CORVERT 0.1 mg/ml solution pour perfusion (Hp)
CORVERT 0.1 mg/ml solution pour perfusion (Hp)
Introduction dans BIAM : 26/2/1999
Dernière mise à jour : 5/11/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION POUR PERFUSION
Etat : commercialis
Laboratoire : PHARMACIA-UPJOHNProduit(s) : CORVERT
Evénements :
- octroi d’AMM 24/7/1997
- publication JO de l’AMM 15/2/1998
- mise sur le march 1/6/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 560637-4
1
flacon(s)
10
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 12/3/1998
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A TEMPERATURE AMBIANTEConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 12
heure(s)
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 1500 F
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Volume : 1
ml- IBUTILIDE FUMARATE 0.10 mg
Soit 0.087 mg d’ibutilide
- ACETATE DE SODIUM excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM OU ACIDE CHLORHYDRIQUE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTIARYTHMIQUE CLASSE III (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01B-D05.
1- Mcanisme d’action :
Corvert est un antiarythmique dont les principales proprits sont celles d’un agent de classe III (prolongation de la dure du potentiel d’action cardiaque), selon la classification de Vaughan-Williams.
L’ibutilide prolonge la dure du potentiel d’action sur des myocytes isols de l’adulte et augmente la priode rfractaire tant ventriculaire qu’auriculaire in vivo. Des tudes indiquent que l’ibutilide, des concentrations nanomolaires, retarde la repolarisation par activation d’un courant lent entrant (essentiellement sodique) plutt que par blocage des courants potassiques sortants, qui constitue le mcanisme d’action de la plupart des autres antiarythmiques de classe III.
Chez l’homme, la principale proprit lectrophysiologique de la solution pour perfusion Corvert repose sur la prolongation de la priode rfractaire effective des muscles ventriculaire et auriculaire.
2- Proprits hmodynamiques :
Lorsque Corvert a t administr par voie intraveineuse chez l’animal des doses dix fois suprieures la dose administre chez l’homme, de lgers effets inotropes ngatifs ont t observs (moins de 8% de diminution de la contractilit ventriculaire gauche).
Dans une tude hmodynamique conduite chez un faible nombre de patients (n = 47), une diminution statistiquement significative du dbit cardiaque (environ 0,57 l/min) a t observe chez des patients ayant une fraction d’jection (FE) suprieure 35%, sans modification des pressions artrielle ou capillaire pulmonaires.
3- Pharmacologie :
Corvert induit un lger ralentissement de la conduction auriculoventriculaire et un allongement dose-dpendant de l’intervalle QT. Corvert ne produit aucun effet cliniquement significatif sur la dure du complexe QRS des doses intraveineuses allant jusqu’ 0.03 mg/kg administres en 10 minutes.
L’ibutilide peut prolonger l’intervalle AH et affecter la dure du cycle sinusal ainsi que le temps maximal de rcupration sinusale. Le taux de conversion est fonction de la dure de l’arythmie comme indiqu ci-aprs :
Pour une dure de l’arythmie comprise entre 0 et 3 jours, le pourcentage de succs en cas de fibrillation auriculaire est de 45%, et en cas de flutter auriculaire 67%.
Pour une dure de l’arythmie comprise entre 4 et 30 jours, le pourcentage de succs en cas de fibrillation auriculaire est de 31%, et en cas de flutter auriculaire 62%.
Pour une dure de l’arythmie suprieure 30 jours, le pourcentage de succs en cas de fibrillation auriculaire est de 20%, et en cas de flutter auriculaire 34%.
4- Essais cliniques :
Lors d’essais cliniques conduits chez des patients prsentant un flutter ou une fibrillation auriculaire d’une dure maximale de 90 jours, le fumarate d’ibutilide a t administr des doses allant jusqu’ 2 mg. Le rtablissement du rythme sinusal a t observ chez 48 76% des patients traits prsentant un flutter auriculaire, et chez 22 51% de ceux prsentant une fibrillation auriculaire. La conversion a t observe chez 0 3% des patients traits par placebo.
* Proprits pharmacocintiques :
La pharmacocintique du fumarate d’ibutilide est linaire dans la gamme de doses allant de 0.01 0.1 mg/kg. Les deux nantiomres ont des proprits pharmacocintiques similaires. Aprs perfusion intraveineuse, les concentrations plasmatiques diminuent selon un mode multi-exponentiel variable d’un patient l’autre.
Distribution :
L’ibutilide se lie modrment aux protines plasmatiques (41% environ). Par consquent, le risque de dplacement des autres mdicaments fixs aux protines plasmatiques est faible.
Le volume de distribution l’quilibre chez les volontaires sains est de 11 l/kg +/- 4, ce qui indique une distribution tissulaire importante.
Mtabolisme :
L’ibutilide est probablement mtabolis par le cytochrome P450. Huit mtabolites ont t identifis dans les urines. On pense que ces mtabolites se forment d’abord par w-oxydation suivie d’une b-oxydation squentielle de la chane heptyle latrale de l’ibutilide.
Parmi ces mtabolites, 7 prsentent une activit pharmacologique faible par rapport celle de l’ibutilide. Le mtabolite initial possde in vitro une activit similaire celle de l’ibutilide. Cependant, sa concentration plasmatique tant trs infrieure celle de l’ibutilide (infrieure 1%), on pense qu’il ne contribue pas l’effet pharmacologique global du produit.
Elimination :
L’ibutilide a une clairance leve, 29 ml/min/kg +/- 7, correspondant peu prs au dbit sanguin hpatique. La demi-vie initiale est brve, environ 1.5 minute. La demi-vie terminale du produit est approximativement de 6 heures (intervalle 2 12 heures). Chez le volontaire sain, 82% (78% en 24 heures) de la dose sont limins dans les urines (6.7% +/- 1.8 de la dose sous forme d’ibutilide inchang) dans les 4 jours suivant l’administration.
Le reste de la dose (19%) est excrt par les selles en 7 jours.
- ***
Rduction de la fibrillation auriculaire ou du flutter auriculaire en rythme sinusal.
(Les pourcentages d’efficacit lors des essais cliniques sont prciss en proprits pharmacologiques). - FIBRILLATION AURICULAIRE
- FLUTTER AURICULAIRE
- TROUBLE CARDIOVASCULAIRE
La survenue d’effets proarythmiques constitue l’effet indsirable le plus grave et le plus frquemment observ. Lors des tudes cliniques, 1.9% des patients ont dvelopp une tachycardie ventriculaire polymorphe persistante mettant en jeu le pronostic vital et ncessitant une cardioconversion en urgence. Des tachycardies ventriculaires polymorphes transitoires ont t observes chez 3.1% des patients. Tous les pisodes initiaux de tachycardie ventriculaire polymorphe ont t observs dans les 40 minutes qui ont suivi le dbut du traitement. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (FREQUENT)
- BRADYCARDIE (FREQUENT)
- BLOC DE BRANCHE (FREQUENT)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (FREQUENT)
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (FREQUENT)
monomorphe et polymorphe. - QT(ALLONGEMENT) (FREQUENT)
- EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (FREQUENT)
- TACHYCARDIE (FREQUENT)
- ANGOR (RARE)
- FIBRILLATION AURICULAIRE (RARE)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (RARE)
- VASODILATATION PERIPHERIQUE (RARE)
- MISE EN GARDE
Corvert peut induire des arythmies ventriculaires menaant le pronostic vital (torsades de pointes). Lors des essais cliniques, environ 5% des patients traits pour une fibrillation ou un flutter auriculaires ont prsent une tachycardie polymorphe ; parmi ces patients, 1.9% ont prsent une tachycardie ventriculaire polymorphe prolonge menaant le pronostic vital. L’incidence des tachycardies ventriculaires monomorphes tait plus leve chez les femmes. Le risque d’effet proarythmique grave est plus grand chez les patients ayant une baisse de la contractilit myocardique ou prsentant une bradycardie. - DEBUT DE TRAITEMENT
– Avant la mise en route du traitement, un traitement anticoagulant doit tre institu et une ventuelle hypokalimie ou hypomagnsmie doit tre corrige.
– Il faut s’assurer de l’absence d’intoxication la digoxine avant d’instaurer le traitement - SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
Le rythme cardiaque devra tre surveill en continu pendant toute la dure de la perfusion et durant au minimum les 4 heures suivant l’arrt de celle-ci. Cette surveillance devra tre prolonge au-del de 4 heures en cas de non-retour la normale de l’intervalle QTc . Le monitoring pourra se prolonger si un effet proarythmique a t observ lors de la perfusion de Corvert ou durant les 4 heures qui suivent. En cas d’effet proarythmique grave, celui-ci devra tre valu et pris en considration lors d’une utilisation ultrieure de mdicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT ou de provoquer un effet proarythmique.
La surveillance du traitement devra tre assure par du personnel capable de diagnostiquer une arythmie et disposant du matriel ncessaire une dfibrillation en urgence. Les patients ayant des antcdents d’arythmie ventriculaire devront bnficier d’une surveillance pendant 24 heures minimum. Les antiarythmiques de classe I ou III ne devront tre administrs que dans un dlai de 4 heures suivant la fin de la perfusion d’ibutilide et seulement aprs retour la normale de l’intervalle QTc . Le rythme cardiaque devra tre surveill pendant 24 heures minimum chez ces patients.
- TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- QT LONG
Allongement de l’intervalle QT (suprieure 440 ms). - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
- MALADIE DES SINUS
- INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
Moins de un mois. - HYPOKALIEMIE
- HYPOMAGNESEMIE
- ASSOCIATION AUX ANTIARYTHMIQUES
De classe I ou III. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
- GROSSESSE
L’ibutilide s’est avr embryotoxique et tratogne chez le rat. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes de scurit suffisantes chez la femme, Corvert ne doit pas tre utilis durant la grossesse ou l’allaitement. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Signes de l’intoxication :
Traitement
Quatre patients ont t surdoss accidentellement lors des essais cliniques. La dose la plus forte administre tait de 3.4 mg de fumarate d’ibutilide en 15 minutes. Un patient a eu un accroissement de l’extrasystolie ventriculaire et une tachycardie
ventriculaire monomorphe, et un autre a dvelopp un bloc auriculoventriculaire du 3 e degr et une tachycardie ventriculaire polymorphe transitoire. Aucun effet indsirable n’a t observ chez les deux autres patients.
En cas de surdosage, le
traitement doit tre symptomatique et de soutien.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Patients pesant soixante kg ou plus : administration intraveineuse en dix minutes de un mg de fumarate d’ibutilide.
– Patients pesant moins de soixante kg : administration intraveineuse en dix minutes de dix microg de fumarate
d’ibutilide par kg.
Si l’arythmie ne disparat pas dans les dix minutes qui suivent la fin de la perfusion initiale, une deuxime dose peut tre administre. Il est recommand de ne pas administrer de doses supplmentaires, en raison du risque
d’allongement de l’intervalle QT. Les patients qui, aprs une heure ou plus, n’ont pas rpondu au traitement par Corvert, peuvent faire l’objet d’une tentative de conversion par choc lectrique externe.
.
Posologies particulires :
* Enfant : la
tolrance et l’efficacit n’ont pas t tablies chez des patients gs de moins de dix huit ans.
* Sujet g : l’ge moyen des patients ayant particip aux essais cliniques tait de soixant cinq ans. La comparaison des paramtres de pharmacocintique,
d’efficacit ou de tolrance obtenus chez les patients gs de moins de soixante cinq ans et chez ceux gs de soixante cinq ans ou plus n’a montr aucune diffrence lie l’ge. Par consquent, aucune adaptation posologique n’est requise pour une
administration des patients gs.
* Insuffisant rnal : aucune adaptation posologique n’est requise pour les patients insuffisants rnaux. Moins de dix pour cent de la dose de Corvert est limine dans les urines sous forme inchange. Chez 285
patients prsentant une fibrillation ou un flutter auriculaire trait par Corvert, la clairance de l’ibutilide tait sans relation avec la fonction rnale exprime par la clairance de la cratinine estime (intervalle de 21 140 ml/min).
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Mode
d’emploi :
– Surveillance du traitement : en cas d’apparition ou d’aggravation d’une arythmie ventriculaire pendant l’administration de Corvert, la perfusion doit tre arrte immdiatement.
– La perfusion d’ibutilide doit tre arrte ds la fin de
l’arythmie, en cas de survenue d’une tachycardie ventriculaire prolonge ou non ou en cas d’allongement prononc de l’intervalle QTc.
– La dure de la perfusion ne doit pas tre infrieure 10 minutes.
– Corvert peut tre administr sous forme
concentre ou dilue. Un flacon de 10 ml peut tre dilu dans 50 ml de solution pour perfusion. Les diluants suivants sont compatibles avec Corvert : glucose 5 % injectable ; chlorure de sodium 0.9 % injectable.
– La solution dilue peut tre place
dans des poches en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyolfine.
– Laisser la solution atteindre la temprature ambiante avant la perfusion.