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DOXORUBICINE ASTA MEDICA 10 mg lyophilisat pour usage parentral (Hp)

Introduction dans BIAM : 18/4/2000
Dernière mise à jour : 24/10/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : ASTA MEDICA

  Produit(s) : DOXORUBICINE ASTA MEDICA

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 23/1/1992
  2. publication JO de l’AMM 4/6/1992
  3. rectificatif d’AMM 16/10/1995
  4. mise sur le march 15/6/1998
  5. rectificatif d’AMM 21/2/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 559219-8
  
  1
  flacon(s) de lyophilisat
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 25/4/1996

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 18
  mois
  
  A TEMPERATURE AMBIANTE
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 7
  jour(s)
  
  A TEMPERATURE AMBIANTE

  Régime : liste I
  

  Composition

  Principes actifs

  • DOXORUBICINE CHLORHYDRATE 10 mg

  Principes non-actifs

  • LACTOSE excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. CYTOSTATIQUE INTERCALANT (ANTHRACYCLINE) (principale)
     Bibliographie : Classe BIAM/ATC : L01D-B01.
     Les tudes fondamentales ont montr que la doxorubicine se fixe rapidement sur les structures nuclaires de la cellule, bloquant la synthse de l’ADN et de l’ARN comme agent intercalant au niveau de l’ADN.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Aprs administration par voie intraveineuse, la doxorubicine quitte rapidement le plasma sanguin pour se fixer sur les tissus sous forme active, non mtabolise.
     La courbe d’limination plasmatique du produit est triphasique avec une phase initiale rapide, d’une demi-vie d’environ 5 minutes et une phase terminale lente, d’une demi-vie d’environ 36 heures.
     La doxorubicine est limine essentiellement par l’excrtion biliaire sous forme de produit inchang et de mtabolites (40 50% de la dose en 7 jours).
     L’excrtion urinaire est ngligeable (environ 10% de la dose, principalement sous forme de produit inchang).
     Compte tenu de l’limination hpatobiliaire de la doxorubicine, toute modification de la fonction hpatique peut entraner une augmentation des taux plasmatiques du produit avec une demi-vie trs allonge en cas d’insuffisance hpatique svre et un risque de toxicit.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     Carcinomes du sein.
     Sarcomes des os et des parties molles.
     Maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens.
     Tumeurs solides de l’enfant.
     Cancers du poumon.
     Leucmies aigus et chroniques.
     Cancers de la vessie, de l’ovaire, de l’estomac.
  3. CANCER DU SEIN
  4. OSTEOSARCOME
  5. SARCOME DES PARTIES MOLLES
  6. MALADIE DE HODGKIN
  7. LYMPHOME NON HODGKINIEN
  8. TUMEUR SOLIDE
  9. CANCER DU POUMON
  10. LEUCEMIE AIGUE
  11. LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE
  12. LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE
  13. CANCER DE LA VESSIE
  14. CANCER DE L’OVAIRE
  15. CANCER DE L’ESTOMAC

  Effets secondaires

  2. STOMATITE
  3. INSUFFISANCE MEDULLAIRE (FREQUENT)
     Chez environ deux tiers des malades.
  4. IMMUNODEPRESSION
     Rapidement rgressive.
  5. ALOPECIE (FREQUENT)
     Dans 90% des cas, mais rversible l’arrt du traitement.
  6. AMENORRHEE
  7. AZOOSPERMIE
  8. FIEVRE
     Manifestation transitoire ne posant pas de problme thrapeutique srieux.
  9. NAUSEE
     Manifestation transitoire ne posant pas de problme thrapeutique srieux.
  10. VOMISSEMENT
      Manifestation transitoire ne posant pas de problme thrapeutique srieux.
  11. DOULEUR ABDOMINALE
      Manifestation transitoire ne posant pas de problme thrapeutique srieux.
  12. DIARRHEE
      Manifestation transitoire ne posant pas de problme thrapeutique srieux.
  13. TOXICITE CARDIAQUE
      Ces ractions sont rares chez les sujets ayant reu une dose totale infrieure 550 mg/m2 ; elles sont plus frquentes au-del de cette dose et peuvent dans ce cas atteindre 27% des patients.
      Quelques modifications de l’ECG peuvent apparatre : troubles du rythme, allongement de l’espace QT en particulier ; des troubles aigus du rythme peuvent survenir dans les heures qui suivent l’injection.
      Des contrles ECG frquents, ventuellement complts par un enregistrement sur 24 heures (mthodes de Holter) doivent permettre d’en prciser la signification.
      Des troubles lectrolytiques associs ventuels (hypokalimie, hyponatrmie) doivent tre corrigs.
      Dans certains cas, une insuffisance cardiaque svre, rebelle aux traitements habituels, peut survenir.
  14. ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE)
      Quelques modifications de l’ECG peuvent apparaitre : troubles du rythme, allongement de l’espace QT en particulier ; des troubles aigus du rythme peuvent survenir dans les heures qui suivent l’injection.
      Des contrles ECG frquents, ventuellement complts par un enregistrement sur 24 heures (mthode de Holter) doivent permettre d’en prciser la signification.
  15. TROUBLE HYDROELECTROLYTIQUE
      Des troubles lectrolytiques associs (aux anomalies de l’ECG) ventuels (hypokalimie, hyponatrmie) doivent tre corrigs.
  16. INSUFFISANCE CARDIAQUE
      Dans certains cas, une insuffisance cardiaque svre, rebelle aux traitements habituels peut survenir.
  17. LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE
      Comme avec d’autres agents anticancreux altrant l’ADN, des syndromes mylodysplasiques et des leucmies aigus mylodes ont t observs aprs traitement combin incluant la doxorubicine.
      Avec les inhibiteurs de la toposiomrase II, il a t rapport une incidence plusd leve qu’attendue de leucmies secondaires se prsentant comme des leucmies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent prsenter une courte priode de latence (de 1 3 ans). Ces formes, accessibles un traitement curateur, ncessitent un diagnostic prcoce et uin traitement adapt vise curative (cf Prcautions d’emploi).

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Une surveillance hmatologique et cardiaque stricte doit permettre de contrler efficacement des ventuelles modifications toxiques.
     La doxorubicine sous forme injectable s’administre par voie intraveineuse stricte.
  3. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
     Il semble indispensable de diminuer les doses chez les sujets prsentant une insuffisance hpatique svre : chez ces sujets, en effet, les taux sanguins de doxorubicine et la demi-vie plasmatique de ce produit sont augments, d’o majoration des effets secondaires (administrer alors 15 30 mg/m 2 toutes les 4 semaines).
  4. CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
     L’administration de la dose en une injection rduit considrablement l’incidence des stomatites.
  5. TRAITEMENT ITERATIF
     L’espacement des cycles par un intervalle de 3 ou 4 semaines permet la rparation des cellules sanguines et des cellules immunocomptentes.
  6. DOSES CUMULATIVES
     Le respect de la dose totale maximale de 550 mg/m 2 limite l’apparition des myocardites congestives.
  7. SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE REGULIERE
     Il est vident qu’il faut nanmoins surveiller rgulirement, avant chaque cycle, la numration, la formule sanguine.
  8. SURVEILLANCE PARTICULIERE
     Il est vident qu’il faut nanmoins surveiller rgulirement, avant chaque cycle, l’lectrocardiogramme (effectuer un bilan cardiovasculaire avant l’administration du produit, surtout chez les sujets soumis une radiothrapie thoracique).
  9. HYPERURICEMIE
     La cytolyse entrane une hyperuricmie qu’il convient de surveiller et de prvenir.

  Contre-Indications

  2. CARDIOPATHIE (relative)
     La prescription de doxorubicine doit tre vite chez les sujets prsentant une cardiopathie avec insuffisance myocardique.
  3. GROSSESSE
  4. ALLAITEMENT
  5. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Associations contre-indiques :
     – Phnytone ( vise prophylactique) : dcrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, blomycine, mthotrexate. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phnytone par le cytotoxique.
     – Vaccin antiamarile : risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.
     Association dconseille :
     – Autres vaccins vivants attnus : risque de maladie gnralise ventuellement mortelle. Ce risque est major chez les sujets dj immunodprims par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactiv lorsqu’il existe (poliomylite).

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. EFFETS SECONDAIRES GENERAUX

  Traitement
  
  L’hmodialyse est inutile, la doxorubicine tant excrte en majorit par voie biliaire et intestinale.
  En cas de surdosage, on doit s’attendre ce que les effets secondaires soient exagrs. Il faut donc surveiller de faon trs stricte la fonction
  cardiaque et effectuer quotidiennement des numrations formules sanguines pour guider d’ventuelles transfusions.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  stricte
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie :
  — La posologie moyenne est de 40 75 mg/m2 par cycle.
  — Chaque cycle est spar du prcdent par un intervalle de 3 4 semaines. Les cycles sont rpts jusqu’ une dose totale maximale de 550 mg/m2.

  Mode d’emploi :
  — Aprs avoir
  introduit le solvant dans le flacon contenant la doxorubicine, il est indispensable d’agiter le flacon jusqu’ l’obtention d’une solution parfaitement limpide.
  — On administre la dose de doxorubicine en 3 5 minutes minimum dans la tubulure d’une
  perfusion veineuse de solution de chlorure de sodium isotonique ou de solution glucose 5% :
  – soit en une seule fois,
  – soit en 2 fois au cours de la journe,
  – soit rpartie sur 2 ou 3 jours.
  — Il n’est pas ncessaire de procder une longue
  perfusion, celle-ci pouvant tre installe peu de temps avant l’administration de la doxorubicine et arrte quelques minutes aprs.
  — Il est extrmement important de s’assurer que l’administration est endoveineuse.
  Toute extravasation risquerait de
  produire une ncrose des tissus environnants.
  Dans ce cas, il convient d’interrompre immdiatement l’injection.

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