ABELCET 5 mg/ml suspension diluer pour perfusion (Hp)
ABELCET 5 mg/ml suspension diluer pour perfusion (Hp)
Introduction dans BIAM : 16/2/1999
Dernière mise à jour : 12/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SUSPENSION A DILUER POUR PERFUSION
Etat : commercialis
Laboratoire : WYETH-LEDERLEProduit(s) : ABELCET
Evénements :
- octroi d’AMM 10/6/1997
- mise sur le march 10/2/1998
- publication JO de l’AMM 12/2/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 560544-6
10
flacon(s)
20
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 7/1/1998
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER AU REFRIGERATEUR
NE PAS CONGELER
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 8800 F
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- AMPHOTERICINE B 100 mg
- DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLCHOLINE L-ALPHA excipient
- DIMYRISTOYLPHOSPHATIDYLGLYCEROL L-ALPHA excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTIFONGIQUE VOIE GENERALE (ANTIBIOTIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J02A-A01
Abelcet est constitu d’un agent antifongique, l’amphotricine B, complex avec deux phospholipides. L’amphotricine B est un antibiotique macrocyclique polynique large spectre produit par Streptomyces nodosus. La partie lipophile de l’amphotricine B permet aux molcules de se complexer avec les phospholipides en une structure apparente un ruban.
Mcanisme d’action :
L’amphotricine B, l’agent antifongique actif d’Abelcet, peut tre fongistatique ou fongicide selon sa concentration et la susceptibilit de la souche fongique. Le produit agit vraisemblablement par liaison avec l’ergostrol de la membrane de la cellule fongique entranant des lsions de cette membrane. Il en rsulte une fuite du contenu cellulaire de la cellule fongique conduisant la mort cellulaire. La fixation de l’amphotricine B aux strols des membranes cellulaires humaines peut induire une toxicit bien que l’affinit pour l’ergostrol des cellules fongiques soit suprieure celle pour le cholestrol des cellules humaines.
Activit microbiologique :
L’amphotricine B a dmontr une activit contre les germes responsables des mycoses systmiques suivantes :
Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, absidia, rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose dissmine, Coccidiodes immitis.
L’amphotricine B a dmontr une activit faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systmiques suivantes :
Candida non albicans, en particulier Candida parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l’aspergillome, conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutane, Coccidiodes immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.
L’activit in vitro d’Abelcet sur les souches fongiques pathognes est comparable celle de l’amphotricine B. Toutefois, l’activit in vitro d’Abelcet n’est pas prdictive de son efficacit sur la cellule d’hte infecte.
* Proprits pharmacocintiques :
Les paramtres pharmacocintiques obtenus la dose prconise de 5 mg/kg administre par voie intraveineuse pendant 1 2 heures sont les suivants :
– Cmax : 2 +/- 0,8 mg/l (0.9 3.8 mg/l), soit environ 30 50% plus faibles que les Cmax obtenues avec l’amphotricine B conventionnelle ;
– T 1/2 : 173.4 heures +/- 78 (68 303 heures), comparable celle de l’amphotricine B conventionnnelle ;
– volume de distribution (Vd) : 43 l/kg +/- 5 (37 50 l/kg) ;
– clairance totale : 3.5 ml/min/kg +/- 2.1 (1.9 8.2 ml/min/kg).
Pour les doses de 0.1 5 mg/kg, la cintique parat linaire.
En administration rpte, jusqu’ 42 jours, il n’a pas t observ d’accumulation notable.
L’amphotricine B contenue dans Abelcet est rapidement distribue dans tous les tissus. Le rapport entre les concentrations tissulaires et les concentrations sanguines augmente de faon disproportionne avec l’augmentation des doses, traduisant une fixation prfrentielle du produit dans les tissus (avec Abelcet, le volume de distribution est 4 10 fois plus important que celui obtenu avec l’amphotricine B conventionnelle). Les taux tissulaires aprs administration d’amphotricine B conventionnelle sont plus faibles que ceux observs avec Abelcet. Par contre, chez le chien, on obtient, avec des doses quivalentes d’Abelcet, des concentrations dans le rein 20 fois infrieures celles obtenues avec l’amphotricine B conventionnelle.
Les dtails de la distribution tissulaire et du mtabolite d’Abelcet ainsi que le mcanisme responsable de la diminution de la toxicit ne sont pas bien connus chez l’homme. Les donnes ci-aprs ont t mesures sur prlvements ncropsiques chez un patient ayant subi une transplantation cardiaque puis ayant t trait pendant trois jours conscutifs par Abelcet la dose de 5.3 mg/kg/j avant de dcder : les concentrations tissulaires d’Abelcet exprimes en amphotricine B (mg/kg) ont t les suivantes : rate 290; poumon 222; foie 196; rein 6.9; ganglion lymphatique 7.6; coeur 5; cerveau 1.6.
L’excrtion urinaire est une voie mineure d’limination.
- ***
Traitement des aspergilloses et des candidoses systmiques :
* Chez les sujets ayant dvelopp une insuffisance rnale sous amphotricine B dfinie par :
– par l’lvation de la cratininmie au-dessus de 220 mmol/l ou,
– par l’abaissement de la clairance de la cratinine au-dessous de 25 ml/min ;
* En cas d’altration prexistante et persistante de la fonction rnale dfinie par :
– la cratininmie suprieure 220 micromol/l ou,
– la clairance de la cratinine infrieure 25 ml/min.
- FRISSON
(quelquefois accompagne de frissons apparaissant habituellement 15 20 minutes aprs le dbut du traitement). - FIEVRE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- MALAISE
- POIDS(DIMINUTION)
- FLUSH
- TROUBLE DIGESTIF
anorexie, nauses, vomissements, diarrhe, dyspepsie, douleurs gastriques. - TROUBLE HEMATOLOGIQUE
anmie normochrome normocytaire, agranulocytose, dfauts de coagulation, thrombocytopnie, leucopnie, osinophilie, agranulocytose. - TROUBLE MUSCULOSQUELETTIQUE
Douleurs gnralises, incluant des douleurs musculaires et articulaires. - TROUBLE NEUROLOGIQUE
cphales, convulsions, perte d’audition, bourdonnements d’oreilles, vertiges transitoires, troubles de la vision ou diplopie, neuropathies priphriques, autres symptmes neurologiques. Des cas exceptionnels de leucoencphalopathies ont t rapports le plus souvent chez des sujets ayant subi une irradiation corporelle totale. - TROUBLE RENAL
altrations de la fonction rnale : azotmie, augmentation de la cratinine srique, hypokalimie, hypomagnsmie, hyposthnurie, acidose tubulaire distale et nphrocalcinose histologique, voire insuffisance rnale permanente en cas d’administration de doses totales importantes. - REACTION ANAPHYLACTIQUE
- TROUBLE CARDIOVASCULAIRE
arrt cardiaque, arythmies (fibrillations ventriculaires), insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, choc. - REACTION CUTANEE
rash, en particulier maculopapuleux, prurit. - TROUBLE RESPIRATOIRE
dyspne, bronchospasme, oedme pulmonaire non cardiognique.
- MISE EN GARDE
Compte tenu des risques allergiques, une dose-test initiale de 1 mg doit tre administre en IV lente (15 min) pour mettre en vidence une sensibilit.
Ce mdicament doit tre utilis exclusivement en perfusion, en milieu hospitalier, sous surveillance mdicale constante.
Des ractions aigus telles que frissons, fivre, anorexie, nauses, vomissements, cphales, myalgies, arthralgies et hypotension sont courantes quand l’amphotricine B est utilise par voie intraveineuse. Ces manifestations peuvent tre rduites par l’administration d’antihistaminiques, d’antimtiques, d’antipyrtiques ou de corticodes.
Surveillance rgulire de la fonction rnale, de l’quilibre lectrolytique (en particulier potassium et magnsium), de la fonction hpatique et de la numration globulaire pendant le traitement. - GROSSESSE
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique lorsqu’Abelcet est administr pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas l’utiliser au cours de la grossesse.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Ce mdicament est gnralement dconseill avec les mdicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointe.
Traitement
En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rnale et des troubles lectrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrtes et un traitement symptomatique instaur.
Un surdosage en amphotricine B peut provoquer un arrt
cardiocirculatoire chez l’enfant.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– La dose recommande est de cinq mg/kg/jour pendant quatorze vingt et un jours.
– Abelcet doit tre administre par perfusion intraveineuse un dbit de deux mg cinq/kg/heure.
– Compte tenu des risques allergiques, une dose-test
initiale d’un mg doit tre administre en IV lente (quinze min) pour mettre en vidence une sensibilit.
– En cas d’aggravation de la fonction rnale sous Abelcet, la poursuite du traitement doit tre discute en fonction du rapport bnfice/risque
estim. En l’absence de schma valid d’adaptation posologique, il est propos d’abaisser les doses deux mg cinq/kg de manire transitoire ou d’espacer temporairement les perfusions.
– Dans l’tat actuel des connaissances, aucun schma ne permet
cependant de garantir la fois l’efficacit et l’innocuit du traitement.
– On peut utiliser un filtre sur la ligne de perfusion pour perfuser Abelcet. Le diamtre des pores ne devra pas tre infrieur cinq microns.
.
Mode d’emploi :
– Abelcet est
une suspension strile apyrogne prte tre dilue pour l’administration intraveineuse uniquement.
– Ramener la suspension la temprature de la pice. Agiter le flacon lgrement jusqu’ disparition de tout dpt jaune dans le fond du flacon.
Prlever la quantit dsire d’Abelcet partir du nombre ncessaire de flacons en utilisant une ou plusieurs seringues striles de 20 ml quipes d’une aiguille de calibre 18 G.
– Enlever l’aiguille de chaque seringue remplie avec Abelcet et la
remplacer par une aiguille avec filtre de 5 microns (Sherwood Medical Inc ou Burron Medical Inc) fournie avec chaque flacon. Chaque aiguille avec filtre ne doit tre utilise que pour filtrer le contenu d’une seringue et une nouvelle aiguille avec
filtre doit tre utilise pour chaque autre seringue. Introduire l’aiguille avec filtre dans la poche ou le flacon de solution glucose 5% et vider le contenu des seringues soit par pression manuelle soit avec une pompe.
– Le volume final de perfusion
doit tre d’environ 500 ml, aussi un volume de solution glucose 5% quivalent la quantit de suspension d’Abelcet ajouter doit-il tre pralablement retir de la poche et limin avant l’injection d’Abelcet.
Chez les enfants et les patients
prsentant une pathologie cardiovasculaire, le mdicament peut tre dilu dans un volume moindre de solution glucose (de 250 ml environ).
– Ne pas utiliser avec des solutions salines et ne pas mlanger avec d’autres mdicaments ou lectrolytes.
– La
compatibilit d’Abelcet avec ces diffrents produits n’a pas t tablie. Rincer toute ligne de perfusion en place avec une solution glucose 5% pralablement l’injection d’Abelcet, ou utiliser une autre ligne de perfusion.
– La suspension prte
l’emploi est stable pendant plus de 24 heures une temprature de + 2 degrs C + 8 degrs C et 6 heures additionnelles temprature ambiante. Ne pas stocker en vue d’un usage ultrieur.