CLOMIPRAMINE RPG 50 mg glules
CLOMIPRAMINE RPG 50 mg glules
Introduction dans BIAM : 18/2/1999
Dernière mise à jour : 18/2/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES ENROBES
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : RPG AVENTISProduit(s) : CLOMIPRAMINE RPG
Evénements :
- octroi d’AMM 1/4/1998
- publication JO de l’AMM 22/12/1998
- mise sur le march 28/1/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 346387-0
6
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/PVDC/aluEvénements :
- agrment collectivits 26/9/1998
- inscription SS 26/9/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 71.99 F
Prix public TTC : 91.60 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- POVIDONE K30 excipient
- CARBOXYMETHYLAMIDON SODIQUE excipient
- LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- GELATINE excipient de la glule
- DIOXYDE DE TITANE excipient de la glule
- OXYDE DE FER NOIR colorant (glule)
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (glule)
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (glule)
- INDIGOTINE colorant (glule)
- ANTIDEPRESSEUR (INHIB. NON SEL. DU RECAPTA. DE MONOAMINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N06A-A04.
Les effets biochimiques, vraisemblablement l’origine de l’effet thrapeutique, reposent sur une diminution du recaptage prsynaptique de la noradrnaline et de la srotonine dont la transmission synaptique est facilite.
L’effet sdatif est en rapport avec la composante histaminergique de la molcule.
Par ailleurs, celle-ci exerce un effet anticholinergique central et priphrique, l’origine d’effets indsirables.
Les proprits adrnolytiques peuvent provoquer une hypotension orthostatique.
L’amlioration portant spcifiquement sur l’humeur est souvent retarde par rapport aux amliorations symptomatiques tels que le ralentissement idomoteur, l’insomnie ou l’anxit. Cette notion doit tre prise en compte avant l’interruption d’un traitement pour raison d’inefficacit, ainsi que dans l’ajustement des doses efficaces.
* Proprits pharmacocintiques :
– Absorption :
La biodisponibilit de la clomipramine est variable d’un sujet l’autre (de 35 65% environ). En raison d’un effet de premier passage hpatique important, la biodisponibilit de la clomipramine est rduite aprs administration par voie orale d’environ 50% par rapport l’administration parentrale.
– Distribution :
Le volume de distribution est lev, en moyenne de 12 l/kg. La clairance totale plasmatique de la clomipramine, calcule aprs administration intraveineuse, est de 0.73 l/min.
La clomipramine passe la barrire hmato-encphalique.
La concentration de clomipramine dans le lait maternel est gale ou suprieure celle du sang.
La liaison aux protines plasmatiques est importante : 98%.
La demi-vie d’limination plasmatique de la clomipramine est d’environ 21 heures.
– Mtabolisme :
Le foie joue un rle majeur dans le processus de mtabolisation des antidpresseurs imipraminiques : captation (effet de premier passage) puis biotransformation intense, ce qui explique :
* la forte valeur de la clairance plasmatique, rapporte au dbit sanguin hpatique (1.5 l/min),
* la quasi-absence de composs actifs retrouvs au niveau urinaire.
Le mtabolite principal de la clomipramine est la desmthylclomipramine, compos actif, dont la demi-vie est plus longue que celle de la molcule-mre (entre 25 et 50 heures). L’inactivation de la clomipramine ou de la desmthylclomipramine se fait par oxydation puis par conjugaison avec l’acide glucuronique, aboutissant des substances hydrosolubles limines dans les urines ou la bile.
– Elimination :
Deux tiers des conjugus hydrosolubles sont excrts dans l’urine et environ un tiers dans les fces. Seulement 1% environ de la dose est excrt inchang. Egalement 1% de la dose est excrt sous forme de desmthylclomipramine.
– Relation concentration-activit :
Pour la clomipramine, la fourchette thrapeutique communment retenue se situe entre 40 et 80 ng/ml, 250 500 ng/ml pour la somme clomipramine/desmthylclomipramine. En pratique courante, le dosage plasmatique de la clomipramine n’est pas ncessaire pour assurer le suivi thrapeutique. Toutefois, on distingue 2 groupes de malades pour lesquels le monitoring des concentrations plasmatiques peut tre souhaitable :
* les patients risque : sujet g, pathologie cardiaque, hpatique, enfant…
* les patients rsistants au traitement ou chez lesquels les effets indsirables sont marqus ou encore polymdiqus.
– Populations risque :
* sujet g : le mtabolisme hpatique diminue et donc la clairance totale avec augmentation des concentrations l’quilibre, de la fraction libre et des demi-vies. Il importe alors de diminuer les doses, au moins dans un premier temps.
* insuffisants hpatiques et rnaux : il convient de diminuer la posologie de la clomipramine.
- ***
– Episodes dpressifs majeurs (c’est–dire caractriss), y compris les pisodes svres chez les patients hospitaliss.
– Troubles obsessionnels compulsifs.
– Prvention des attaques de panique avec ou sans agoraphobie.
– Certains tats dpressifs apparaissant lors des schizophrnies, en association avec un traitement neuroleptique. - DEPRESSION
- TROUBLE OBSESSIONNEL COMPULSIF
- ATTAQUE DE PANIQUE
- SECHERESSE DE LA BOUCHE
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - CONSTIPATION
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - TROUBLE DE L’ACCOMMODATION
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - TACHYCARDIE
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - HYPERSUDATION
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - TROUBLE DE LA MICTION
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - IMPUISSANCE
Li aux effets priphriques de la molcule : effet habituellement bnin et cdant le plus souvent la poursuite du traitement ou une rduction de la posologie. - SOMNOLENCE (FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTLi aux effets centraux, plus marque en dbut de traitement.
- SEDATION (FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTLis aux effets centraux et aux effets antihistaminiques, plus marque en dbut de traitement.
- TREMBLEMENT (RARE)
Li aux effets centraux. - CRISE CONVULSIVE (RARE)
Condition(s) Exclusive(s) :
TERRAIN PREDISPOSELi aux effets centraux.
- CONFUSION MENTALE (RARE)
Transitoire. Li aux effets centraux. - LEVEE DE L’INHIBITION PSYCHOMOTRICE
Avec risque suicidaire.
Effet li la nature mme de la maladie dpressive. - ACCES MANIAQUE
Avec apparition d’pisodes maniaques.
Effet li la nature mme de la maladie dpressive. - DELIRE
Ractivation chez les sujets psychotiques.
Effet li la nature mme de la maladie dpressive. - ANXIETE
Manifestations paroxystiques.
Effet li la nature mme de la maladie dpressive. - POIDS(AUGMENTATION)
- TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
DOSES ELEVEESOu du rythme.
- VOLUME MAMMAIRE(AUGMENTATION)
- GALACTORRHEE
- BOUFFEE DE CHALEUR
- REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
- DYSARTHRIE
- HEPATITE CYTOLYTIQUE (EXCEPTIONNEL)
Ou cholestatique. - EOSINOPHILIE
- LEUCOPENIE
- AGRANULOCYTOSE
- THROMBOPENIE
- SYNDROME SEROTONINERGIQUE (RARE)
(En association).
Li aux effets centraux. - SYNCOPE
- MISE EN GARDE
– Risque suicidaire :
Comme lors de tout traitement par antidpresseur, le risque suicidaire chez les patients dprims persiste en dbut de traitement, la leve de l’inhibition psychomotrice pouvant prcder l’action antidpressive proprement dite.
– Syndrome de sevrage :
De rares cas de syndrome de sevrage (cphales, malaises, nauses, anxit, troubles du sommeil) ayant t observs l’arrt du traitement, il est recommand de rduire progressivement les doses et de surveiller tout particulirement le patient durant cette priode. - DEBUT DE TRAITEMENT
Une insomnie ou une nervosit en dbut de traitement peuvent justifier une diminution de la posologie ou un traitement transitoire symptomatique. - ACCES MANIAQUE
En cas de virage maniaque franc, le traitement par la clomipramine sera interrompu et, le plus souvent, un neuroleptique sdatif prescrit. - EPILEPSIE
Chez les patients pileptiques ou ayant des antcdents d’pilepsie, il est prudent de renforcer la surveillance clinique et lectrique, en raison de la posssibilit d’abaissement du seuil pileptogne. La survenue de crises convulsives impose l’arrt du traitement. - SUJET AGE
La clomipramine doit tre utilise avec prudence chez le sujet g prsentant :
– une plus grande sensibilit l’hypotension orthostatique et la sdation,
– une constipation chronique (risque d’ileus paralytique),
– une ventuelle hypertrophie prostatique asymptomatique. - AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES
La clomipramine doit tre utilise avec prudence chez les sujets porteurs de certaines affections cardiovasculaires, en raison des effets quinidiniques, tachycardisants et hypotenseurs de cette classe de produits. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
La clomipramine doit tre utilise avec prudence, en raison du risque de surdosage. - GROSSESSE
– Chez l’animal : les tudes exprimentales n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne.
– Dans l’espce humaine : des tudes pidmiologiques menes sur des effectifs restreints de femmes n’ont pas permis de mettre en vidence, ce jour un risque malformatif particulier pour l’imipramine et l’amitriptyline. Chez les nouveau-ns de mres traites au long cours par de fortes posologies d’antidpresseurs imipraminiques,ont t dcrits des signes d’imprgnation atropinique : hyperexcitabilit,distension abdominale, et des cas de dtresse respiratoire.
– En consquence :
* la grossesse est l’occasion de peser nouveau l’indication du traitement antidpresseur, administr, si possible, en monothrapie,
* le risque tratogne, s’il existe, semble faible,
* si possible, il est souhaitable de diminuer les posologies en fin de grossesse en raison des effets atropiniques de ces antidpresseurs,
* il semble justifi d’observer une priode de surveillance des fonctions neurologiques et digestives du nouveau-n. - ALLAITEMENT
En raison du passage de la clomipramine dans le lait maternel, l’allaitement est viter pendant la dure du traitement. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Ce mdicament peut affaiblir les facults mentales et physiques ncessaires l’excution de certaines tches dangereuses, telles que la manipulation d’appareils ou la conduite de vhicules moteur.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- GLAUCOME A ANGLE FERME
- TROUBLES URETRO-PROSTATIQUES
Risque de rtention urinaire. - INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Imao non slectifs (iproniazide, nialamide) :
Risque d’apparition d’un syndrome srotoninergique. Respecter un dlai de deux semaines entre l’arrt de l’Imao et le dbut du traitement par l’imipraminique, et d’au moins une semaine entre l’arrt de l’imipraminique et le dbut du traitement par l’Imao.
– Sultopride :
Risque major de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes, par addition des effets lectrophysiologiques.
– Imao slectifs A (moclobmide, toloxatone), alcool, clonidine et apparents, adrnaline et noradrnaline par voie parentrale : contre-indications relatives.
Signes de l’intoxication :
Traitement
En cas de surdosage volontaire ou accidentel, on observe des manifestations cardiovasculaires svres (essentiellement troubles de la conduction conditionnant la gravit de l’intoxication), ainsi qu’un renforcement des symptmes anticholinergiques,
ventuellement un tat confusionnel ou un coma (parfois retard). Il y a lieu, dans ce cas, de faire hospitaliser immdiatement le malade dans un service spcialis et de faire vacuer le produit ingr.
La prise en chearge doit comporter un traitement
symptomatique et une surveillance troite des fonctions vitales notamment cardiaque et respiratoire pendant au moins 5 jours.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Utiliser les dosages adapts de comprims (10, 25 ou 75 mg) en fonction de la dose journalire prescrite.
1 / DEPRESSION :
* Posologie :
La posologie usuelle pour le traitement de la dpression varie de soixante quinze cent
cinquante mg par jour.
La posologie initiale est le plus souvent de soixante quinze mg mais elle peut tre adapte individuellement dans la fouchette des doses recommandes. Cette posologie sera ventuellement rvalue aprs trois semaines de
traitement effectif doses efficaces.
* Sujet g :
Le traitement sera initi posologie faible, c’est–dire en pratique la moiti de la posologie minimale recommande. L’augmentation des doses, si ncessaire, sera progressive, en pratiquant une
surveillance clinique : les effets indsirables des imipraminiques peuvent en effet avoir des consquences graves chez la personne ge (chutes, confusions).
* Mode d’administration :
Les caractristiques pharmacocintiques de ce mdicament autorisent
une seule prise journalire, pendant les repas ou distance de ceux ci.
* Dure de traitement :
Le traitement par antidpresseur est symptomatique.
Le traitement d’un pisode est de plusieurs mois (habituellement de l’ordre de six mois) afin de
prvenir les risques de rechute de l’pisode dpressif.
* Traitements psychotropes associs :
L’adjonction d’un traitement sdatif ou anxiolytique peut tre utile en dbut de traitement, afin de couvrir la survenue ou l’aggravation de manifestations
d’angoisse. Toutefois, les anxiolytiques ne protgent pas forcment de la leve de l’inhibition.
2 / TROUBLES OBSESSIONNELS COMPULSIFS :
La posologie usuelle est comprise entre soixante quinze et cent cinquante mg. Le traitement dbute le plus souvent
dose faible (vingt cinq mg/j), en augmentant par paliers en fonction de la tolrance, jusqu’ soixante quinze cent cinquante mg/j. Cette dose pourra tre ensuite ventuellement augmente au-del d’un dlai suffisamment long (plusieurs semaines ou
mois) pour juger de l’inefficacit des posologies antrieures (plusieurs semaines ou mois).
La dose maximale est de 250 mg par jour.
3 / PREVENTION DES ATTAQUES DE PANIQUES :
La clomipramine ne traite pas la crise d’angoisse (indication des mdicaments
anxiolytiques) mais prvient ses rcidives et ses complications (agoraphobie) dans le cadre du trouble panique (DSM III R).
Le traitement sera d’installation progressive, les posologies utiles variant de vingt cent cinquante milligrammes selon les
cas.
Une recrudescence passagre des troubles peut s’observer en dbut de traitement. Celui-ci sera prolong plusieurs semaines aprs la disparition des troubles et diminu progressivement.