NEORECORMON 500 UI poudre et solvant en flacon pour solution injectable (Hp)

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NEORECORMON 500 UI poudre et solvant en flacon pour solution injectable (Hp)

Introduction dans BIAM : 28/1/1998
Dernière mise à jour : 12/3/2001

  • Identification de la spécialité
  • Présentation et Conditionnement
  • Composition
  • Propriétés Thérapeutiques
  • Indications Thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Surdosage
  • Voies d’administration
  • Posologie et mode d’administration

    Identification de la spécialité

    Autres dénominations :
    No AMM europenne – EU/1/97/031/003


    Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE

    Etat : commercialis

    Laboratoire : BOEHRINGER MANNHEIM FRANCE PHARMA

    Produit(s) : NEORECORMON

    Evénements :

    1. publication JO de l’AMM 1/1/1997
    2. octroi d’AMM 16/7/1997
    3. mise sur le march 10/10/1997

    Présentation et Conditionnement

    Numéro AMM : 560940-9

    10
    flacon(s) de poudre
    verre

    10
    flacon(s) de solvant
    0.50
    ml
    verre

    Evénements :

    1. agrment collectivits 24/12/1997


    Lieu de délivrance : hpitaux

    Etat actuel : commercialis

    Matériel complémentaire : 20 aiguilles

    Conservation (dans son conditionnement) : 24
    mois

    CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C

    Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 2
    heure(s)

    Régime : liste I

    Composition

    Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :

    Volume : 0.50
    ml

    Principes actifs

    • EPOETINE BETA 500 U.I.
      Erythropotine humaine recombinante (soit 8.3 microgrammes).

    Principes non-actifs

    Propriétés Thérapeutiques

    2. ANTIANEMIQUE (AUTRE) (principale)
      Bibliographie : Classe ATC : B03X-A01.
      La composition en hydrates de carbone et en acides amins de l’poetin bta est identique celle de l’rythropotine isole partir de l’urine des malades anmiques. L’rythropotine est une glycoprotine qui stimule l’rythropose. Elle agit comme un facteur stimulant la mitose et comme une hormone de diffrenciation.
      L’efficacit biologique de l’poetin bta a t dmontre dans divers modles animaux in vivo (rat normal et urmique, souris polycythmique, chien), aprs administration intraveineuse et sous-cutane. Aprs administration d’poetin bta, une augmentation du nombre d’hmaties, de l’hmoglobine et des rticulocytes est observe ainsi qu’une augmentation du taux d’incorporation du 59 Fe.
      In vitro, une augmentation de l’incorporation de 3 H-thymidine dans la rate rythronucle (culture de cellules splniques de la souris) a t rapporte aprs incubation avec l’poetin bta. L’examen des cultures cellulaires de la moelle osseuse humaine a montr que l’poetin bta stimule particulirement l’rythropose sans effet sur la leucopose. Des actions cytotoxiques de l’poetin beta sur la moelle osseuse ou les cellules de la peau humaine n’ont pas t dtectes. De mme les investigations prcliniques et cliniques n’ont montr aucune influence d’poetin bta sur la progression tumorale.
      Aprs l’administration d’une dose unique d’poetin bta, aucun effet sur le comportement ou l’activit locomotrice chez la souris ni sur les fonctions circulatoires ou respiratoires chez le chien n’a t observ.
      Chez l’homme, aucune formation d’anticorps neutralisant l’epoetin beta n’a t dtecte ce jour.
      * Proprits pharmacocintiques :
      Des tudes pharmacocintiques chez des volontaires sains et chez l’insuffisant rnal ont montr que la demi-vie de l’epoetin bta aprs administration intraveineuse est de 4 12 heures et que le volume de distribution est gal 1 2 fois le volume plasmatique. Des rsultats comparables ont t trouvs dans les tudes chez le rat normal ou urmique.
      Aprs administration sous-cutane d’poetin bta chez l’insuffisant rnal, l’absorption retarde aboutit une concentration srique en plateau, le pic tant observ en moyenne entre 12 28 heures. La demi-vie terminale est plus longue par voie sous-cutane qu’aprs administration intraveineuse, avec une moyenne entre 13 28 heures.
      La biodisponibilit de l’poetin bta par voie sous-cutane se situe entre 23 et 42 % par rapport l’administration intraveineuse.

    Indications Thérapeutiques

    2. ***
      – Traitement de l’anmie des insuffisants rnaux chroniques dialyss.
      – Traitement de l’anmie symptomatique de l’insuffisance rnale chez les malades non encore dialyss.
      – Prvention et traitement de l’anmie des adultes atteints de tumeurs solides et traits par chimiothrapie base de platine susceptible d’entraner une anmie (cisplatine : 75 mg/m 2/cycle ; carboplatine : 350 mg/m 2/cycle).
      – Augmentation des dons de sang autologues chez des malades participant un programme de transfusions autologues diffres. L’utilisation dans cette indication doit tenir compte du risque accru d’accidents thromboemboliques. Le traitement est indiqu chez les malades prsentant une anmie modre (Hb 10-13 g/dl soit 6.21-8.07 mmol/l et sans carence martiale), s’il n’existe pas ou peu de mthodes de rcupration du sang lorsqu’une intervention chirurgicale programme importante ncessite de grandes quantits de sang (4 units de sang ou plus chez les femmes et 5 units de sang ou plus chez les hommes).
      – Prvention de l’anmie du nouveau-n prmatur, de poids de naissance compris entre 750 et 1500 g et dont l’ge gestationnel est infrieur 34 semaines
    3. ANEMIE DES DIALYSES
    4. ANEMIE DE L’INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
    5. ANEMIE DES PREMATURES

    Effets secondaires

    2. HYPERTENSION ARTERIELLE (FREQUENT)
      – Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      L’effet indsirable le plus frquent lors du traitement par NeoRecormon est une augmentation de la pression artrielle, surtout en cas d’lvation rapide de l’hmatocrite. L’augmentation de la pression artrielle peut tre contrle par un traitement. Si elle ne l’tait pas, l’arrt temporaire du traitement par NeoRecormon serait conseill. Une surveillance rgulire de la tension est recommande, tout particulirement en dbut de traitement, mais galement entre les sances de dialyse.
      – Patients ayant une tumeur solide :
      Dans certains cas, une augmentation de la pression artrielle peut tre observe et contrle par un traitement. Une surveillance rgulire de la tension est alors recommande, tout particulirement au dbut du traitement.
      Une prise en charge mdicale intensive doit-tre immdiatement institue.
    3. CRISE HYPERTENSIVE
      Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Des crises hypertensives avec signes d’encphalopathie tels que les cphales et tat confusionnel. Elles peuvent survenir isolment chez des patients normo ou hypertendus.
      Une prise en charge mdicale intensive doit-tre immdiatement institue.
    4. TROUBLE DE L’ELOCUTION
      Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Ils peuvent survenir isolment chez des patients normo ou hypertendus.
      Une prise en charge mdicale intensive doit-tre immdiatement institue.
    5. TROUBLE DE L’EQUILIBRE
      Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Ils peuvent survenir isolment chez des patients normo ou hypertendus.
      Une prise en charge mdicale intensive doit-tre immdiatement institue.
    6. CRISE CONVULSIVE
      Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Elles peuvent survenir isolment chez des patients normo ou hypertendus.
      Une prise en charge mdicale intensive doit-tre immdiatement institue.
    7. CEPHALEE
      Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Il convient de reprer d’ventuels signes d’alerte tels qu’une cphale brutale pseudomigraineuse.
    8. THROMBOCYTOSE (TRES RARE)
      – Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie : une augmentation modre et dose-dpendante du nombre des plaquettes dans les limites de la normale peut tre observe surtout aprs l’administration intraveineuse de NeoRecormon. Ce phnomne rgresse au cours d’un traitement prolong. Le dveloppement d’une thrombocytose est trs rare. Il est recommand de contrler la numration plaquettaire rgulirement au cours des 8 premires semaines de traitement.
      Une augmentation des doses d’hparine au cours de l’hmodialyse est habituellement ncessaire lors du traitement par NeoRecormon, ceci rsulte de l’augmentation de l’hmatocrite. Une hparinisation insuffisante peut entraner une coagulation du circuit.
      – Malades inclus dans un programme de transfusions autologues :
      Une augmentation du nombre des plaquettes le plus souvent dans les limites des valeurs normales peut tre observe dans certains cas. Ds lors, il est recommand de contrler la numration plaquettaire au moins une fois par semaine. Si l’augmentation des plaquettes est suprieure 150 x 10 9 /l ou si le nombre des plaquettes dpasse la normale suprieure, le traitement par NeoRecormon doit tre interrompu.
      – Prmaturs :
      En raison d’un risque d’augmentation modre des plaquettes, en particulier jusqu’au 12 me -14 me jour aprs la naissance, la numration plaquettaire doit tre surveille rgulirement.
    9. THROMBOSE VASCULAIRE
      – Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Une thrombose de la fistule artrio-veineuse peut survenir, en particulier chez les malades hypotendus ou dont la fistule prsente des complications (stnose ou anvrisme). Une rvision de la fistule et des mesures prventives par l’administration d’acide actylsalicylique sont recommandes.
    10. FERRITINE(DIMINUTION)
      – Malades prsentant une insuffisance rnale chronique accompagne d’une anmie :
      Dans la majorit des cas, on observe une baisse de la ferritinmie de faon concomitante l’lvation de l’hmatocrite. Ds lors, une supplmentation en fer ferreux de 200 300 mg/jour est recommande lorsque la ferritinmie est infrieure 100 microg/l ou la saturation de la transferrine infrieure 20 %. De plus, une lvation transitoire de la kalimie et de la phosphatmie a pu tre observe dans des cas isols. Ces paramtres doivent tre contrls rgulirement.
      – Prmaturs :
      Dans la plupart des cas, une diminution de la ferritinmie est observe. C’est pourquoi il est recommand de dbuter une supplmentation en fer le plus tt possible (au plus tard le 14 me jour aprs la naissance) par 2 mg/jour de fer ferreux per os. Les apports en fer seront modifis en fonction de la ferritinmie. Si la ferritinmie est infrieure 100 microg/l ou si d’autres signes de carence martiale surviennent, l’administration de fer ferreux doit tre porte 5 10 mg/jour. Le traitement doit tre poursuivi jusqu’ la normalisation de la ferritinmie.
      – Patients ayant une tumeur solide :
      Chez certains patients, une diminution de la ferritinmie est observe. Par consquent, une supplmentation en fer ferreux de 200 300 mg/jour per os est recommande lorsque la ferritinmie est infrieure 100 microg/l ou la saturation de la transferrine infrieure 20 %.
      Il est recommand de supplmenter tous les malades en fer ferreux per os par 300 mg/jour du dbut du traitement par NeoRecormon jusqu’ normalisation de la ferritinmie. Si une carence martiale survient en dpit du traitement substitutif (ferritinmie infrieure ou gale 20 microg/l ou une saturation de la transferrine infrieure 20 %), une administration supplmentaire de fer par voie intraveineuse est conseille.
    11. REACTION ANAPHYLACTIQUE
      Cas isols.

    Précautions d’emploi

    2. ANEMIE REFRACTAIRE
      NeoRecormon doit tre utilis avec prudence en cas d’anmie rfractaire avec excs de blastes en volution.
    3. EPILEPSIE
      NeoRecormon doit tre utilis avec prudence en cas d’pilepsie.
    4. THROMBOCYTOSE
      NeoRecormon doit tre utilis avec prudence en cas de thrombocytose.
    5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
      NeoRecormon doit tre utilis avec prudence en cas d’insuffisance hpatique chronique.
    6. PRECAUTIONS PARTICULIERES
      – Il convient d’liminer une carence en acide folique et en vitamine B 12 susceptible de diminuer l’efficacit de NeoRecormon.

      – Une surcharge aluminique svre due au traitement de l’insuffisance rnale peut entraner une diminution d’efficacit de NeoRecormon.
    7. NEPHROPATHIE
      L’administration de NeoRecormon chez des malades prsentant une nphrosclrose et non encore dialyss doit tre value individuellement : en effet, une dgradation acclre de la fonction rnale ne peut tre totalement carte.
    8. SURVEILLANCE DE LA KALIEMIE
      Au cours du traitement par NeoRecormon, la kalimie doit tre surveille rgulirement. En effet, une augmentation de la kalimie a t rapporte chez certains patients urmiques traits par NeoRecormon, bien que l’imputabilit au traitement n’ait pu tre tablie. En cas d’lvation de la kalimie ou de kalimie leve, l’interruption du traitement par NeoRecormon doit tre envisage jusqu’ normalisation du taux de potassium srique.
    9. TRANSFUSION SANGUINE
      Si NeoRecormon est administr dans le cadre d’un programme de transfusions autologues, il convient de respecter les recommandations officielles relatives aux dons de sang, et en particulier :

      – dons rservs aux malades ayant un hmatocrite infrieur ou gal 33 % (hmoglobine infrieure ou gale 11 g/dl soit 6.9 mmol/l),

      – sujets de moins de 50 kg : ils doivent faire l’objet d’une attention particulire,

      – chaque don ne doit pas excder 12 % du volume sanguin estim du malade.

      – Le traitement p NeoRecormon doit tre rserv aux malades pour lesquels il est particulirement important d’viter le recours aux transfusions homologues en tenant compte du rapport bnfice/risque de la transfusion homologue.

      – Un usage dtourn chez des sujets sains peut entraner une augmentation excessive de l’hmatocrite pouvant entraner des complications cardiovasculaires mettant en jeu le pronostic vital.
    10. SPORTIFS

    Contre-Indications

    2. HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
    3. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
    4. INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
      Dans l’indication augmentation des dons de sang autologue :
      NeoRecormon ne doit pas tre utilis chez les patients qui, durant le mois prcdant le traitement, ont souffert d’un infarctus du myocarde.
    5. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (ANTECEDENT)
      Dans l’indication augmentation des dons de sang autologue : NeoRecormon ne doit pas tre utilis chez les patients qui, durant le mois prcdant le traitement, ont souffert d’un accident vasculaire crbral
    6. ANGOR INSTABLE
      Dans l’indication augmentation des dons de sang autologue : NeoRecormon ne doit pas tre utilis chez les patients avec angor instable.
    7. THROMBOSE VEINEUSE
      Dans l’indication augmentation des dons de sang autologue : NeoRecormon ne doit pas tre utilis chez les patients risque de thromboses veineuses profondes.
    8. ANTECEDENTS THROMBOEMBOLIQUES
      Dans l’indication augmentation des dons de sang autologue : NeoRecormon ne doit pas tre utilis chez les patients ayant des antcdents thromboemboliques.
    9. GROSSESSE
      Les tudes animales n’ont montr aucun effet tratogne. Cependant, NeoRecormon est contre-indiqu pendant la grossesse en raison de donnes cliniques insuffisantes.
    10. ALLAITEMENT
      Les tudes animales n’ont montr aucun effet tratogne. Cependant, NeoRecormon est contre-indiqu pendant l’allaitement en raison de donnes cliniques insuffisantes.

    Surdosage

    Traitement

    La marge thrapeutique de NeoRecormon est trs large. Mme des taux sriques trs levs, il n’a pas t observ de manifestations en rapport avec un surdosage.

    Voies d’administration

    – 1 – INTRAVEINEUSE

    – 2 – SOUS-CUTANEE

    Posologie & mode d’administration

    Posologie usuelle :
    A/ Traitement de l’anmie de l’insuffisance rnale chronique :
    La solution reconstitue peut tre administre par voie sous-cutane ou intraveineuse sauf pour NeoRecormon pour Reco-Pen administr par voie sous-cutane. En cas
    d’administration intraveineuse, la solution doit tre injecte en 2 minutes environ, par exemple chez les malades hmodialyss via la fistule artrio-veineuse en fin de dialyse.
    Chez les malades non hmodialyss, la voie sous-cutane doit tre
    privilgie afin de prserver l’tat des veines.
    La valeur de l’hmatocrite atteindre est de 30 35 % avec une augmentation d’au moins 0.5 % vol par semaine. Une valeur de 35 % ne doit pas tre dpasse.
    En prsence d’une hypertension ou de
    pathologies cardiovasculaires, vasculaires crbrales, ou vasculaires priphriques prexistantes, la valeur de l’hmatocrite atteindre ainsi que l’augmentation hebdomadaire de l’hmatocrite doivent tre dtermines individuellement selon le tableau
    clinique. Chez certains malades, l’hmatocrite optimal peut tre infrieur 30 %.
    Le traitement par NeoRecormon est divis en 2 phases.
    1 – Phase de correction :
    a) administration sous-cutane : la posologie initiale est de 3 x 20 UI/kg et par semaine.
    La posologie peut tre augmente toutes les 4 semaines de 3 x 20 UI/kg et par semaine, si l’augmentation de l’hmatocrite n’est pas satisfaisante ( infrieure 0,5 % par semaine). La posologie hebdomadaire peut aussi tre divise en doses quotidiennes
    ;
    b) administration intraveineuse : la posologie initiale est de 40 UI/kg, 3 fois par semaine. Aprs 4 semaines, la posologie peut tre augmente 80 UI/kg, 3 fois par semaine. Si de nouvelles augmentations de doses s’avrent ncessaires, elles doivent
    tre de 20 UI/kg, 3 fois par semaine, un mois d’intervalle.
    Pour les 2 voies d’administration, la dose maximale ne doit pas dpasser 720 UI/kg et par semaine.
    2 – Phase d’entretien : pour maintenir l’hmatocrite entre 30 et 35 %, la posologie est
    d’abord rduite de moiti par rapport la dernire dose administre. Celle-ci est ensuite ajuste intervalles de 1 ou 2 semaines pour chaque malade (dose d’entretien). Chez les enfants, les essais cliniques ont montr que les doses de NeoRecormon
    ncessaires sont d’autant plus leves que le sujet est jeune. Cependant, sachant que l’on ne peut prjuger de la rponse individuelle, il convient de respecter le schma posologique recommand. Le traitement par NeoRecormon est normalement un
    traitement au long cours. Toutefois il peut tre interrompu tout moment, si cela parat ncessaire.

    B/ Prvention de l’anmie du nouveau-n prmatur :
    La solution reconstitue est administre par voie sous-cutane une dose de 250 UI/kg, 3 fois par
    semaine. Il est recommand de commencer le traitement par NeoRecormon le plus tt possible, de prfrence le 3 me jour de vie. Il est prfrable pour un bnfice optimum du traitement par NeoRecormon, que les nouveau-ns prmaturs n’aient pas encore
    t transfuss. Le traitement doit durer en principe 6 semaines.

    C/ Traitement de patients ayant une tumeur solide :
    La solution reconstitue est administre par voie sous-cutane, la posologie hebdomadaire peut tre fractionne en 3 7
    injections.
    NeoRecormon est indiqu si l’hmoglobine est infrieure ou gale 13 g/dl (8.1 mmol/l) au dbut de la chimiothrapie. La dose initiale recommande est de 450 UI/kg et par semaine. Si, aprs 4 semaines, le malade ne prsente pas de rponse
    satisfaisante en terme de taux d’hmoglobine, alors la dose doit tre double. Aprs arrt de la chimiothrapie, le traitement doit tre poursuivi pendant 3 semaines.
    Si le taux d’hmoglobine chute de plus de 1 g/dl (0.63 mmol/l) au cours du premier
    cycle de chimiothrapie malgr l’administration concomitante de NeoRecormon, la poursuite du traitement ne sera pas efficace.
    L’augmentation de l’hmoglobine ne doit pas dpasser 2 g/dl (1.25 mmol/l) par mois ou une valeur de 14 g/dl (8.8 mmol/l). Si
    l’hmoglobine augmente de plus de 2 g/dl par mois, la dose de NeoRecormon doit d’abord tre rduite de moiti. Si la valeur de l’hmoglobine dpasse 14 g/dl (8.8 mmol/l), le traitement par NeoRecormon doit tre interrompu jusqu’ ce qu’une valeur
    infrieure ou gale 12 g/dl (7.5 mmol/l) soit atteinte. L’administration est ensuite reprise une dose correspondant la moiti de la dose hebdomadaire prcdente.

    D/ Augmentation du nombre de dons autologues :
    La solution reconstitue est
    administre soit par voie intraveineuse en 2 minutes environ, soit par voie sous-cutane.
    NeoRecormon est administr 2 fois par semaine pendant 4 semaines. Lorsque l’hmatocrite du malade permet un don de sang (hmatocrite suprieure 33 %),
    NeoRecormon est administr la fin du don. Pendant toute la dure du traitement, l’hmatocrite ne doit pas dpasser 48 %.
    La posologie doit tre tablie pour chaque malade par l’quipe mdico-chirurgicale en fonction de la prvision du nombre d’units
    autologues ncessaires et de la rserve globulaire endogne.
    Le nombre d’units autologues ncessaires dpend de la perte sanguine anticipe, de l’emploi ventuel de mthodes d’pargne sanguine ainsi que de l’tat gnral du malade. Cette quantit
    correspond la quantit suppose tre suffisante pour viter les transfusions homologues.
    La quantit requise de sang autologue est exprime en unit, une unit du nomogramme correspond 180 ml de globules rouges. La capacit du malade fournir des
    dons autologues dpend essentiellement du volume sanguin et de l’hmatocrite initial. Ces 2 paramtres dterminent la rserve globulaire endogne qui peut tre calcule d’aprs la formule suivante :
    Rserve globulaire endogne = volume sanguin (ml) x
    (hmatocrite – 33)/100.
    Chez la femme : volume sanguin (ml) = 41x(ml/kg) x poids (kg) + 1200 (ml).
    Chez l’homme : volume sanguin (ml) = 44 (ml/kg) x poids (kg) + 1600 (ml) (poids corporel suprieur ou gale 45 kg). Si NeoRecormon est administr dans
    cette indication, la dose unitaire doit tre dtermine en fonction de la quantit ncessaire de sang autologue et de la rserve globulaire endogne l’aide des graphiques disponibles auprs du laboratoire.
    La dose unitaire ainsi dtermine doit tre
    administre 2 fois par semaine pendant 4 semaines. La posologie maximale ne doit pas dpasser 1600 UI/kg/semaine pour la voie intraveineuse, et 1200 UI/kg/semaine pour la voie sous-cutane.
    .
    Mode d’emploi :
    Le traitement par NeoRecormon devrait tre
    initi par des praticiens expriments dans les domaines thrapeutiques cits ci-dessus. En raison de ractions de type anaphylactique observes dans des cas isols, il est recommand d’administrer la premire dose du produit sous surveillance mdicale.
    Le produit n’est utiliser que sous surveillance d’un spcialiste gnralement en milieu hospitalier. Seules les solutions transparentes ou lgrement opalescentes, incolores et pratiquement sans particules visibles l’oeil nu peuvent tre
    injectes.
    Disponible sous forme de poudre pour solution injectable en flacon. Celle-ci est dissoute dans le contenu de l’ampoule de solvant jointe ou l’aide du contenu de la seringue. La solution reconstitue doit tre utilise immdiatement ou dans
    les 2 heures. Comme pour toutes les prparations unitaires, le produit restant ventuellement dans le flacon doit tre jet.

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