ZOMIG 2.5 mg comprim pellicul
ZOMIG 2.5 mg comprim pellicul
Introduction dans BIAM : 22/6/1998
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialis
Laboratoire : ZENECA PHARMAProduit(s) : ZOMIG
Evénements :
- octroi d’AMM 28/8/1997
- publication JO de l’AMM 26/4/1998
- mise sur le march 11/6/1998
- rectificatif d’AMM 30/12/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 347344-3
1
plaquette(s) thermoforme(s)
2
unit(s)
alu
jauneEvénements :
- agrment collectivits 4/6/1998
- inscription SS 4/6/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 57.59 F
Prix public TTC : 75.20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 344539-8
1
plaquette(s) thermoforme(s)
6
unit(s)
alu
jauneEvénements :
- agrment collectivits 4/6/1998
- inscription SS 4/6/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 164.12 F
Prix public TTC : 194.30 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ZOLMITRIPTAN 2.50 mg
- LACTOSE ANHYDRE excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- CARBOXYMETHYLAMIDON SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- OPADRY JAUNE colorant (pelliculage)
- MACROGOL 8000 pelliculage
- ANTIMIGRAINEUX (AGONISTE DE LA SEROTONINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N02C-C03.
Lors des tudes prcliniques, le zolmitriptan s’est avr tre un agoniste des rcepteurs recombinants humains vasculaires 5HT1Dalpha et 5HT1Dbta. Le zolmitriptan prsente une forte affinit pour les rcepteurs 5HT1D et une faible affinit pour les rcepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan ne prsente aucune affinit (mesure par des dosages de radio ligands) ni effets pharmacologiques significatifs sur les rcepteurs 5HT2, 5HT3, 5HT4, adrnergiques alpha1, alpha2, bta1, histaminiques H1, H2, muscariniques, dopaminergiques 1 ou 2.
Le systme trigmino-vasculaire est impliqu dans la physiopathologie de la migraine. Chez l’animal, le zolmitriptan, grce son activit agoniste sur les rcepteurs 5HT1, induit une vasoconstriction et une inhibition de la libration du peptide li au gne de la calcitonine (CGRP), du peptide vasoactif instestinal (VIP) et de la substance P. Ces deux effets (vasoconstriction et inhibition de la libration des neuropeptides) sont vraissemblablement l’origine de l’amlioration des crise de migraine, reprsente par une disparition de la douleur et d’autres symptmes de la migraine dans l’heure suivant l’administration.
Outre ses actions priphriques, le zolmitriptan traverse la barrire hmato-mninge et peut accder ainsi non seulement au ceentres priphriques de la migraines mais aussi ceux du tronc crbral. Il bloque la voie vasodilatatrice utilisant les fibres orthodromiques du trijumeau et l’innervation parasympatique de la circulation crbral et inhibe ainsi la libration du VIP qui est le principal neurotransetteur.
* Proprits pharmacocintiques :
Absorption :
Aprs administration orale, le zolmitriptan est rapidement absorb chez l’homme (absorption suprieure 64%) avec une biodisponibilit de l’ordre de 40%.
Aprs une dose unique comprise entre 2.5 et 50 mg, 75% de la Cmax sont atteints en moins d’une heure. Les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues pendant 4 6 heures.
L’absorption n’est pas modifie par la nourriture.
La rptition des prises n’entrane pas d’accumulation du produit.
Distribution :
Aprs administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2.4 l/kg. La fixation aux protines plasmatiques est ngligeable (25%).
Mtabolisme :
Le zolmitriptan est mtabolis essentiellement au niveau hpatique. Les trois principaux mtabolites sont : l’acide indole actique (principal mtabolite urinaire et plasmatique), les analogues N-oxyde et N-desmthyl du zolmitriptan. Ce dernier est le seul mtabolite actif, agoniste srotoninergique 5HT1D, deux six fois plus puissant que la molcule mre chez l’animal. Les concentrations plasmatiques de ce mtabolite reprsentent environ la moiti de celles du zolmitriptan ; il participe vraissemblablement l’activit thrapeutique du produit.
Elimination :
Plus de 60% de la dose administre par voie orale sont retrouvs dans les urines (principalement sous forme d’acide indole actique) et environ 30% dans les fces sous forme inchange.
Aprs administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale est de 10 ml/min/kg, dont le tiers est reprsent par la clairance rnale.
Les demi-vies d’limination du zolmitriptan et de ses mtabolites sont approximativement de 2.5 3 heures.
Populations particulires :
La clairance rnale du zolmitriptan et de ses mtabolites est rduite (de 7 8 fois) chez les patients avec une insuffisance rnale modre svre. Cependant, les AUC du zolmitriptan et du mtabolite actif sont lgrrement suprieures (16 35%, respectivement) et les demie-vies d’limination sont lgrement augmentes, soit 3 3.5 heures. Ces valeurs restent dans les intervalles observs chez le volontaire sain.
Aucune donne n’est disponible chez l’insuffisant hpatique.
Les donnes restent insuffisantes chez les sujet g de plus de 65 ans.
*Donnes de scurit prcliniques:
Dans le programme d’valuation de scurit prclinique,chez le rat, le zolmitriptan provoque forte dose (400 mg/kg/j) une augmentation de la frquence des adnomes de la thyrode dont le mcanisme est inconnu.
A 100 mg/kg/j, une augmentation de la frquence des tumeurs thyrodiennes a t note. A la dose sans effet thyrodien (25 mg/kg/j), l’exposition des animaux (AUC) par le zolmitriptan est plus de 80 fois suprieure l’exposition chez l’homme la dose maximale quotidienne recommande de 10 mg.
- ***
Traitement de la phase cphalalgique de la crise de migraine. - MIGRAINE(TRAITEMENT DE LA CRISE)
- NAUSEE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - VERTIGE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SOMNOLENCE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SENSATION DE CHALEUR
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SENSATION D’ETOUFFEMENT
Symptme habituellement transitoire, pouvant tre intense,:sensations de lourdeur, de pression ou d’oppression, douleur au niveau de la gorge, du cou, des membres et de la poitrine; - PARESTHESIE
Des sensations anormales ont t signales type de myalgies, faiblesse musculaire, paresthsies ou dysesthsies
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - ASTHENIE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - TACHYCARDIE
- PALPITATION
- HYPERTENSION ARTERIELLE
Des augmentations transitoires de la pression artrielle survenant juste aprs le traitement ont t observes. - ARYTHMIE (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant arythmies cardiaques. - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant des signes ischmiques transitoires l’ECG. - INFARCTUS DU MYOCARDE (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant l’infarctus du myocarde. - SPASME CORONARIEN
De rares cas d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant le vasospasme des artres coronaires. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
Quatre pisodes de tachycardie ventriculaire asymptomatique ont t rapports chez 4 volontaires ayant reu des doses uniques de 5 ou 10 mg. L’un d’entre eux tait porteur d’un syndrome de Wolff-Parkinson-White. - COLITE ISCHEMIQUE (RARE)
De rares cas de colites ischmiques ont galement dj t rapports avec certains agonistes slectifs des rcepteurs 5HT1. - CEPHALEE
Comme avec tous les antimigraineux, l’usage excessif de zolmitriptan peut conduire un tat de cphales chroniques quotidiennes ncessitant une fentre thrapeutique. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
Ractions d’hypersensibilit allant de l’allergie cutane de rares cas de ractions anaphylactiques.
- MISE EN GARDE
Le zolmitriptan ne doit pas tre utilis qu’aprs un diagnostic certain de migraine.
Le zolmitriptan n’est pas indiqu dans le traitement des migraines hmiplgiques, basilaires ou ophtalmoplgiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les cphales des patients sans diagnostic antrieur de migraine, ou des patients migraineux prsentant des symptmes atypiques, il est ncessaire d’exclure d’autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent prsenter un risque accru de survenue d’vnements vasculaires crbraux (par exemple AVC,AIT).
Aprs administration, la prise de zolmitriptan, comme celle des d’autres agonistes des rcepteurs 5HT1, peut tre associe des symptmes transitoires, comprenant des douleurs thoraciques, ou une sensation d’oppression pouvant tre intense et pouvant s’tendre au niveau de la gorge. (cf Effets indsirables). Si la symptomatologie voque une ischmie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplmentaires de sumatriptan et des explorations appropries devront tre ralises.
Le zolmitriptan ne doit pas tre administr aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischmique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thrapies de substitution base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire pralable (cf contre-indications);Une attention particulire doit tre porte aux femmes mnopauses et aux hommes de plus de 40 ans prsentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de trs raes cas, des vnements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.
-Ne pas dpasser la dose recommande de sumatriptan. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
En cas d’insuffisance hpatique svre la dose maximale ne pas dpasser sera de 5 mg; Aucun ajustement posologique n’est ncessaire dans l’insuffisance hpatique lgre modre. - GROSSESSE
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne.
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaines se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Dans l’espce humaine, il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du zolmitriptan lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser le zolmitriptan pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
Chez l’animal, le zolmitriptan est excrt dans le lait.
En l’absence de donnes spcifiques chez la femme allaitante, l’utilisation de zolmitriptan est dconseille. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention des conducteurs de vhicules et des utilisateurs de machines sera attire sur les risques de somnolence ou de vertiges dus la migraine ou au traitement par le zolmitriptan. - SUJETS DE MOINS DE 18 ANS
* Enfant (de moins de dix huit ans) :
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez l’enfant n’ont pas t tablies. - SUJETS DE PLUS DE 65 ANS
* Sujet g (plus de soixante cinq ans) :
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez le sujet de plus de 65 ans n’ont pas t tablies.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
- ANGOR DE PRINZMETAL
- TROUBLES CARDIAQUES ISCHEMIQUES
Pathologie artrielle priphrique ou symptmes de pathologie cardiaque ischmique ou signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischmique. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (ANTECEDENT)
ou d’accident ischmique transitoire. - TROUBLES DU RYTHME CARDIAQUE
Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou trouble du rythme li une voie de conduction accessoire, connus. - HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
-svre ou modre. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (absolue)
Contre-indication absolue :
– Association l’ergotamine ou drivs de l’ergotamine (y compris le mthylsergide), autres agonistes des rcepteurs 5-HT1D.
-risque d’hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle coronaire par addition d’effets vasoconstricteurs en cas d’association au cours d’une mme crise. Le dlai devant s’couler entre l’utilisation du zolmitriptan et des mdicaments contenant de l’ergotamine n’est pas connu. Il dpendra des doses et du type de produits base d’ergotamine utilis. Les effets peuvent tre additifs. Il est conseill d’attendre au moins 24 heures aprs l’utilisation de mdicaments contenant de l’ergotamine, avant l’administration du zolmitriptan. Inversement, il est conseill d’attendre au moins 6 heures aprs l’utilisation du zolmitriptan, avant l’administration d’un mdicament contenant de l’ergotamine. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Contre-indication relative :
– Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
risque d’hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle coronaire par addition d’effets srotoninergiques. Respecter un dlai de 2 semaines entre l’arrt de l’antidpresseur et le dbut du traitement par le zolmitriptan. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg de zolmitriptan prsentent frquemment une sdation.
La demi-vie d’limination du zolmitriptan tant de 2.5 3 heures, en cas de surdosage, la surveillance des patients devra tre
poursuivie au moins 15 heures ou tant que les signes ou symptmes persistent.
Il n’existe pas d’antidote spcifique du zolmitriptan. En cas d’intoxication svre, une surveillance intensive est recommande, en tant particulirement attentif la
surveillance et au maintien des fonctions ventilatoire et cardiovasculaire.
L’effet d’une hmodialyse ou d’une dialyse pritonale sur les concentrations sriques du zolmitriptan est inconnu.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Adulte :
La dose recommande pour le traitement de la crise de migraine est d’un comprim 2,5 mg.
L’efficacit est significative dans l’heure suivant la prise du comprim.
Si un patient n’est pas soulag aprs la premire dose, une
seconde dose ne doit pas tre prise au cours de la mme crise. Le zolmitriptan pourra tre utilis pour la crise suivante.
Si un patient a t soulag aprs la premire dose mais que les symptmes de la migraine rapparaisent, un deuxime comprim peut
tre pris dans les vingt quatre premires heures suivantes, condition de respecter un intervalle d’au-moins 2 heures entre les 2 prises. Il est recommand de ne pas dpasser la dose maximale de 10 mg par 24 heures.
Dans certains cas, la dose maximale
ne pas dpasser sera de 5 mg par 24 heures :
– insuffisance hpatique svre,
– association au propranolol, la cimtidine et aux inhibiteurs de l’isoenzyme CYP1A2.
.
Posologies particulires :
* Enfant (de moins de 18 ans) :
La scurit et
l’efficacit du zolmitriptan chez l’enfant n’ont pas t tablies.
* Sujet g (de plus de 65 ans) :
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez le sujet de plus de 65 ans n’ont pas t tablies.
* Insuffisance hpatique :
En cas d’insuffisance
hpatique svre la dose maximale ne pas dpasser par jour sera de 5 mg. Aucun ajustement posologique n’est ncessaire dans l’insuffisance hpatique lgre modre.
* Insuffisance rnale :
Aucun ajustement de dose n’est ncessaire.
.
Mode d’emploi :
Le zolmitriptan ne devra pas tre utilis vise prophylactique.
Il est recommand de prendre le comprim le plus tt possible ds l’apparition de la cphale migraineuse. Cependant, le zolmitriptan est aussi efficace lorsqu’il est administr plus
tard. Le zolmitriptan est inefficace lorsqu’il est administr au moment de l’aura. Il est dconseill de l’administrer au stade de l’aura.