SOTALOL G GAM 160 mg comprims scables
SOTALOL G GAM 160 mg comprims scables
Introduction dans BIAM : 20/11/1998
Dernière mise à jour : 30/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Etat : commercialis
Laboratoire : G GAMProduit(s) : SOTALOL G GAM
Evénements :
- octroi d’AMM 14/4/1997
- publication JO de l’AMM 9/12/1997
- mise sur le march 24/9/1998
- rectificatif d’AMM 7/6/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 343222-0
3
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
alu/polypropylneEvénements :
- inscription liste sub. vnneuses 11/6/1975
- agrment collectivits 4/6/1998
- inscription SS 4/6/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 30.34 F
Prix public TTC : 43.90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- SOTALOL CHLORHYDRATE 160 mg
- AMIDON DE MAIS excipient
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- CARBOXYMETHYLAMIDON SODIQUE excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- BETABLOQUANT NON SELECTIF (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C07A-A07.
Le sotalol est un antiarythmique possdant la fois des proprits de classe II (btabloquant non slectif dpourvu d’activit sympathomimtique intrinsque et d’effet stabilisant de membrane) et des proprits de classe III (prolongation de la dure des potentiels d’action cardiaques).
– Electrophysiologie :
Le sotalol ralentit la frquence cardiaque, la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire (allongement de l’intervalle PR), augmente la priode rfractaire de la jonction auriculo-ventriculaire, prolonge l’intervalle QT et QTc, sans modifier la dpolarisation ventriculaire (absence de modification significative de la dure de QRS). Il prolonge la dure des priodes rfractaires auriculaires, ventriculaires et celles des voies accessoires (dans le sens antrograde et rtrograde).
– Hmodynamique :
Du fait de ses proprits btabloquantes le sotalol diminue la force de contraction cardiaque. Ses proprits de classe III l’inverse entranent un effet inotrope positif. Bien que le sotalol soit habituellement bien tolr d’un point de vue hmodynamique, la prudence s’impose en cas de fonction ventriculaire altre.
Comme tous les btabloquants, le sotalol entrane une baisse des pressions systolique et diastolique de l’hypertendu.
Dans une tude (ESVEM), l’objectif tait de comparer le choix d’un traitement antiarythmique (sotalol, procanamide, quinidine, mexiltine, propafnone, imipramine et pirmnol) guid par la stimulation ventriculaire programme (SVP) ou le Holter ECG chez 486 patients ayant des antcdents de tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou fibrillation ventriculaire (FV). Ces pisodes de TV soutenue et FV devaient tre inductibles la SVP et les patients devaient avoir au moins 10 extrasystoles ventriculaires par heure documentes par Holter ECG.
Parmi les 296 patients ayant une rponse positive en aigu l’un des 7 antiarythmiques et recevant cette thrapeutique au long cours, les patients traits par sotalol ont par rapport aux autres mdicaments le taux de mortalit 2 ans le plus bas (13% vs 22%), le taux de rcidive 2 ans des TV le plus bas (30% vs 60%) et le taux d’arrt de traitement le plus faible (38% vs 75 80%).
*** Proprits Pharmacocintiques :
– Absorption :
La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2.5 4 heures aprs l’administration orale et l’tat d’quilibre plasmatique est atteint en 2 3 jours. La biodisponibilit est suprieure 90% et montre peu de variations interindividuelles. On note une bonne corrlation entre la dose administre et les taux plasmatiques. La biodisponibilit est rduite de 20% environ lorsque le produit est administr avec un repas.
– Distribution :
Le volume apparent de distribution est de 1.2 2.4 l/kg. Le taux de liaison aux protines est ngligeable, facilitant la diffusion tissulaire du sotalol. Le sotalol passe faiblement la barrire hmatoencphalique (concentration crbrospinale <10% des concentrations plasmatiques).
– Mtabolisme :
Le sotalol n’est pas mtabolis.
– Demi-vie plasmatique :
10 20 heures chez un sujet fonction rnale normale.
– Excrtion :
Le sotalol est limin par le rein. 80 90% de la dose administre sont retrouvs dans les urines sous forme inchange. Un ajustement posologique est ncessaire en cas d’insuffisance rnale.
L’ge ne modifie pas de faon significative les paramtres pharmacocintiques bien que l’altration de la fonction rnale chez les personnes ges puisse diminuer le taux d’limination favorisant ainsi une accumulation croissante du sotalol.
– Passage placentaire :
Le sotalol passe la barrire placentaire. Le rapport concentration sang du cordon/sang maternel est de 1.05/1.
L’excrtion dans le lait maternel est importante. Le rapport concentration dans le lait/concentration plasmatique est de 5/1.
- ***
Prvention des rcidives des :
– tachycardies ventriculaires menaant le pronostic vital : le traitement doit tre instaur en milieu hospitalier sous monitorage,
– tachycardies ventriculaires documentes symptomatiques et invalidantes en l’absence d’insuffisance cardiaque non contrle,
– tachycardies supraventriculaires documentes en l’absence d’insuffisance cardiaque non contrle lorsque la ncessit d’un traitement est tablie. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE
- BRADYCARDIE (FREQUENT)
- DYSPNEE (FREQUENT)
- DOULEUR THORACIQUE (FREQUENT)
- PALPITATION (FREQUENT)
- OEDEME (FREQUENT)
- ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (FREQUENT)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (FREQUENT)
- ARYTHMIE (FREQUENT)
- SYNCOPE (FREQUENT)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE (FREQUENT)
- SYNDROME DE RAYNAUD (FREQUENT)
- ERUPTION PSORIASIFORME (FREQUENT)
- PSORIASIS(AGGRAVATION) (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- DYSPEPSIE (FREQUENT)
- DOULEUR ABDOMINALE (FREQUENT)
- FLATULENCE (FREQUENT)
- CRAMPE (FREQUENT)
- ASTHENIE (FREQUENT)
- VERTIGE (FREQUENT)
- CEPHALEE (FREQUENT)
- DEPRESSION (FREQUENT)
- INSOMNIE (FREQUENT)
- PARESTHESIE (FREQUENT)
- ANXIETE (FREQUENT)
- ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (RARE)
On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorps antinuclaires ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques type de syndrome lupique et cdant l’arrt du traitement. - SYNDROME LUPIQUE (EXCEPTIONNEL)
- ARYTHMIE(AGGRAVATION)
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIE ELEVEE
INSUFFISANCE CARDIAQUEL’effet indsirable le plus srieux des mdicaments antiarythmiques est l’aggravation des arythmies prexistantes ou le dclenchement de nouveaux troubles du rythme.
- TORSADE DE POINTES
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSE-DEPENDANTE
DEBUT DE TRAITEMENT
POSOLOGIE ELEVEE
ALLONGEMENT DE QTEffet grave.
- MISE EN GARDE
– Interruption brutale du traitement :
Ne jamais interropre brutalement le traitement chez les angineux : l’arrt brusque peut entraner des troubles du rythme graves, l’infarctus du myocarde et la mort subite.
– Aggravation des arythmies existantes :
L’effet indsirable le plus srieux des mdicaments antiarythmiques est l’aggravation des arythmies pr-existantes ou le dclenchement de nouveaux troubles du rythme. Les produits que allongent l’intervalle QT, dont le sotalol peuvent provoquer des torsades de pointe.
Les facteurs favorisant cet effet ont t identifis :
intervalle QT spontnament long ( > 450 ms) avant le traitement
. bradycardies (> 60 battements par minutes)
. hypokalimie ou hypomagnsmie, (notamment sous diurtiques proximaux)
. taux sriques levs de sotalol, soit pas dosage, soit par accumulation au cours d’une insuffisance rnale
. associations d’autres produits favorisant des torsades de pointes (voir contre-indication et interactions)
. troubles du ryhmte ventriculaires graves
. les femmes paraissent avoir un risque accru de survenue de torsades de pointes.
Les torsades de pointes sont dose-dpendantes et de ce fait surviennent le plus souvent lors de l’initiation du traitement ou lors d’une augmentation de la posologie. Elles peuvent tre symptomatiques (syncopes), elles peuvent rgresser spontanment, plus rarement dgnrer en fibrillation ventriculaire.
Des essais cliniques chez des patients ayant des troubles du rythme ventriculaire comportant un risque vital (tachycardies ventriculaires soutenues ou fibrillations ventriculaires), l’incidence des pro-arythmies svres (torsades de pointes ou nouvelles tachycardies ventriculaires ou fibrillations ventriculaires) fut infrieure 2 % des doses < ou = 320 mg. L'incidence a plus que doubl pour des posologies plus leves.
Les patients qui prsentent le risque le plus marqu de dvelopper des effets pro-arythmiques graves sous Sotalol G Gam (7 %) sont ceux qui ont une tachycardie ventriculaire soutenue et une insuffisance cardiaque. Une initiation du traitement 80 mg et une adaptation posologique progressive permettent de rduire le risque de survenue d’effets pro-arythmiques.
Un allongement de QTC suprieur 480 ms ncessite une surveillance troite et une rvaluation du rapport bnfice/risque. - BRADYCARDIE
Si la frquence s’abaisse au-dessous de 50 55 pulsations par minute au repos et que le patient prsente des symptmes lis la bradycardie, la posologie doit tre diminue.
La bradycardie majore le risque de survenue de torsades de pointes. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
Etant donn son effet dromotrope ngatif, le sotalol G Gam doit tre administr avec prudence aux patients prsentant un bloc auriculoventriculaire du premier degr. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Des prcautions lors de l’initiation et l’ajustement posologique avec Sotalol G Gam chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche contrl par un traitement (tel que inhibiteur de l’enzyme de conversion, diurtique, digitalique…) doivent tre prises. Le sotalol du fait de ses proprits btabloquantes peut diminuer la contractilit myocardique et entraner une dcompensation brutale de l’insuffisance cardiaque svre. - INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
Chez les patients en post-infarctus, avec dysfonction ventriculaire gauche, le bnfice/risque d’un traitement par Sotalol G Gam doit tre valu. Si ce traitement s’avre ncessaire, l’initiation ainsi que l’adaptation posologique doivent tre troitement suivies. Sotalol G Gam devra tre vit chez les patients ayant une fraction d’jection < ou = 40% sans arythmie ventriculaire grave. - TROUBLES ELECTROLYTIQUES
Le Sotalol G Gam ne devra pas tre utilis chez les patients prsentant une hypokalimie ou une hypomagnsmie avant correction pralable du dsquilibre. L’quilibre lectrolytique et acidobasique sera particulirement suivi chez les patients en cas de diarrhe svre ou prolonge ou chez les sujets recevant un traitement hypokalimiant ou hypomagnsmiant. - REACTION ALLERGIQUE
Chez les patients susceptibles de faire une raction anaphylactique svre, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iods ou la floctafnine ou en cours de traitement dsensibilisant, le sotalol, en raison de ses proprits btabloquantes, peut entraner une aggravation de la raction et une rsistance son traitement par l’adrnaline aux posologies habituelles. - THYROTOXICOSE
Le sotalol, en raison de ses proprits btabloquantes, est susceptible d’en masquer les signes cardiovasculaires. - PSORIASIS
Des aggravations de la maladie ayant t rapportes sous btabloquant, l’indication mrite d’tre pese. - SUJET AGE
Le respect absolu des contre-indications est impratif. On veillera initier le traitement par une posologie faible et assurer une surveillance troite. - INSUFFISANCE RENALE
Il convient d’adapter la posologie l’tat de la fonction rnale. - DIABETE
Prvenir le malade et renforcer en dbut de traitement l’autosurveillance glycmique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycmie peuvent tre masqus, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs. - ESPACE QT(ALLONGEMENT)
Un allongement de l’intervalle QTc ( > 480 ms) ncessite une surveillance troite et une rvaluation du rapport bnfice/risque. Le risque de torsades de pointes est proportionnel au degr d’allongement du QT. - ANESTHESIE GENERALE
Du fait de ses proprits btabloquantes, le sotalol peut entraner une attnuation de la tachycardie rflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du traitement par le sotalol diminue le risque d’arythmie, d’ischmie myocardique et de pousses hypertensives. Il convient de prvenir l’anesthsiste que le patient est trait par le sotalol.
Si l’arrt du traitement est jug ncessaire, une suspension de 48 heures est considre comme suffisante pour permettre la rapparition de la sensibilit aux catcholamines.
Dans certains cas, le traitement par le sotalol ne peut tre interrompu.
Chez les malades atteints d’insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’ l’intervention, tant donn le risque li l’arrt brutal des btabloquants.
En cas d’urgence ou d’impossibilit d’arrt, le patient doit tre protg d’une prdominance vagale par une prmdication suffisante d’atropine renouvele selon les besoins.
L’anesthsie devra faire appel des produits aussi peu dpresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront tre compenses. - SPORTIFS
L’attention des sportifs est attire sur le fait que cette spcialit contient un principe actif pouvant induire une raction positive des tests pratiqus lors des contrles antidopage. - GROSSESSE
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de ces malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, un recul important et des tudes pidmiologiques ngatives portant sur quelques centaines de femmes semblent exclure un effet malformatif ou foetotoxique du sotalol.
– Aspect nonatal :
Chez le nouveau-n de mre traite, l’action btabloquante persiste plusieurs jours aprs la naissance : en gnral, cette rmanence est sans consquence clinique, mais il y a possibilit, par rduction des ractions cardiovasculaires de compensation, de dfaillance cardiaque ncessitant une hospitalisation en soins intensifs en vitant le remplissage (risque d’OAP); par ailleurs une bradycardie, une dtresse respiratoire, ou une hypoglycmie ont t signales ; c’est pourquoi une surveillance du nouveau-n (frquence cardiaque, glycmie) pendant les 3 5 premiers jours de vie est recommande en milieu spcialis. - ALLAITEMENT
Le sotalol est excrt dans le lait. Le risque de survenue d’hypoglycmie et de bradycardie n’a pas t valu : par consquent, par prcaution, l’allaitement est dconseill pendant la dure du traitement.
- QT LONG
Congnital ou acquis. - TORSADE DE POINTE
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- ASTHME
- BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE NON CONTROLEE
- CHOC CARDIOGENIQUE
- BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- ANGOR DE PRINZMETAL
Formes svres. - MALADIE DU SINUS
Non appareille (y compris bloc sino-auriculaire). - BRADYCARDIE SEVERE
< 45-50 battements/minute. - PHENOMENE DE RAYNAUD
- TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
Troubles artriels priphriques. - PHEOCHROMOCYTOME
Non trait. - HYPOTENSION ARTERIELLE
Excepte celle due aux troubles du rythme. - ANESTHESIE
Entranant une dpression myocardique. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min. - ACIDOSE METABOLIQUE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Associations contre-indiques :
. Mdicaments donnant des torsades de pointes : antiarythmiques tels qu’amiodarone, doftilide, brtylium, dysopyramide, quinidiniques et galement rythromycine IV, sultopride, vincamine.
. Association la floctafnine.
– Associations dconseilles :
Certains mdicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes, mdicaments hypokalimiants et certains antagonistes du calcium. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase.
- METANEPHRINE URINAIRE
La prsence de sotalol dans l’urine peut provoquer une fausse lvation de la mtanphrine urinaire lors de mesure par mthode photomtrique. L’urine des patients susceptibles d’tre atteints d’un phochromocytome et qui sont traits par Sotalex doit tre analyse par chromatographie liquide haute performance avec phase d’extraction solide.
Signes de l’intoxication :
- BRADYCARDIE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- BRONCHOSPASME
- GLYCEMIE(DIMINUTION)
- QT(ALLONGEMENT)
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- TORSADE DE POINTES
Traitement
Le surdosage accidentel ou intentionnel avec le sotalol a rarement t cause de dcs. La rduction des taux plasmatiques de sotalol obtenue par hmodialyse est importante.
Les signes les plus courants nots en cas de surdosage sont les suivants :
bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, hypotension, bronchospasme, hypoglycmie.
En cas de surdosage massif intentionnel (2 16 g) les symptmes suivants ont t rapports : hypotension, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, allongement de
l’intervalle QT, complexes d’extrasystoles, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes.
En cas de :
– bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours l’administration d’atropine 0.5 2 mg par voie IV, de glucagon la dose de 10
mg renouvelables, suivis si ncessaire d’isoprnaline 25 mcg en injection lente ou de dobutamine 2.5 10 mcg/kg/min;
– bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou 3e degr : traitement par entranement lectrosystolique;
– bronchospasme : traitement par
thophylline ou arosol B2 stimulant;
– torsades de pointes : traitement par choc lectrique externe, entranement lectrosystolique et/ou sulfate de magnsium.
En cas de dcompensation cardiaque chez le nouveau-n de mre traite par sotalol :
–
glucagon sur la base de 0.3 mg/kg;
– hospitalisation en soins intensifs;
– isoprnaline et dobutamine : les posologies en gnral leves et le traitement prolong ncessitent une surveillance spcialise.
En cas de surdosage, des troubles du rythme
ventriculaire graves (torsades de pointes) peuvent survenir.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
L’initiation du traitement ou le changement de posologie se feront aprs une valuation mdicale approprie incluant contrle ECG avec mesure du QT corrig ainsi que le dosage de la kalimie, valuation de la fonction rnale et en
tenant compte des traitements associs.
Comme avec les autres agents antiarythmiques, il est recommand que Sotalol G Gam soit initi et les doses augmentes sous surveillance ECG, car les effets proarythmiques peuvent survenir non seulement
l’initiation du traitement mais galement chaque changement de posologie.
La dose initiale sera de 80 mg en 1 ou 2 prises. La posologie doit tre adapte avec un intervalle de 2 ou 3 jours entre chaque augmentation afin d’obtenir l’tat d’quilibre et
permetttre la surveillance de l’intervalle QT.
La plupart des patients rpondent une posologie, comprise entre 160 et 320 mg en 2 prises par jour.
Chez certains patients ayant des troubles menaant le pronostic vital, la posologie pourra tre porte
480 mg voire 640 mg. Pour ces patients, le rapport bnfice/risque sera valu.
.
.
Posologie particulire :
– Chez l’insuffisant rnal, la posologie sera ajuste en fonction de la clairance la cratinine, le sotalol tant excrt principalement par
le rein.
. clairance la cratinine > 60 ml/mn, posologie recommande : dose usuelle.
. clairance la cratinine de 30 60 ml/mn, posologie recommande : demi-dose.
. clairance la cratinine de 10 30 ml/mn, posologie recommand : quart de dose.
.
clairance la cratinine infrieure 10 ml/mn : viter le traitement.
Formule de Cockroft et Gault :
. Homme : (140 – ge) x poids (kg) / 72 x cratinine (mg par dcilitre)
. Femme : idem x 0.85
Si la cratinine est exprime en micromoles par litre,
diviser sa valeur par 88.4 (1 mg par dcilitre = 88 micromoles quatre par litre).
– Chez l’insuffisant hpatique, aucun ajustement posologique n’est ncessaire.