TEGELINE 2.5 g/50 ml lyophilisat et solvant pour solution pour perfusion (Hp)
TEGELINE 2.5 g/50 ml lyophilisat et solvant pour solution pour perfusion (Hp)
Introduction dans BIAM : 14/4/1999
Dernière mise à jour : 9/8/1999
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION POUR PERFUSION
Etat : commercialis
Laboratoire : L.F.B.Produit(s) : TEGELINE
Evénements :
- octroi d’AMM 31/7/1996
- publication JO de l’AMM 10/12/1996
- mise sur le march 4/2/1997
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 559897-6
1
flacon(s) de lyophilisat
verre
1
flacon(s) de solvant
50
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 9/4/1997
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel complémentaire : 1 ncessaire de transfert (1 vent filtre strilisant) +1 ncessaire de perfusion (1 filtre non strilisant)
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
CONSERVER AU REFRIGERATEUR
A L’ABRI DE LA LUMIERE
NE PAS CONGELERConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
heure(s)
Régime : liste I
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- IMMUNOGLOBULINE HUMAINE NORMALE 2.50 g
La poudre a notamment une teneur maximale en IgA de 17 mg/g de protines, contient des traces de pepsine d’origine animale.
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- SACCHAROSE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- IMMUNOGLOBULINE HUMAINE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J06B-A02
Tegeline contient principalement des immunoglobulines G (IgG), entires. Ce produit est prpar partir de pools de plasma provenant d’un maximum de 20000 donneurs. Des administrations appropries de ce mdicament sont susceptibles de ramener une valeur normale un taux anormalement bas d’immunoglobulines G.
Cette prparation prsente un large spectre d’anticorps dont le pouvoir opsonisant et neutralisant vis–vis de divers agents infectieux et de toxines ont t documents :
– Le taux d’IgG n’est pas infrieur 97% et est en moyenne de 97.6%.
– La rpartition des sous-classes d’immunoglobulines G est la suivante : IgG1 = 58.8% ; IgG2 = 34.1% ; IgG3 = 5.4% ; IgG4 = 1.7%.
– Titre des anticorps :
Antibactrien :
anti-streptolysine O suprieur ou gal 6000 UI/g de protines.
Antiviraux :
anti-CMV suprieur ou gal 210 UI/g de protines,
anti-HBs suprieur ou gal 69 UI/g de protines,
anti-hpatite A suprieur ou gal 1100 UI/g de protines,
anti-rougeole suprieur ou gal 620 UI/g de protines,
anti-zona-varicelle suprieur ou gal 90 UI/g de protines.
– Le respect des fonctions biologiques des immunoglobulines a t valid par un test de la fonction Fc.
Le mcanisme d’action du traitement immunomodulateur des IgIV est multifactoriel, impliquant l’immunit humorale et cellulaire.
* Proprits pharmacocintiques :
Les Ig IV ont une biodisponibilit complte et immdiate ds l’administration par voie intraveineuse. Les IgIV sont rapidement rparties entre le plasma et le liquide extravasculaire et un quilibre est atteint entre les compartiments intra et extravasculaires en 3 5 jours environ.
La demi-vie de Tegeline, calcule chez des patients prsentant un dficit immunitaire primitif, est de 28.1 jours +/- 9.3. La demi-vie des IgIV est variable en fonction du statut immun du receveur.
Les immunoglobulines et complexes immuns sont dgrads par le systme monocytaire macrophagique.
- ***
1 – Traitement de substitution :
– dficits immunitaires primitifs avec hypogammaglobulinmie ou atteinte fonctionnelle de l’immunit humorale ;
– infections bactriennes rcidivantes chez l’enfant infect par le VIH ;
– dficits immunitaires secondaires de l’immunit humorale, en particulier la leucmie lymphode chronique ou le mylome, avec hypogammaglobulinmie et associs des infections rptition.
2 – Traitement immunomodulateur :
– purpura thrombopnique idiopathique (PTI) chez l’adulte et l’enfant en cas de risque hmorragique important ou avant un acte mdical ou chirurgical pour corriger le taux de plaquettes ;
– rtinochorodite type birdshot.
3 – Maladie de Kawasaki.
4 – Allogreffe de cellules souches hmatopotiques. - CARENCE IMMUNITAIRE
- INFECTION CHRONIQUE DES IMMUNODEPRIMES
- LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE
- MYELOME MULTIPLE
- PURPURA THROMBOPENIQUE IDIOPATHIQUE
- CHORIORETINITE
- MALADIE DE KAWASAKI
- GREFFE DE MOELLE OSSEUSE
- FRISSON
- FIEVRE
- CEPHALEE
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- REACTION ALLERGIQUE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
De rares cas d’hypotension ont t rapports mme chez des patients n’ayant pas prsent de ractions d’hypersensibilit lors d’injections antrieures. - ARTHRALGIE
- LOMBALGIE
- REACTION ANAPHYLACTIQUE
Le risque de raction anaphylactique est plus lev en cas de perfusion intraveineuse rapide, chez des patients agammaglobulinmiques avec dficit en IgA ou hypogammaglobulinmiques qui n’ont jamais reu d’immunoglobulines (Ig), ou dont le dernier traitement par IgIV remonte plus de 8 semaines.
De rares cas de chocs anaphylactiques ont t rapports mme chez des patients n’ayant pas prsent de ractions d’hypersensibilit lors d’injections antrieures. - CREATININEMIE(AUGMENTATION)
Comme avec les autres IgIV, des cas d’lvation de la cratinine et (ou) d’insuffisance rnale aigu ont t rapports, en particulier chez des patients obses et (ou) gs, hypertendus ou prsentant un diabte avec atteinte rnale ou une maladie auto-immune. Cette augmentation tait dans la grande majorit des cas peu leve, transitoire et survenant gnralement des doses quotidiennes suprieures 0.4 g/kg. - INSUFFISANCE RENALE AIGUE
Comme avec les autres IgIV, des cas d’insuffisance rnale aigu ont t rapports, en particulier chez des patients obses et (ou) gs, hypertendus ou prsentant un diabte avec atteinte rnale ou une maladie auto-immune. Cette augmentation tait dans la grande majorit des cas peu leve, transitoire et survenant gnralement des doses quotidiennes suprieures 0.4 g/kg. - MENINGITE ASEPTIQUE
Des cas de raction mninge aseptique, particulirement chez les patients prsentant un purpura thrombopnique idiopathique ont t rapports avec les IgIV. Cette atteinte mninge est rversible en quelques jours aprs l’arrt du traitement. - INFECTION BACTERIENNE(DIFFUSION)
Le risque de transmission d’agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas tre dfinitivement exclu lorsque sont administrs des mdicaments prpars partir de sang ou de plasma humain.
Ce risque est cependant limit par :
– de stricts contrles effectus lors de la slection des dons par un entretien mdical avec les donneurs et la ralisation de tests de dpistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathognes majeurs VIH, VHC et VHB,
– le procd d’extraction/purification qui inclut des tapes d’limination et (ou) d’inactivation virale, dont la capacit a t valide pour le VIH, le VHC et le VHB, l’aide de virus modles.
L’efficacit de l’limination et (ou) de l’inactivation virale reste cependant limite vis–vis de certains virus non envelopps particulirement rsistants.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
Certains effets indsirables peuvent tre associs au dbit d’administration. Le dbit recommand en Posologie et Mode d’administration doit tre scrupuleusement observ et les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la dure de la perfusion afin de dtecter d’ventuels signes d’intolrance.
Le risque de ractions anaphylactiques, voire d’tat de choc, est plus frquent :
– en cas de perfusion intraveineuse rapide,
– chez les patients hypo ou agammaglobulinmiques, avec ou sans dficit en IgA, et plus particulirement lors de la premire perfusion d’IgIV, ou lorsque le dernier traitement par les IgIV remonte plus de huit semaines.
Les vraies rponses allergiques ce mdicament sont rares. Une intolrance aux immunoglobulines peut se dvelopper dans les trs rares cas de dficit en IgA o le patient possde des anticorps anti-IgA.
Trs rarement, les IgIV peuvent entraner une chute brutale de la pression artrielle associe une raction anaphylactique mme chez des patients qui ont prsent une bonne tolrance une administration prcdente d’IgIV.
Les complications potentielles peuvent tre souvent vites ; il est souhaitable :
– de surveiller attentivement le dbit des perfusions ;
– de s’assurer initialement de la tolrance de l’administration des IgIV par une perfusion lente (1 ml/kg/h) ;
– de doser la cratininmie pendant les trois jours suivant la perfusion chez les patients prsentant une insuffisance rnale, en particulier chez des patients obses et/ou gs, hypertendus ou atteints de maladie auto-immune, de diabte avec atteinte rnale ;
– en cas de diabte latent o une glycosurie passagre peut survenir, de diabte ou de rgime hypoglucidique, de tenir compte de la teneur en saccharose ;
– de garder les patients sous surveillance pendant toute la dure de la perfusion, afin de dtecter d’ventuels signes d’intolrance.
En cas de ractions de type allergique ou anaphylactique, il convient d’interrompre immdiatement la perfusion. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif l’tat de choc devra tre instaur.
Le patient doit tre maintenu sous observation pendant au moins 20 minutes aprs la fin de la perfusion. En cas de premire perfusion d’IgIV, le patient doit tre maintenu sous observation pendant au moins 1 heure aprs la fin de la perfusion. - GROSSESSE
Aucune tude de reproduction chez l’animal n’a t conduite avec Tegeline et l’exprience chez la femme enceinte est limite. Bien qu’aucune raction indsirable sur le ftus n’ait t observe, les IgIV ne doivent tre administres chez la femme enceinte qu’en cas de ncessit bien tablie. - ALLAITEMENT
Les protines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux du plasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d’effets indsirables chez le nouveau-n.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
– Hypersensibilit aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients prsentant un dficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA.
– Hypersensibilit connue l’un des constituants de la prparation.
- INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
Interfrence avec des tests srologiques :
Aprs administration d’immunoglobuline humaine normale, l’augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transfrs peut tre responsable de srologies positives temporaires.
Test de Coombs :
Ce mdicament contenant des anticorps anti-rythrocytaires, son administration peut tre suivie de faon transitoire de la positivation du test de Coombs.
Traitement
Bien qu’aucun cas de surdosage n’ait t rapport avec Tegeline, la survenue de certains effets secondaires dose-dpendants pourraient tre favoriss : mningite aseptique, insuffisance rnale, hyperviscosit sanguine.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– La posologie et l’intervalle entre les administrations dpendent de l’usage auquel est destin le traitement (substitution ou immunomodulation) et de la demi-vie de l’immunoglobuline humaine normale par voie intraveineuse (IgIV),
in vivo chez les patients atteints d’un dficit immunitaire.
Soit titre indicatif :
1 – Traitement de substitution en cas de dficit immunitaire primitif :
– Le traitement doit avoir pour but d’assurer un taux d’IgG rsiduel (c’est–dire avant
l’administration suivante d’IgIV) d’au moins quatre six g/l. Aprs le dbut d’un traitement par les Ig IV, l’quilibre s’effectue en trois six mois. On peut recommander une dose de charge de zro quatre zro huit g/kg selon les circonstances
(infection) puis une perfusion de zro deux g/kg toutes les trois semaines. Les doses d’Ig IV ncessaires pour atteindre un taux rsiduel de quatre six g/l sont de l’ordre de zro trois g/kg/mois avec des extrmes de zro deux zro huit g/kg/mois.
La frquence de perfusion varie de quinze jours un mois. La survenue d’infections peut ncessiter l’emploi temporaire de perfusions plus frquentes.
– Dans le traitement substitutif des dficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations
sriques d’IgG avant chaque perfusion s’avre ncessaire pour contrler l’activit du traitement et ventuellement ajuster la dose ou l’intervalle d’administration.
2 – Traitement de substitution en cas de dficit immunitaire secondaire :
On peut
recommander une dose de zro deux zro quatre g/kg toutes les trois quatre semaines.
a) Purpura thrombopnique idiopathique (PTI) :
Pour le traitement d’attaque, zro huit un g/kg/j au jour 1, ventuellement rpt au jour 3, ou zro quatre g/kg/j
pendant deux cinq jours. Ce traitement peut tre renouvel en cas de rapparition d’une thrombopnie svre.
b) Rtinochorodite de Birdshot :
La posologie initiale sera de un g six par kg sur deux quatre jours, toutes les quate semaines pendant
six mois.
En entretien, un g deux par kg sur deux quatrejours, toutes les quatre dix semaines.
3 – Maladie de Kawasaki :
– Un g six deux g par kg administrs en plusieurs doses rparties sur deux cinq jours ou deux g/kg en dose unique,
associes l’acide actylsalicylique.
4 – Allogreffe de cellules souches hmatopotiques :
Les Ig IV sont gnralement utilises avant et aprs l’allogreffe.
a) Prvention des complications infectieuses et de la maladie du greffon contre l’hte :
–
Les IgIV ont un effet prventif vis–vis de la survenue de complications infectieuses et rduisent la frquence et la svrit de la maladie du greffon contre l’hte chez les receveurs d’allogreffe de cellules souches hmatopotiques.
– La posologie
est dtermine sur une base individuelle et commence habituellement par une dose de zro cinq g par kg/semaine de J-7 J+90. En cas de dfaut persistant de la production d’anticorps, on recommande actuellement la posologie de zro cinq g par kg/mois
jusqu’ J+360.
b) Traitement des pneumopathies interstitielles aigus CMV :
– La dose prconise est de zro cinq un g/kg trois fois par semaine pendant trois semaines puis deux fois par semaine pendant quatre semaines. Ce traitement doit tre
associ au traitement par le ganciclovir ou par le foscarnet.
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Mode d’emploi :
– Tegeline se prsente sous la forme d’une poudre reconstituer extemporanment avec de l’eau pour prparations injectables.
– Les IgIV doivent tre exclusivement
administres par voie intraveineuse en une seule fois et immdiatement aprs reconstitution.
– Le dbit sera adapt en fonction de la tolrance clinique sans dpasser un dbit d’un ml/kg/h pendant la premire demi-heure, puis en augmentant
progressivement sans dpasser quatre ml/kg/h.
– Ne pas utiliser de solutions prsentant un aspect non homogne ou contenant un dpt.