LUDIOMIL 25 mg comprimés pelliculés sécables
LUDIOMIL 25 mg comprimés pelliculés sécables
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 1/2/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES SECABLES
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : NOVARTIS PHARMAProduit(s) : LUDIOMIL
Evénements :
- publication JO de l’AMM 21/10/1973
- octroi d’AMM 27/12/1974
- mise sur le marché 2/1/1975
- validation de l’AMM 16/8/1994
- rectificatif d’AMM 18/1/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 314023-3
5
plaquette(s) thermoformée(s)
10
unité(s)
PVC/alu
beige roséEvénements :
- inscription liste sub. vénéneuses 10/2/1973
- agrément collectivités 22/8/1974
- inscription SS 22/8/1974
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 27.02 F
Prix public TTC : 39.70 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- MAPROTILINE CHLORHYDRATE 25 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- AMIDON DE BLE excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- TALC excipient et pelliculage
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- PHOSPHATE TRICALCIQUE excipient
- STEARIQUE ACIDE excipient
- HYPROMELLOSE pelliculage
- POLYSORBATE 80 pelliculage
- DIOXYDE DE TITANE colorant (pelliculage)
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (pelliculage)
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (pelliculage)
- ANTIDEPRESSEUR (INHIB. NON SEL. DU RECAPTA. DE MONOAMINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N06A-A21.
Les effets biochimiques, vraisemblablement à l’origine de l’effet thérapeutique, reposent sur une diminution du recaptage présynaptique de la noradrénaline dont la transmission synaptique est facilitée. L’effet sédatif est en rapport avec la composante histaminergique de la molécule.
Par ailleurs, celle-ci exerce un effet anticholinergique central et périphérique, à l’origine d’effets indésirables.
Les propriétés adrénolytiques peuvent provoquer une hypotension orthostatique.
L’amélioration portant spécifiquement sur l’humeur est souvent retardée par rapport aux améliorations symptomatiques telles que le ralentissement idéomoteur, l’insomnie ou l’anxiété. Cette notion doit être prise en compte avant l’interruption d’un traitement pour raison d’inefficacité, ainsi que dans l’ajustement des doses efficaces.
* Propriétés Pharmacocinétiques
Absorption :
La biodisponibilité de la maprotiline est variable d’un sujet à l’autre (de 45 à 95 % environ). En raison d’un effet de premier passage hépatique important, la biodisponibilité de la maprotiline peut être réduite après administration par voie orale d’environ 50 % au maximum par rapport à l’administration parentérale.
Distribution : Le volume de distribution est élevé, en moyenne de 25 l/kg. La clairance totale plasmatique de la maprotiline, calculée après administration intraveineuse, est de 1,1 l/min.
La maprotiline passe la barrière hémato-encéphalique, ainsi que dans le placenta et le lait maternel.
Liaison aux protéines plasmatiques : la liaison aux protéines est importante et proche de 90 %.
Demi-vie d’élimination : la demi-vie d’élimination plasmatique de la maprotiline est d’environ 45 heures.
Métabolisme : Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation des antidépresseurs imipraminiques : captation (effet de premier passage) puis biotransformation intense, ce qui explique la forte valeur de la clairance plasmatique, rapportée au débit sanguin hépatique (1,5 l/min) et le très faible pourcentage de composés actifs retrouvés au niveau urinaire.
Le métabolite principal de la maprotiline est la desméthylmaprotiline, composé actif, dont la concentration est toujours inférieure à celle de la molécule mère. L’inactivation de la maprotiline ou de la desméthylmaprotiline se fait par conjugaison avec l’acide glucuronique, aboutissant à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines ou la bile.
Elimination : Deux tiers des conjugués hydrosolubles sont excrétés dans l’urine et environ un tiers dans les fèces. Seulement 1 à 2 % de la dose administrée sont excrétés inchangés. galement 1 % de la dose est excrété sous forme de desméthylmaprotiline.
Relation concentration/activité : Pour la maprotiline, la fourchette thérapeutique communément retenue se situe entre 180 et 400 ng/ml. En pratique courante, le dosage plasmatique de la maprotiline n’est pas nécessaire pour assurer le suivi thérapeutique.
Toutefois, on distingue 2 groupes de malades pour lesquels le monitoring des concentrations plasmatiques peut être souhaitable :
– les patients à risque : sujet âgé, pathologie cardiaque, hépatique, rénale, enfant, etc. (cf Mises en garde et Précautions d’emploi) ;
– les patients résistant au traitement ou chez lesquels les effets indésirables sont marqués ou encore polymédiqués (cf Interactions).
Populations à risque :
Sujet âgé : le métabolisme hépatique diminue et donc la clairance totale avec augmentation des concentrations à l’équilibre et de la demi-vie. Il importe alors de diminuer les doses, au moins dans un premier temps.
Insuffisants hépatique et rénal : il convient de diminuer la posologie de la maprotiline.
- ***
Episodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés), y compris les épisodes sévères chez les patients hospitalisés. - DEPRESSION
- SECHERESSE DE LA BOUCHE
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - CONSTIPATION
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus ouvent à la poursuite du traitment ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - TROUBLE DE L’ACCOMMODATION
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - TACHYCARDIE
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - HYPERSUDATION
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - TROUBLE DE LA MICTION
et éventuellement rétention urinaire.
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet anticholinergique. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet adrénolytique. - IMPUISSANCE
Lié aux effets périphériques de la molécule : habituellement bénin et cédant le plus souvent à la poursuite du traitement ou à une réduction de la posologie.
Effet adrénolytique. - SOMNOLENCE (FREQUENT)
ou sédation (effet antihistaminique), plus marquée en début de traitement.
Lié aux effets centraux. - TREMBLEMENT (RARE)
Liés aux effets centraux de la molécule - CRISE CONVULSIVE (RARE)
sur terrains prédisposé.
Lié aux effets centraux. - CONFUSION MENTALE (RARE)
transitoire.
Lié aux effets centraux. - LEVEE DE L’INHIBITION PSYCHOMOTRICE
Liés à la nature même de la maladie dépressive : levée de l’inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire. - ACCES MANIAQUE
avec apparition d’épisodes maniaques.
Lié à la nature même de la maladie dépressive. - DELIRE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET PSYCHOTIQUE - POIDS(AUGMENTATION)
- TOXICITE CARDIAQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSES ELEVEEStroubles de la conduction ou du rythme.
- VOLUME MAMMAIRE(AUGMENTATION)
possible. - GALACTORRHEE
- BOUFFEE DE CHALEUR
- REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
possible. - ALOPECIE
possible. - DYSARTHRIE
possible. - HEPATITE CYTOLYTIQUE (EXCEPTIONNEL)
- HEPATITE CHOLESTATIQUE (EXCEPTIONNEL)
- EOSINOPHILIE
- LEUCOPENIE
- AGRANULOCYTOSE
- THROMBOPENIE
- SYNCOPE
- COMMENTAIRE GENERAL
Certains de ces effets indésirables peuvent être prévenus ou combattus par des thérapeutiques adjuvantes ou correctrices, voire une réduction de la posologie.
- MISE EN GARDE
– risque suicidaire :
Comme lors de tout traitement par antidépresseur, le risque suicidaire chez les patients déprimés persiste en début de traitement, la levée de l’inhibition psychomotrice pouvant précéder l’action antidépressive proprement dite.
– syndrome de sevrage :
De rares cas de syndrome de sevrage (céphalées, malaises, nausées, anxiété, troubles du sommeil) ayant été observés à l’arrêt du traitement, il est recommandé de réduire progressivement les doses et de surveiller tout particulièrement le patient durant cette période. - DEBUT DE TRAITEMENT
Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier une diminution de la posologie ou un traitement transitoire symptomatique. - ACCES MANIAQUE
En cas de virage maniaque franc, le traitement par la maprotiline sera interrompu et, le plus souvent, un neuroleptique sédatif prescrit. - EPILEPSIE
Chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d’épilepsie, il est prudent de renforcer la surveillance clinique et électrique, en raison de la possibilité d’abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crises convulsives impose l’arrêt du traitement. - SUJET AGE
La Maprotiline doit être utilisée avec prudence chez le sujet âgé présentant: – une plus grande sensibilité à l’hypotention orthostatique et à la sédation.
– une constipation chronique (risque d’iléus paralytique)
– une éventuelle hypertrophie prostatique; - AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES
La maprotiline doit être utilisée avec prudence chez les sujets porteurs de certaines affections cardiovasculaires, en raison des effets quinidiniques, tachycardisants et hypotenseurs de cette classe de produits. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
En raison du risque de surdosage. - INSUFFISANCE RENALE
En raison du risque de surdosage. - GROSSESSE
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, les résultats des études épidémiologiques menées sur des effectifs restreints de femmes semblent exclure, à ce jour, un risque malformatif particulier pour l’imipramine ou l’amitriptyline. Chez les nouveau-nés de mères traitées au long cours par de fortes posologies d’antidépresseurs imipraminiques ont été décrits des signes d’imprégnation atropinique : hyperexcitabilité, distension abdominale, iléus méconial, retard à l’émission du méconium, difficulté de la mise en route de l’alimentation, tachycardies, troubles neurologiques…, et des cas de détresse respiratoire.
En conséquence :
– la grossesse est l’occasion de peser à nouveau l’indication du traitement antidépresseur, administré, si possible, en monothérapie ;
– le risque tératogène, s’il existe, semble faible ;
– si possible, il est souhaitable de diminuer les posologies en fin de grossesse en raison des effets atropiniques de ces antidépresseurs ;
– il semble justifié d’observer une période de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-né. - ALLAITEMENT
Le passage dans le lait maternel est mal connu mais probablement faible ; cependant par prudence, l’allaitement est à éviter pendant la durée du traitement. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Ce médicament peut affaiblir les facultés mentales et physiques nécessaires à l’exécution de certaines tâches dangereuses, telles que la manipulation d’appareils ou la conduite de véhicule à moteur.
- HYPERSENSIBILITE
à la maprotiline. - GLAUCOME A ANGLE FERME
- TROUBLES URETRO-PROSTATIQUES
risque de rétention urinaire lié à des troubles urétro-prostatiques - INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Contre-indication :
– l’association aux IMAO non sélectifs est une contre-indication classique pour tous les imipraminiques ; le risque majeur, bien que peu documenté, correspond à des modifications tensionnelles, hypo ou hypertensives.
– association au sultopride.
Contre-indications relatives : association avec l’alcool, la clonidine et apparentés, l’adrénaline, la noradrénaline, la dopamine pour action systémique par voie parentérale.
Traitement
En cas de surdosage volontaire ou accidentel, on observe des manifestations cardiovasculaires sévères (essentiellement troubles de la conduction conditionnant la gravité de l’intoxication), ainsi qu’un renforcement des symptômes anticholinergiques,
éventuellement un état confusionnel ou un coma (parfois retardé). Il y a lieu, dans ce cas, de faire hospitaliser immédiatement le malade dans un service spécialisé et de faire évacuer le produit ingéré.
La prise en charge doit comporter un traitement
symptomatique et une surveillance des fonctions vitales, notamment cardiaques et respiratoires, pendant au moins 5 jours.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Dépression :
– La posologie usuelle pour le traitement de la dépression varie de soixante-quinze à cent-cinquante mg par jour. La posologie initiale est le plus souvent de soixante-quinze mg mais elle peut être adaptée
individuellement dans la fourchette des doses recommandées. Cette posologie sera éventuellement réévaluée après trois semaines de traitement effectif à doses efficaces.
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Posologie particulière
– Sujet âgé : le traitement sera initié à posologie
faible, c’est-à-dire en pratique à la moitié de la posologie minimale recommandée. L’augmentation des doses, si nécessaire, sera progressive, en pratiquant une surveillance clinique : les effets indésirables des imipraminiques peuvent en effet avoir des
conséquences graves chez la personne âgée (chutes, confusions).
Insuffisants hépatique et rénal : il convient de diminuer la posologie.
– Durée de traitement : le traitement par antidépresseur est symptomatique. Le traitement d’un épisode est de
plusieurs mois (habituellement de l’ordre de six mois) afin de prévenir les risques de rechute de l’épisode dépressif.
-Traitements psychotropes associés : l’adjonction d’un traitement sédatif ou anxiolytique peut être utile en début de traitement, afin
de couvrir la survenue ou l’aggravation de manifestations d’angoisse. Toutefois, les anxiolytiques ne protègent pas forcément de la levée de l’inhibition.
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Mode d’Emploi :
Utiliser les dosages adaptés de comprimés (vingt-cinq ou soixante-quinze mg) ou
la forme solution en fonction de la dose journalière prescrite.
Les caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament autorisent une seule prise journalière, pendant les repas ou à distance de ceux-ci.
La prise la plus importante peut être donnée le
soir pour faciliter le sommeil.