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APROVEL 75 mg comprims

Introduction dans BIAM : 20/1/1998
Dernière mise à jour : 8/8/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne –
  nom ancien – EU/1/97/046/001

  
  Forme : COMPRIMES
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : SANOFI PHARMA

  Produit(s) : APROVEL

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 27/8/1997
  2. publication JO de l’AMM 26/9/1997
  3. mise sur le march 12/1/1998

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 344791-9
  
  2
  plaquette(s) thermoforme(s)
  14
  unit(s)
  PVC/PVDC/alu
  crme

  Evénements :

  1. agrment collectivits 4/1/1998
  2. inscription SS 4/1/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER DANS UN ENDROIT SEC
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 84.09 F
  
  Prix public TTC : 105.20 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • IRBESARTAN 75 mg

  Principes non-actifs

  • LACTOSE MONOHYDRATE excipient
  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • AMIDON DE MAIS MODIFIE excipient
  • CROSCARMELLOSE SODIQUE excipient
  • SILICE COLLOIDALE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • POLOXAMERE 188 excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C09C-A04.
     L’irbsartan est un antagoniste slectif puissant des rcepteurs de l’angiotensine II (type AT1 ), actif par voie orale. Il bloque tous les effets de l’angiotensine II, faisant intervenir les rcepteurs AT1 indpendamment de l’origine ou de la voie de synthse de l’angiotensine II. L’antagonisme slectif des rcepteurs de l’angiotensine II (AT1 ) provoque une lvation des taux plasmatiques de rnine et des taux d’angiotensine II et une baisse de la concentration plasmatique d’aldostrone. La kalimie n’est pas modifie de faon significative par l’irbsartan seul aux doses recommandes. L’irbsartan n’inhibe pas l’ECA (kininase II), enzyme qui gnre la formation d’angiotensine II et qui dgrade galement la bradykinine en mtabolites inactifs. L’irbsartan ne ncessite pas une activation mtabolique pour tre actif.
     L’irbsartan abaisse la pression artrielle en entranant des changements minimes de la frquence cardiaque. La baisse de la pression artrielle est dose-dpendante avec une tendance vers un plateau aux doses suprieures 300 mg, en une seule prise par jour. Des doses de 150 300 mg, en une prise quotidienne, abaissent les valeurs de pression artrielle, en position couche ou assise, en moyenne de 8-13/5-8 mm Hg (PAS/PAD) la 24 me heure aprs la prise (valle), suprieure celle observe sous placebo.
     La baisse maximale de la pression artrielle est obtenue dans les 3 6 heures aprs l’administration du produit. L’effet antihypertenseur se maintient pendant au moins 24 heures. A 24 heures, la baisse de la pression artrielle est encore de 60 70 % des chiffres diastolique et systolique au pic, aux doses recommandes. Une dose de 150 mg, en une prise par jour, produit des effets similaires sur la pression artrielle 24 heures aprs la prise (valle) et sur la pression artrielle moyenne sur 24 heures que la mme dose rpartie en 2 prises par jour.
     L’effet antihypertenseur d’Aprovel se manifeste en une ou deux semaines, l’effet maximal tant observ quatre six semaines aprs le dbut du traitement. Les effets antihypertenseurs se maintiennent lors du traitement au long cours. La pression artrielle revient progressivement son tat initial aprs arrt du traitement. Un arrt du traitement n’entrane pas d’effet rebond.
     Les effets antihypertenseurs de l’irbsartan et des diurtiques thiazidiques sont additifs. Chez les patients qui ne sont pas contrls de faon adquate par l’irbsartan seul, l’addition d’une faible dose d’hydrochlorothiazide (12.5 mg) l’irbsartan en une prise quotidienne produit une baisse plus importante de la PA, ajuste par rapport au placebo, 24 heures aprs la prise (valle), de 7-10/3-6 mm Hg (PAS/PAD).
     L’efficacit d’Aprovel est indpendante de l’ge ou du sexe. Comme pour les autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine, les patients noirs hypertendus prsentent une rponse notablement moindre l’irbsartan administr seul. Quand l’irbsartan est administr en association avec une faible dose d’hydrochlorothiazide (par exemple 12.5 mg par jour), la rponse antihypertensive des patients noirs rejoint celle des patients blancs.
     Il n’y a pas d’effet cliniquement significatif sur l’uricmie ou sur l’uricurie.
     * Proprits pharmacocintiques :
     L’irbsartan est bien absorb aprs administration orale : des tudes de la biodisponibilit absolue donnent des valeurs d’environ 60 80 %. La prise concomitante d’aliments ne modifie pas de faon significative la biodisponibilit de l’irbsartan.
     La liaison aux protines plasmatiques est de l’ordre de 90 %, avec une liaison ngligeable aux cellules sanguines. Le volume de distribution est de 53 93 litres.
     Aprs administration orale ou intraveineuse d’irbsartan marqu au C14, 80 85 % de la radioactivit plasmatique circulante peuvent tre attribus l’irbsartan inchang. L’irbsartan est mtabolis par le foie par glycuronoconjugaison et oxydation. Le mtabolite circulant principal est le glucuronide d’irbsartan (approximativement 6 %). Des tudes in vitro ont montr que l’irbsartan est oxyd principalement par l’isoenzyme CYP2C9 du cytochrome P450. L’isoenzyme CYP3A4 a un effet ngligeable.
     L’irbsartan prsente une pharmacocintique linaire et proportionnelle la dose dans une fourchette de 10 600 mg. A des doses suprieures 600 mg (deux fois la dose maximale recommande), on observe une augmentation moins que proportionnelle de l’absorption orale : la cause en est inconnue. Les pics de concentration plasmatique sont atteints 1,5 2 heures aprs administration orale. La clairance totale et la clairance rnale sont respectivement de 157 176 et de 3 3.5 ml/min. La demi-vie d’limination terminale de l’irbsartan est de 11 15 heures. Les concentrations plasmatiques l’tat d’quilibre sont atteintes trois jours aprs le dbut d’un traitement en une seule prise par jour. Une accumulation limite d’irbsartan ( < 20 %) est observe dans le plasma aprs administration rpte d'une dose unique par jour. Dans une tude, des concentrations plasmatiques d'irbsartan un peu plus leves furent observes chez des femmes hypertendues. Cependant, il n'y a pas eu de diffrence concernant la demi-vie et l'accumulation d'irbsartan. Aucun ajustement posologique n'est ncessaire chez la femme. Les valeurs des AUC et Cmax de l'irbsartan furent un peu plus grandes chez les sujets gs ( suprieurs 65 ans) que chez les sujets jeunes (18 40 ans). Cependant, la demi-vie terminale ne fut pas significativement modifie. Aucun ajustement posologique n'est ncessaire chez le sujet g de moins de 75 ans.
     L’irbsartan et ses mtabolites sont limins par voie biliaire et rnale. Aprs administration orale ou intraveineuse d’irbsartan marqu au C14, approximativement 20 % de la radioactivit sont retrouvs dans les urines et la radioactivit restante dans les fces. Une quantit infrieure 2 % de la dose est excrte dans les urines sous forme d’irbsartan inchang.
     Insuffisance rnale : les paramtres pharmacocintiques de l’irbsartan ne sont pas significativement modifis chez les insuffisants rnaux ou chez les patients soumis une hmodialyse. L’irbsartan n’est pas pur par hmodialyse.
     Insuffisance hpatique : les paramtres pharmacocintiques de l’irbsartan ne sont pas modifis de faon significative chez les patients prsentant une cirrhose du foie lgre modre. Aucune tude n’a t mene chez des patients ayant une insuffisance hpatique svre.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypertension artrielle essentielle.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE

  Effets secondaires

  2. BOUFFEE VASOMOTRICE
     Les bouffes vasomotrices apparaissent dans 0.6 % des cas dans le groupe irbsartan et aucun dans le groupe placebo. La survenue de bouffes vasomotrices n’a pas t lie la dose, n’a pas t associe d’autres vnements cliniques et la relation avec le traitement par irbsartan est inconnue.
  3. CPK(AUGMENTATION)
     Des augmentations significatives de la cratine-kinase plasmatique soient survenues plus frquemment chez les patients traits par l’irbsartan (1.7 % vs 0.6 % chez les patients sous placebo), aucune de ces augmentations n’a t classe comme srieuse, n’a t l’origine d’un arrt de traitement ou associe des vnements musculosquelettiques cliniquement identifiables.

  Précautions d’emploi

  2. HYPOVOLEMIE
     Une hypotension symptomatique, en particulier aprs la premire dose, peut survenir chez les patients prsentant une dpltion sode et/ou une hypovolmie secondaire un traitement diurtique intensif, une alimentation hyposode, une diarrhe ou des vomissements. Ces anomalies devraient tre corriges avant l’administration d’Aprovel.
  3. STENOSE DE L’ARTERE RENALE
     Il existe un risque accru d’hypotension svre et d’insuffisance rnale lorsque des patients prsentant une stnose bilatrale de l’artre rnale ou une stnose artrielle rnale sur rein fonctionnel unique reoivent des mdicaments qui agissent sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone. Tant qu’on ne dispose pas d’une exprience sur l’utilisation d’Aprovel, un phnomne similaire est prvoir avec les antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Quand Aprovel est utilis chez les patients prsentant une altration de la fonction rnale, un contrle priodique du potassium et de la cratinine srique est recommand. Aucune exprience n’est disponible concernant l’utilisation d’Aprovel chez les patients ayant eu une transplantation rnale rcente.
  5. HYPERKALIEMIE
     Lors de traitements avec d’autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, une hyperkalimie peut survenir, spcialement en prsence d’insuffisance rnale et/ou d’insuffisance cardiaque. Bien que non tabli avec Aprovel, un contrle appropri du potassium srique chez ces patients risque est recommand.
  6. CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
     Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulire est indique chez les patients souffrant de stnose aortique ou mitrale, ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
  7. HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE
     Les patients avec hyperaldostronisme primaire ne rpondent gnralement pas aux mdicaments antihypertenseurs agissant par l’intermdiaire de l’inhibition du systme rnine-angiotensine. En consquence, l’utilisation d’Aprovel n’est pas recommande.
  8. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
     Chez les patients dont la tonicit vasculaire et la fonction rnale dpendent de faon prdominante de l’activit du systme rnine-angiotensine-aldostrone (par exemple les patients prsentant une insuffisance cardiaque svre ou une maladie rnale sous-jacente, y compris une stnose des artres rnales), le traitement par d’autres produits agissant sur ce systme a t associ une hypotension aigu, une hyperazotmie, une oligurie ou, rarement, une insuffisance rnale aigu. Quoique la possibilit d’un effet similaire ne puisse tre exclu avec les antagonistes des rcepteurs de l’angiotensine II, ces effets n’ont pas t tablis avec Aprovel. Comme avec n’importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression artrielle chez des patients ayant une cardiopathie ischmique ou une maladie cardiovasculaire ischmique peut entraner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire crbral.
  9. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     Les effets de l’irbsartan sur l’aptitude conduire des vhicules et utiliser des machines n’ont pas t tudis mais en se basant sur les proprits pharmacodynamiques, il est peu probable que l’irbsartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de vhicules ou de l’utilisation de machines, il devra tre pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement lors du traitement de l’hypertension.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. GROSSESSE
     Aprovel est contre-indiqu pendant la grossesse.
     Bien qu’on ne dispose d’aucune exprience concernant l’utilisation d’Aprovel chez la femme enceinte, une exposition in utero suite l’administration de produits antagonistes du systme rnine-angiotensine au cours du 2 e et du 3 e trimestre de la grossesse a t associe des anomalies et mme une mortalit ftale.
     Comme toutes substances agissant directement sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone, Aprovel ne doit pas tre administr pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostique, le traitement par Aprovel devra tre arrt ds que possible.
  4. ALLAITEMENT
     Aprovel est contre-indiqu pendant l’allaitement. On ne sait pas si l’irbsartan est excrt dans le lait maternel humain. L’irbsartan est excrt dans le lait des rates allaitantes.

  Surdosage

  Traitement
  
  L’exposition d’adultes des doses allant jusqu’ 900 mg/jour pendant 8 semaines n’a donn lieu aucune toxicit aigu. En cas de surdosage, les signes cliniques les plus probables seraient une hypotension et une tachycardie. Une bradycardie pourrait
  galement survenir.
  Aucune information spcifique n’est disponible sur le traitement en cas de surdosage par l’irbsartan. Le patient doit tre plac sous troite surveillance et un traitement symptomatique et de soutien devrait tre instaur. Des
  mesures telles que l’induction de vomissements et/ou le lavage gastrique sont suggres. Le charbon activ peut tre utile dans le traitement du surdosage.
  L’irbsartan n’est pas hmodialysable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  – La posologie initiale et d’entretien habituelle recommande est de cent cinquante mg.
  – Aprovel la dose de cent cinquante mg une fois par jour permet gnralement un meilleur contrle de la pression artrielle sur vingt quatre
  heures que la dose de soixante quinze mg. Cependant, l’initiation du traitement avec soixante quinze mg par jour pourra tre envisage, particulirement chez les patients hmodialyss ou les patients gs de plus de soixante quinze ans.
  – Chez les
  patients insuffisamment contrls la dose de cent cinquante mg une fois par jour, la posologie peut tre augmente trois cents mg ou un autre agent antihypertenseur peut tre ajout. En particulier, l’addition d’un diurtique tel que
  l’hydrochlorothiazide a un effet additif avec Aprovel.
  .
  Posologies particulires :
  * Insuffisance rnale :
  – Aucune adaptation posologique n’est ncessaire chez les patients insuffisants rnaux. Une dose de dpart plus faible (soixante quinze mg)
  devra tre envisage chez les patients sous hmodialyse.
  * Hypovolmie :
  – L’hypovolmie et/ou la dpltion hydrosode devront tre corriges pralablement l’administration d’Aprovel.
  * Insuffisance hpatique :
  – Aucune adaptation posologique n’est
  ncessaire chez les patients atteints d’insuffisance hpatique lgre modre. Il n’y a pas d’exprience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hpatique svre.
  * Sujet g :
  – En dehors du sujet g de plus de soixante ans, chez lequel
  le traitement pourra tre initi la dose de soixante quinze mg/j, aucune adaptation posologique n’est habituellement ncessaire chez le sujet g.
  * Enfant :
  – La scurit d’emploi et l’efficacit d’Aprovel n’ont pas t tablies chez
  l’enfant.
  .
  Mode d’emploi :
  – Administrs en une seule prise par jour, au cours ou en dehors des repas.

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