BIOCLATE 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable (Hp)
BIOCLATE 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 1/8/2000
Dernière mise à jour : 18/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 20678
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : CENTEONProduit(s) : BIOCLATE
Evénements :
- octroi d’AMM 20/12/1995
- publication JO de l’AMM 5/5/1996
- mise sur le march 20/10/1996
- rectificatif d’AMM 7/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 339767-6
1
flacon(s) de poudre
verre
1
flacon(s) de solvant
10
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 23/10/1996
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel complémentaire : + double aiguille + seringue usage unique + aiguille-filtre 16 gauge + set de perfusion.
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C
NE PAS CONGELERConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 4
heure(s)
Régime : liste I
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- OCTOCOG ALFA 1000 U.I.
Facteur VIII (antihmophilique) humain recombinant, produit par gnie gntique sur cellules d’ovaire de hamster (CHO).
- ALBUMINE HUMAINE excipient
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- HISTIDINE excipient
- MACROGOL 3350 excipient
- CHLORURE DE CALCIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient du solvant
- FACTEUR DE COAGULATION SANGUINE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : B02B-D02.
Le facteur antihmophilique est prsicment le facteur de coagulation dficient chez les patients atteints d’hmophilie A (dficit congnital en facteur VIII). L’hmophilie A est une anomalie de la coagulation d’origine gntique, caractrise par des hmorragies qui peuvent apparatre spontanment ou aprs un traumatisme mineur.
Le facteur VIII intervient dans la coagulation. En tant que cofacteur du facteur IX, il acclre la conversion du facteur X en facteur X activ. Le facteur X activ convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogne en fibrine et un caillot peut se former. L’activit du facteur VIII est considrablement rduite chez les patients atteints d’hmophilie A et un traitement substitutif est donc ncessaire.
* Proprits pharmacocintiques :
Des tudes de pharmacocintique ralises sur 69 patients pralablement traits ont montr que la demi-vie moyenne de Bioclate circulant tait de 14.6 heures +/- 4.9 (n=67) et n’tait pas statistiquement diffrente de celle de l’Hemofil M, facteur antihmophilique driv du plasma humain qui est de 14.7 heures +/- 5.1 (n=61). La rcupration relle de base observe avec Bioclate aprs perfusion d’une dose de 50 UI/kg tait de 123.9 UI/dl +/- 47.7 (n=23), rcupration significativement plus leve que la rcupration relle de base observe avec Hemofil M qui tait de 101.7 UI/dl +/- 31.6 (n=61).
Cependant le rapport calcul de la rcupration relle sur la rcupration attendue (c’est–dire un incrment de 2% de l’activit facteur VIII/UI FAHr/kg de poids corporel) de Bioclate (121.2% +/- 48.9) est comparable celui obtenu pour Hemofil M (123.4% +/- 16.4).
Au total, 494 tudes de rcupration ont t ralises chez 68 patients non traits auparavant. 212 tudes de rcupration ont t ralises alors que les patients taient traits pour des pisodes hmorragiques avec une rcupration relle moyenne de 70.0 UI/dl +/- 37.9 (n = 208), 4 valeurs de rcupration nettement divergentes ont t exclues de l’analyse. La grande variabilit est due au large ventail des doses relles administres 13.8 103.2 UI/kg (moyenne de 36.0 +/- 16.2 et mdiane de 30.2 UI/kg). Afin de tenir compte de ces posologies variables, les ratios de rcupration relle/rcupration prvue ont t calculs, la moyenne obtenue est de 1.0 +/- 0,3.
Au total, 68 tudes de rcupration ont t ralises lorsque les patients taient traits pour saignement prexistant. Le taux de rcupration de facteur VIII mesur a t corrig en fonction du taux de FVIII avant perfusion. La rcupration moyenne relle tait de 88.6 UI/dl +/- 38.2 (n = 66) avec exclusion de l’analyse de 2 rcuprations dont les valeurs taient divergentes. De nouveau le large ventail des doses relles administres, 18.5 85.7 UI/kg (moyenne de 38.6 +/- 15.9 et mdiane de 32.1 UI/kg) a entran une variation substantielle au niveau des taux de rcupration observs. Le ratio moyen de la rcupration relle/rcupration prvue tait de 1.0 +/- 0,3 avec une mdiane de 1.0.
Au total, 214 tudes de rcupration ont t ralises alors que les patients taient dans un tat stable ; la rcupration moyenne relle obtenue tait de 71.6 UI/dl +/- 29.7 (n = 209) avec 5 rcuprations ayant des valeurs nettement divergentes exclues de l’analyse. Les doses administres allaient de 10.4 68.1 UI/kg (moyenne de 38.0 +/- 12.7 et mdiane de 36.1 UI/kg). Le ratio moyen de la rcupration relle/rcupration prvue tait de 1.0 +/- 0.3.
* Donnes de scurit prclinique :
Bioclate agit comme le facteur VIII endogne. L’administration de doses correspondant plusieurs fois la posologie recommande l’homme n’a pas engendr d’effets toxiques chez des animaux de laboratoire.
L’effet mutagne de Bioclate a t recherch des doses trs suprieures aux concentrations plasmatiques de FAH in vitro et des doses jusqu’ 10 fois la dose clinique maximale attendue in vivo. Il n’est apparu ni mutation rverse, ni aberration chromosomique, ni augmentation des micronuclei au niveau des rythroblastes polychromatophiles de la moelle osseuse. Puisque l’exprience clinique n’a pas mis en vidence d’effet cancrigne ou mutagne, on a considr que les tudes long terme chez l’animal pour valuer le potentiel carcinogne n’taient pas ncessaires.
- ***
Bioclate est indiqu chez les patients atteints d’hmophilie A (dficit congnital en facteur VIII) pour le traitement et la prvention des pisodes hmorragiques. Bioclate est galement indiqu en per-opratoire chez les patients atteints d’hmophilie A.
Bioclate peut tre utilis chez les enfants de tout ge, y compris les nouveau-ns. Des tudes de scurit et d’efficacit ont t ralises chez des enfants traits et non traits auparavant.
Ce produit ne doit pas tre utilis dans le traitement de la maladie de von Willebrand. - HEMOPHILIE A
- NAUSEE (RARE)
- BOUFFEE VASOMOTRICE (RARE)
- ASTHENIE (RARE)
- EXANTHEME (RARE)
- HEMATOME (RARE)
- HYPERSUDATION (RARE)
- FRISSON (RARE)
- TREMBLEMENT (RARE)
- FIEVRE (RARE)
- DOULEUR (RARE)
Au niveau de la jambe. - REFROIDISSEMENT DES EXTREMITES (RARE)
- PHARYNGITE (RARE)
- OTITE (RARE)
- ACUITE AUDITIVE(DIMINUTION) (RARE)
- ERUPTION URTICARIENNE (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - URTICAIRE (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - DYSPNEE (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - TOUX (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - SENSATION D’ETOUFFEMENT (RARE)
-opression thoracique, respiration asthmatiforme.
_De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - HYPOTENSION ARTERIELLE (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate. - REACTION ANAPHYLACTIQUE (RARE)
De rares cas d’effets secondaires de type hypersensibilit de type allergique ont t rapports chez des patients traits par Bioclate.
Les patients doivent tre informs des signes prcoces des ractions d’hypersensibilit. Il est donc conseill aux patients de suspendre l’utilisation du produit et de contacter leur mdecin si de tels symptmes apparaissent.
La plus grande prudence est recommande chez les patients ayant des ractions allergiques connues aux constituants de la prparation. - ANTICORPS ANTIFACTEUR VIII
Condition(s) Exclusive(s) :
DEBUT DE TRAITEMENTL’apparition d’inhibiteurs, anticorps neutralisants anti-facteur VIII, est une complication connue du traitement des patients atteints d’hmophilie A. Ces inhibiteurs sont toujours des IgG diriges contre l’activit procoagulante du facteur VIII, dont le titre est exprim en units Bethesda (UB) par ml de plasma.
Le risque de dveloppement d’inhibiteur est corrl au temps d’exposition du patient au facteur VIII antihmophilique, le risque tant plus important au cours des 20 premiers jours d’exposition. L’incidence des anticorps rapporte chez des patients atteints d’hmophilie A svre, haut risque de dvelopper un inhibiteur (c’est–dire patients non pralablement traits), est de 31 % pour Bioclate, taux qui se situe dans les limites des valeurs rapportes pour le FAH d’origine plasmatique. Les patients traits avec Bioclate doivent tre troitement surveills sur le plan clinique et biologique en ce qui concerne le dveloppement des anticorps inhibiteurs.
- HYPERSENSIBILITE
Des ractions allergiques svres ont t rapportes avec Bioclate. Les patients prsentant une hypersensibilit connue aux protines bovines, de souris ou de hamster doivent tre traits avec prudence. Des ractions allergiques svres sont une contre-indication. Si des ractions allergiques ou anaphylactiques apparaissent, l’injection/perfusion doit tre arrte immdiatement. Le traitement symptomatique de l’tat de choc devra tre instaur. - PERSISTANCE DES SYMPTOMES
Si les taux plasmatiques de facteur VIII ne peuvent atteindre les taux souhaits ou si le saignement n’est pas contrl aprs administration d’une dose adquate, il est ncessaire de raliser des tests biologiques pour dtecter la prsence d’un inhibiteur. - GROSSESSE
Aucune tude des effets sur la reproduction animale n’a t ralise avec Bioclate. On ne sait donc pas si Bioclate a une action dltre sur le dveloppement foetal lorsqu’il est administr une femme enceinte ou s’il peut perturber les capacits de reproduction.
Bioclate ne doit tre administr une femme enceinte qu’en cas d’absolue ncessit.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
Bioclate est contre-indiqu chez les patients ayant des antcdents de ractions allergiques svres aux protines de souris, de hamster ou bovines ou l’un des constituants de la prparation.
Traitement
Aucun cas de surdosage n’a t rapport.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
La posologie et la dure du traitement substitutif dpendent de la svrit du trouble de l’hmostase, de la localisation, de l’importance des pisodes hmorragiques et de l’tat clinique du patient.
Le traitement doit tre ralis
en collaboration avec un mdecin expriment dans le traitement des dsordres hmorragiques et un laboratoire habilit doser l’activit coagulante plasmatique du facteur VIII (FAH).
Le pic attendu in vivo du facteur anti-hmophilique recombinant
exprim en UI/dl de plasma ou en % de la normale peut tre calcul en multipliant par deux la dose administre par kg de poids corporel (UI/kg).
La mthode de calcul est illustre par les exemples suivants :
Augmentation de facteur VIII attendue en % =
n (units administres) x 2 (%/UI/kg) / poids corporel (kg).
– Exemple pour un adulte de 70 kg : 1750 (UI) x 2 (%/UI/kg) / 70 (kg) = 50 %.
ou :
Dose ncessaire en UI = poids corporel (kg) x augmentation de facteur souhaite (%) / 2 (%/UI/kg)
– Exemple
pour un enfant de 40 kg : 40 (kg) x 70 (%) / 2 (%/UI/kg) = 1 400 UI.
Une surveillance troite du traitement substitutif est particulirement importante dans les cas de chirurgie majeure ou d’hmorragies avec un risque vital. Bien que la posologie puisse
tre estime par les calculs prsents ci-dessus, il est fortement recommand, chaque fois que possible, de raliser des dosages biologiques incluant le dosage du FAH sur le plasma du patient, des intervalles de temps permettant de s’assurer que les
taux de FAH adquats sont atteints et sont maintenus au cours du traitement. Si le FAH plasmatique du patient ne peut atteindre les valeurs attendues ou si le saignement n’est pas contrl aprs administration d’une dose adquate, la prsence d’un
inhibiteur doit tre suspecte. En ralisant des tests biologiques appropris, la prsence d’un inhibiteur peut tre rvle et l’inhibiteur quantifi en Units Internationales de FAH neutralises par chaque ml de plasma (units Bethesda) ou par le
volume total plasmatique estim.
Si l’inhibiteur est prsent des taux infrieurs 10 Units Bethesda par ml, l’administration d’une quantit de FAH supplmentaire peut neutraliser l’inhibiteur. Cependant, l’administration d’une quantit d’units
internationales de FAH supplmentaires doit entraner la rponse prvue. Le contrle du taux de FAH par des tests biologiques est ncessaire dans ce cas. Un titre d’inhibiteur suprieur 10 Units Bethesda par ml peut rendre le contrle de l’hmostase
par FAH impossible ou difficile car des doses trop importantes sont alors ncessaires.
Le schma de posologie prsent dans le tableau peut tre utilis titre indicatif chez les adultes et les enfants. La dose administrer et la frquence des
perfusions doivent toujours tre orientes par l’efficacit clinique chez chaque patient.
Bioclate peut galement tre administr en prophylaxie ( court ou long terme) des pisodes hmorragiques, suivant la prescription propre chaque malade faite
par le mdecin.
* Schma de posologie :
A / Hmorragie :
– Dbut d’hmarthrose ou de saignement musculaire ou buccal : 20-40 UI/dl de plasma (*), perfusion renouveler ventuellement toutes les12 24 heures pendant 1-3 jours jusqu’ ce que
l’pisode hmorragique valu en fonction de la douleur soit rsolu ou jusqu’ la cicatrisation.
– Hmarthrose, hmorragie musculaire ou hmatome plus importants : 30-60 UI/dl de plasma (*), renouveler la perfusion toutes les 12 24 heures pendant 3
jours gnralement jusqu’ disparition de la douleur et de l’invalidit.
– Hmorragies mettant en jeu le pronostic vital telles que traumatisme crnien, hmorragie pharynge, douleur abdominale svre : 60-100 UI/dl de plasma (*), renouveler la
perfusion toutes les 8 24 heures jusqu’ disparition du risque vital.
B / Chirurgie :
– Chirurgie mineure, incluant les extractions dentaires : 60-80 UI/dl de plasma, une seule perfusion plus un traitement oral antifibrinolytique pendant l’heure qui
suit sont suffisants dans environ 70 % des cas.
– Chirurgie majeure : 80-100 UI/dl de plasma (pr et post-opratoire), renouveler la perfusion toutes les 8 24 heures jusqu’ cicatrisation de la plaie.
(*) Sur l’tiquette de chaque flacon de
Recombinate est indique l’activit exprime en UI/flacon. Le titre a t donn par rapport au standard international de l’Organisation mondiale de la Sant pour les concentrs de facteur VIII : C. Des expriences ont montr que pour obtenir des taux
d’activit prcis, la mesure du titre devait tre ralise en utilisant des tubes et des pipettes en plastique ainsi qu’un substrat contenant des taux normaux de facteur von Willebrand.
.
Mode d’emploi :
Le produit doit tre administr par voie
intraveineuse aprs reconstitution avec le diluant fourni.
Il est recommand de commencer l’administration dans les 3 heures suivant la reconstitution.
Le produit reconstitu ne doit pas tre rfrigr.
La prparation peut tre administre une vitesse
maximale de 10 ml/min. Le pouls doit tre pris avant et pendant l’administration de facteur antihmophilique recombinant. Si une augmentation importante de la frquence du pouls apparat, le ralentissement de la vitesse de perfusion ou l’interruption
temporaire de l’injection entrane gnralement la disparition rapide des symptmes.
Ne pas utiliser le produit aprs la date de premption imprime sur l’tiquette.
Ce mdicament doit tre administr par voie intraveineuse aprs reconstitution avec
l’eau pour prparations injectables fournie. La seringue en plastique usage unique, fournie avec le produit, doit tre utilise.
Aprs reconstitution, la prparation doit tre utilise dans les 3 heures.
Ne pas rfrigrer la prparation aprs
reconstitution.
Ce mdicament peut tre administr une vitesse maximale de 10 ml/min. Le pouls doit tre pris avant et pendant l’administration. Si le pouls s’acclre de faon importante, il est recommand de diminuer la vitesse d’administration ou
d’arrter l’injection, ce qui entrane gnralement la disparition rapide des symptmes.
Toute fraction restante doit tre limine de manire approprie.
1 – Reconstitution : utiliser une technique aseptique.
– Amener les flacons de poudre et d’eau
pour prparations injectables (solvant) une temprature ambiante comprise entre 15 et 25 degrs C.
– Enlever les capsules des flacons de poudre et de solvant.
– Nettoyer les bouchons avec une solution antiseptique.
– Enlever l’embout protecteur
couvrant l’une des extrmits de la double aiguille et l’enfoncer dans le bouchon du solvant.
– Enlever l’embout protecteur couvrant l’autre extrmit de la double aiguille. Retourner le flacon de solvant au-dessus du flacon de Bioclate puis enfoncer
rapidement l’aiguille dans le centre du bouchon du flacon de Bioclate. Le vide contenu dans le flacon de poudre permet d’aspirer le diluant.
– Dconnecter les deux flacons en enlevant l’aiguille du bouchon du flacon du solvant puis du flacon de
Bioclate. Agiter doucement jusqu’ dissolution complte. S’assurer que Bioclate est entirement dissous afin d’viter que le principe actif soit retenu par l’aiguille-filtre.
2 – Administration : utiliser une technique aseptique.
Il est recommand de
commencer l’administration dans les 3 heures suivant la reconstitution. Le matriel reconstitu ne doit pas tre rfrigr. La mise en vidence de particules en suspension et d’une dcoloration doit tre faite sur les mdicaments pour un usage
parentral avant l’administration, quand la solution et le rcipient le permettent. La solution de Bioclate est acceptable si son aspect est incolore lgrement jaune.
Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dpt.
– Adapter
l’aiguille-filtre sur la seringue usage unique et tirer le piston pour faire rentrer l’air dans la seringue.
– Insrer l’aiguille-filtre dans le flacon de Bioclate reconstitu.
– Injecter de l’air dans le flacon puis aspirer le matriel reconstitu
dans la seringue.
– Enlever et jeter l’aiguille-filtre. Fixer le set d’administration la seringue. Injecter par voie intraveineuse. La prparation peut tre administre une vitesse maximale de 10 ml/min. Le pouls doit tre pris avant et pendant
l’administration de Bioclate. Si une augmentation importante du pouls apparat, la diminution de la vitesse d’administration ou l’arrt temporaire de l’injection permet gnralement la disparition rapide des symptmes.
– Une aiguille-filtre neuve doit
tre utilise pour prlever chaque flacon de Recombinate reconstitu.
.
Incompatibilits physicochimiques :
Ce mdicament ne doit pas tre mlang avec d’autres mdicaments.