENSIBILISATION
Liés à l’hydrochlorothiazide. - SIALORRHEE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - URTICAIRE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - IMPATIENCES
Liés à l’hydrochlorothiazide. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE AIGUE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - PNEUMONIE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - FLOU VISUEL
Liés à l’hydrochlorothiazide. - XANTHOPSIE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - AGRANULOCYTOSE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - ANEMIE HEMOLYTIQUE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - LEUCOPENIE
Liés à l’hydrochlorothiazide. - PURPURA
Liés à l’hydrochlorothiazide. - THROMBOPENIE
Liés à l’hydrochlorothiazide.
- ATTEINTE DE LA FONCTION RENALE
Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l’ordre de 25 mg/l, soit 220 micromol par litre). - ATTEINTE HEPATIQUE
En cas d’atteinte hépatique les diurétiques thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique. En cas de survenue d’une telle encéphalopathie, le diurétique doit immédiatement être interrompu. - DIABETE SUCRE
Le contrôle de la glycémie est justifié en début de traitement chez les diabétiques.
On a fréquemment constaté chez eux une hyperkaliémie au cours d’un traitement par le chlorhydrate d’amiloride surtout en cas d’insuffisance rénale chronique ou d’hyperazotémie par insuffisance rénale fonctionnelle. Avant d’entreprendre le traitement chez des diabétiques, faire un bilan rénal.
Un diabète sucré, jusqu’alors latent, peut se révéler lors de l’administration d’un thiazidique. Lorsqu’on soupçonne un diabète chez un malade, interrompre le traitement par Modurétic au moins 3 jours avant l’épreuve d’hyperglycémie provoquée. - ACIDOSE RESPIRATOIRE
La thérapeutique antikaliurétique ne doit être instituée qu’avec précaution chez des sujets atteints d’affection cardiorespiratoire grave ou de diabète décompensé menacés d’acidose respiratoire ou métabolique. Une rupture de l’équilibre acido-basique perturbe le rapport potassium extracellulaire/potassium intracellulaire et l’apparition d’une acidose peut s’accompagner d’une augmentation rapide de la kaliémie. - HYPERKALIEMIE
Une hyperkaliémie à plus de 5.5 mmol par litre a été observée sous chlorhydrate d’amiloride seul ou en association à d’autres diurétiques chez des sujets âgés, des diabétiques, des patients atteints de cirrhose hépatique ou d’dèmes cardiaques avec une altération rénale sévère ou sous diurétique puissant.
Surveiller attentivement ces malades afin de déceler les signes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques d’une hyperkaliémie. On a rapporté quelques décès dans ce groupe de malades. - DESHYDRATATION
Lors d’une deshydratation extracellulaire : possibilité d’hyponatrémie et d’hypochlorémie avec insuffisance rénale fonctionnelle.
Dans ce cas, surveiller le taux des électrolytes sériques et de l’urée sanguine ; cesser l’administration du médicament et/ou apporter du sel. - CIRRHOSE
Les effets indésirables sont plus fréquents chez les cirrhotiques ascitiques, car ces malades supportent mal les modifications de l’équilibre électrolytique et ont déjà souvent une hypokaliémie par hyperaldostéronisme secondaire. On a signalé occasionnellement l’apparition d’une encéphalopathie hépatique, avec tremblements, confusion et coma, chez des malades traités par le chlorhydrate d’amiloride seul. Surveiller les malades atteints d’une affection hépatique, lorsqu’on leur administre ce médicament.
Chez des cirrhotiques, sous chlorhydrate d’amiloride seul, un ictère associé à l’affection hépatique sous-jacente s’est aggravé dans quelques cas, mais la relation de cause à effet avec le médicament n’est pas certaine. - TROUBLES METABOLIQUES
L’excrétion du calcium est diminuée par l’hydrochlorothiazide, l’excrétion du magnésium augmente.
Chez certains malades traités par les thiazidiques, on peut voir une hyperuricémie ou une crise de goutte. - ANOMALIES BIOLOGIQUES
Les thiazidiques peuvent réduire les taux sériques de PBI en dehors de tout signe de dysfonction thyroïdienne.
Chez les malades porteurs d’un adénome parathyroïdien, les diurétiques thiazidiques peuvent entraîner une hypercalcémie. - SPORTIFS
L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage. - GROSSESSE
Il n’y a pas d’étude de tératogénèse chez l’animal. Il n’existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique amiloride-hydrochlorothiazide lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.En conséquence,L’utilisation de l’association amiloride hydrochlorothiazide est déconseillée pendant la grossesse.
Toutefois, la découverte d’une grossesse sous cete association n’en justifie pas l’interruption.
Chez la femme enceinte, l’administration de cette association ne se justifie pas dans le traitement des oedèmes et rétentions hydrosodées gravidiques, ni dans l’HTA gravidique, car elle peut entraîner une ischémie ftoplacentaire, avec un risque d’hypotrophie foetale, d’ictère foetal ou néonatal, de thrombocytopénie. - ALLAITEMENT
Les thiazides passent dans le lait maternel ; l’allaitement est déconseillé.
- HYPERKALIEMIE
Ce produit ne doit pas être utilisé lorsque le taux de potassium sérique est élevé, supérieur à 5.5 mmol par litre.
L’administration d’autres agents antikaliurétiques ou de suppléments de potassium est contre-indiquée chez les malades traités par ce produit (cette association s’accompagne d’ordinaire d’une élévation rapide du taux plasmatique de potassium). - ASSOCIATION AU LITHIUM (relative)
- ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
- INSUFFISANCE RENALE
Qu’elle soit aiguë ou chronique.
On ne peut administrer ce médicament aux malades dont le taux sérique de créatinine est supérieur à 125 micromol par litre (soit 15 mg/litre) ou dont l’urée sanguine dépasse 10 mmol par litre (soit 0.60 g par litre) qu’avec prudence et en faisant des contrôles fréquents des électrolytes et de l’urée sanguine. En cas d’insuffisance rénale, la rétention de potassium est majorée par l’adjonction d’un antikaliurétique et peut évoluer rapidement vers l’hyperkaliémie. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
A l’amiloride ou à l’hydrochlorothiazide notamment.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Oedèmes cardiaques :
On peut commencer le traitement à raison de un ou deux comprimés par jour. Cette posologie peut être augmentée mais ne doit pas dépasser quatre comprimés par jour. La posologie optimale est déterminée en
fonction de la réponse diurétique et du taux de potassium sérique. Une fois la diurèse déclenchée on peut tenter de réduire la posologie en vue d’un traitement d’entretien et administrer le médicament sur un mode discontinu.
– Hypertension artérielle
:
La posologie habituelle est de un ou deux comprimés par jour en une ou plusieurs prises. La dose quotidienne peut être augmentée mais ne doit pas dépasser quatre comprimés. Lorsqu’il est associé à d’autres antihypertenseurs, ce médicament peut avoir
un effet additif ou potentialiser leur action, il peut alors être nécessaire de réduire la posologie de ces derniers.
– Ascite des cirrhotiques (cf précautions d’emploi) :
On doit commencer le traitement par de petites doses de produit (un comprimé une
fois par jour). La posologie peut être augmentée progressivement jusqu’au déclenchement d’une diurèse efficace. La posologie de ce produit ne doit pas dépasser quatre comprimés par jour. La posologie du traitement d’entretien peut être plus faible que
celle nécessaire au déclenchement de la diurèse. On peut donc tenter une réduction des doses quotidiennes lorsque le poids du malade s’est stabilisé.
Une progression graduelle de la perte de poids est particulièrement souhaitable chez les cirrhotiques
afin de diminuer le risque d’effets secondaires induits par le traitement diurétique.