ZOMIGORO 2.5 mg comprims orodispersibles
ZOMIGORO 2.5 mg comprims orodispersibles
Introduction dans BIAM : 19/10/2000
Dernière mise à jour : 19/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES DISPERSIBLES
Etat : commercialis
Laboratoire : ZENECA PHARMAProduit(s) : ZOMIGORO
Evénements :
- octroi d’AMM 25/1/2000
- rectificatif d’AMM 8/8/2000
- publication JO de l’AMM 22/9/2000
- mise sur le march 28/9/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 353363-6
1
plaquette(s) thermoforme(s)
2
unit(s)
PVC-alu/aluEvénements :
- inscription SS 7/7/2000
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 18
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 57.59 F
Prix public TTC : 76.20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 353364-2
1
plaquette(s) thermoforme(s)
6
unit(s)
PVC-alu/aluEvénements :
- inscription SS 7/7/2000
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 18
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 164.12 F
Prix public TTC : 210.60 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 3
Numéro AMM : 353366-5
2
plaquette(s) thermoforme(s)
6
unit(s)
PVC-alu/aluEvénements :
- agrment collectivits 7/7/2000
- inscription SS 7/7/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 18
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 305.59 F
Prix public TTC : 369 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ZOLMITRIPTAN 2.50 mg
- MANNITOL excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- CROSPOLYVIDONE excipient
- ASPARTAM excipient
- BICARBONATE DE SODIUM excipient
- CITRIQUE ACIDE excipient
- SILICE COLLOIDALE ANHYDRE excipient
- AROME ORANGE colorant (excipient)
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- ANTIMIGRAINEUX (AGONISTE DE LA SEROTONINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N02C-C03.
Lors des tudes prcliniques, le zolmitriptan s’est avr tre un agoniste slectif des rcepteurs recombinants humains vasculaires 5-HT et 5-HT. Le zolmitriptan prsente une forte affinit pour les rcepteurs 5-HT et une faible affinit pour les rcepteurs 5-HT. Le zolmitriptan ne prsente aucune affinit (mesure par des dosages de radioligands), ni effets pharmacologiques significatifs sur les rcepteurs srotoninergiques 5-HT, 5-HT, 5-HT, adrnergiques alpha-1, alpha-2, bta-1, histaminiques H, H, muscariniques, dopaminergiques 1 ou 2.
Le systme trigminovasculaire est impliqu dans la physiopathologie de la migraine. Chez l’animal, le zolmitriptan, grce son activit agoniste sur les rcepteurs 5-HT, induit une vasoconstriction et une inhibition de la libration du peptide li au gne de la calcitonine (CGRP), du peptide vasoactif intestinal (VIP) et de la substance P. Ces deux effets (vasoconstriction et inhibition de la libration de neuropeptides) sont vraisemblablement l’origine de l’amlioration des crises de migraine, reprsente par une disparition de la douleur et des autres symptmes de la migraine dans l’heure suivant l’administration.
Outre ses actions priphriques, le zolmitriptan traverse la barrire hmatomninge et peut accder ainsi non seulement aux centres priphriques de la migraine mais aussi ceux du tronc crbral. Il bloque la voie rflexe vasodilatatrice utilisant les fibres orthodromiques du trijumeau et l’innervation parasympathique de la circulation crbrale et inhibe ainsi la libration du VIP qui en est le principal neurotransmetteur.
* Proprits pharmacocintiques :
Absorption :
Aprs administration orale, le zolmitriptan est rapidement absorb chez l’homme (absorption suprieur ou gale 64%), avec une biodisponibilit de l’ordre de 40%.
Aprs une dose unique comprise entre 2.5 et 50 mg, 75% de la Cmax sont atteints en moins d’une heure. Les concentrations plasmatiques sont ensuite maintenues pendant 4 6 heures.
L’absorption n’est pas modifie par la nourriture.
La rptition des prises n’entrane pas d’accumulation du produit.
Distribution :
Aprs administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2.4 l/kg. La fixation aux protines plasmatiques est ngligeable (25%).
Mtabolisme :
Le zolmitriptan est mtabolis essentiellement au niveau hpatique. Les trois principaux mtabolites sont : l’acide indole actique (principal mtabolite urinaire et plasmatique), les analogues N-oxyde et N-desmthyl du zolmitriptan. Ce dernier est le seul mtabolite actif, agoniste srotoninergique 5-HT, 2 6 fois plus puissant que la molcule mre chez l’animal.
Les concentrations plasmatiques de ce mtabolite reprsentent environ la moiti de celles du zolmitriptan ; il participe vraisemblablement l’activit thrapeutique du produit.
Elimination :
Plus de 60% de la dose administre par voie orale sont retrouvs dans les urines (principalement sous forme d’acide indole actique) et environ 30% dans les fces sous forme inchange.
Aprs administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale est de 10 ml/min/kg, dont le tiers est reprsent par la clairance rnale.
Les demie-vies d’limination du zolmitriptan et de ses mtabolites sont approximativement de 2,5 3 heures.
Forme comprim orodispersible :
La bioquivalence entre le comprim orodispersible et le comprim standard de zolmitriptan a t dmontre en terme d’AUC et de Cmax pour le zolmitriptan et son mtabolite actif N-dmthyl lors d’une tude de pharmacologie clinique.
Les valeurs de Tmax du mtabolite actif N-dmthyl du zolmitriptan sont comparables pour les deux formes : comprim orodispersible (1-6 heures ; mdiane 3 heures) et comprim standard (0.75-5 heures ; mdiane 3 heures). Le Tmax de zolmitriptan peut tre allong pour le comprim orodispersible (0.6-5 heures ; mdiane 3 heures), par rapport au comprim standard (0.5-3 heures ; mdiane 1.5 heure). Cependant, les concentrations plasmatiques de zolmitriptan sont comparables pour les deux formes, dans les 45 premires minutes qui suivent l’administration, priode essentielle pour l’absorption initiale aprs l’administration.
Populations particulires :
La clairance rnale du zolmitriptan et de ses mtabolites est rduite (de 7 8 fois) chez les patients avec une insuffisance rnale modre svre. Cependant, les AUC du zolmitriptan et du mtabolite actif sont lgrement suprieures (16 et 35%, respectivement) et les demi-vies d’limination sont lgrement augmentes, soit 3 3.5 heures. Ces valeurs restent dans les intervalles observs chez le volontaire sain.
Les donnes restent insuffisantes chez le sujet g de plus de 65 ans.
* Donnes de scurit prcliniques
Dans le programme d’valuation de scurit prclinique, chez le rat, forte dose (400 mg/kg/j), le zolmitriptan a provoqu une augmentation de la frquence des annomes de la thyrode dont le mcanisme est inconnu.
A 100 mg/kg/j, une augmentation de la frquence des tumeurs thyrodiennes a t note. A la dose sans effet thyrodien (25 mg/kg/j), l’exposition des animaux (AUC) par le zolmitriptan est plus de 80 fois suprieure l’exposition chez l’homme la dose maximale quotidienne recommande de 10 mg.
- ***
Traitement de la phase cphalalgique de la crise de migraine. - MIGRAINE(TRAITEMENT DE LA CRISE)
- NAUSEE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - VERTIGE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SOMNOLENCE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SENSATION DE CHALEUR
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SENSATION D’ETOUFFEMENT
Symptme habituellement transitoire, pouvant tre intense,:sensations de lourdeur, de pression ou d’oppression, douleur au niveau de la gorge, du cou, des membres et de la poitrine; - PARESTHESIE
Des sensations anormales ont t signales type de myalgies, faiblesse musculaire, paresthsies ou dysesthsies
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - ASTHENIE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Les effets indsirables sont habituellement, transitoires, apparaissent en dbut de traitement et disparaissent spontanment. - TACHYCARDIE
- PALPITATION
- HYPERTENSION ARTERIELLE
Des augmentations transitoires de la pression artrielle survenant juste aprs le traitement ont t observes. - ARYTHMIE (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant arythmies cardiaques. - ELECTROCARDIOGRAMME(ANOMALIE) (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant des signes ischmiques transitoires l’ECG. - INFARCTUS DU MYOCARDE (RARE)
Des cas extrmement rares d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant l’infarctus du myocarde. - SPASME CORONARIEN
De rares cas d’vnements coronariens graves ont t rapports, incluant le vasospasme des artres coronaires. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE
Quatre pisodes de tachycardie ventriculaire asymptomatique ont t rapports chez 4 volontaires ayant reu des doses uniques de 5 ou 10 mg. L’un d’entre eux tait porteur d’un syndrome de Wolff-Parkinson-White. - COLITE ISCHEMIQUE (RARE)
De rares cas de colites ischmiques ont galement dj t rapports avec certains agonistes slectifs des rcepteurs 5HT1. - CEPHALEE
Comme avec tous les antimigraineux, l’usage excessif de zolmitriptan peut conduire un tat de cphales chroniques quotidiennes ncessitant une fentre thrapeutique. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
Ractions d’hypersensibilit allant de l’allergie cutane de rares cas de ractions anaphylactiques.
- MISE EN GARDE
Le zolmitriptan ne doit pas tre utilis qu’aprs un diagnostic certain de migraine.
Le zolmitriptan n’est pas indiqu dans le traitement des migraines hmiplgiques, basilaires ou ophtalmoplgiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les cphales des patients sans diagnostic antrieur de migraine, ou des patients migraineux prsentant des symptmes atypiques, il est ncessaire d’exclure d’autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Il faut noter que les migraineux peuvent prsenter un risque accru de survenue d’vnements vasculaires crbraux (par exemple AVC,AIT).
Aprs administration, la prise de zolmitriptan, comme celle des d’autres agonistes des rcepteurs 5HT1, peut tre associe des symptmes transitoires, comprenant des douleurs thoraciques, ou une sensation d’oppression pouvant tre intense et pouvant s’tendre au niveau de la gorge. (cf Effets indsirables). Si la symptomatologie voque une ischmie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplmentaires de sumatriptan et des explorations appropries devront tre ralises.
Le zolmitriptan ne doit pas tre administr aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischmique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thrapies de substitution base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire pralable. Une attention particulire doit tre porte aux femmes mnopauses et aux hommes de plus de 40 ans prsentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de trs raes cas, des vnements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.
-Ne pas dpasser la dose recommande de sumatriptan. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
En cas d’insuffisance hpatique svre la dose maximale ne pas dpasser sera de 5 mg; Aucun ajustement posologique n’est ncessaire dans l’insuffisance hpatique lgre modre. - GROSSESSE
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne.
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaines se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Dans l’espce humaine, il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique du zolmitriptan lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser le zolmitriptan pendant la grossesse. - ALLAITEMENT
Chez l’animal, le zolmitriptan est excrt dans le lait.
En l’absence de donnes spcifiques chez la femme allaitante, l’utilisation de zolmitriptan est dconseille. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention des conducteurs de vhicules et des utilisateurs de machines sera attire sur les risques de somnolence ou de vertiges dus la migraine ou au traitement par le zolmitriptan. - SUJETS DE MOINS DE 18 ANS
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez l’enfant de moins de 18 ans n’ont pas t tablies. - SUJETS DE PLUS DE 65 ANS
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez le sujet de plus de 65 ans n’ont pas t tablies.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- INFARCTUS DU MYOCARDE(ANTECEDENT)
- ANGOR DE PRINZMETAL
- TROUBLES CARDIAQUES ISCHEMIQUES
Pathologie artrielle priphrique ou symptmes de pathologie cardiaque ischmique ou signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischmique. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (ANTECEDENT)
ou d’accident ischmique transitoire. - TROUBLES DU RYTHME CARDIAQUE
Syndrome de Wolff-Parkinson-White ou trouble du rythme li une voie de conduction accessoire, connus. - HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
– svre ou modre. - INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Contre-indication absolue :
– Association l’ergotamine ou drivs de l’ergotamine (y compris le mthylsergide), autres agonistes des rcepteurs 5-HT1D.
-risque d’hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle coronaire par addition d’effets vasoconstricteurs en cas d’association au cours d’une mme crise. Le dlai devant s’couler entre l’utilisation du zolmitriptan et des mdicaments contenant de l’ergotamine n’est pas connu. Il dpendra des doses et du type de produits base d’ergotamine utilis. Les effets peuvent tre additifs. Il est conseill d’attendre au moins 24 heures aprs l’utilisation de mdicaments contenant de l’ergotamine, avant l’administration du zolmitriptan. Inversement, il est conseill d’attendre au moins 6 heures aprs l’utilisation du zolmitriptan, avant l’administration d’un mdicament contenant de l’ergotamine.
Contre-indication relative :
– Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
risque d’hypertension artrielle, de vasoconstriction artrielle coronaire par addition d’effets srotoninergiques. Respecter un dlai de 2 semaines entre l’arrt de l’antidpresseur et le dbut du traitement par le zolmitriptan. - PHENYLCETONURIE
En raison de la prsence d’aspartam.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg de zolmitriptan prsentent frquemment une sdation.
La demi-vie d’limination du zolmitriptan tant de 2.5 3 heures, en cas de surdosage, la surveillance des patients devra tre
poursuivie au moins 15 heures ou tant que les signes ou symptmes persistent.
Il n’existe pas d’antidote spcifique du zolmitriptan. En cas d’intoxication svre, une surveillance intensive est recommande, en tant particulirement attentif la
surveillance et au maintien des fonctions ventilatoire et cardiovasculaire.
L’effet d’une hmodialyse ou d’une dialyse pritonale sur les concentrations sriques du zolmitriptan est inconnu.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Le zolmitriptan ne devra pas tre utilis vise prophylactique.
Il est recommand de prendre le comprim le plus tt possible, ds l’apparition de la cphale migraineuse. Cependant, le zolmitriptan est aussi efficace lorsqu’il est
administr plus tard.
Le zolmitriptan est inefficace lorsqu’il est administr au moment de l’aura. Il est dconseill de l’administrer au stade de l’aura.
A / Adulte :
La dose recommande pour le traitement de la crise de migraine est de 1 comprim
2,5 mg.
L’efficacit est significative dans l’heure suivant la prise du comprim.
Toutefois, l’apparition de l’effet pour certains patients peut tre retarde en raison de l’absorption plus lente du zolmitriptan sous forme de comprim orodispersible
comparativement au comprim pellicul.
Si un patient n’est pas soulag aprs la premire dose, une seconde dose ne doit pas tre prise au cours de la mme crise. Le zolmitriptan pourra tre utilis pour la crise suivante.
Si un patient a t soulag
aprs la premire dose mais que les symptmes de la migraine rapparaissent, un deuxime comprim peut tre pris dans les 24 heures suivantes, condition de respecter un intervalle d’au moins 2 heures entre les 2 prises.
Il est recommand de ne pas
dpasser la dose maximale de 10 mg par 24 heures.
Dans certains cas, la dose maximale ne pas dpasser sera de 5 mg par 24 heures :
insuffisance hpatique svre ;
association au propranolol, la cimtidine et aux inhibiteurs de l’isoenzyme
CYP1A2.
.
Posologies particulires :
* Enfant (de moins de 18 ans) :
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez l’enfant n’ont pas t tablies.
* Sujet g (de plus de 65 ans) :
La scurit et l’efficacit du zolmitriptan chez le sujet de plus
de 65 ans n’ont pas t tablies.
* Insuffisant hpatique :
En cas d’insuffisance hpatique svre, la dose maximale ne pas dpasser par jour sera de 5 mg. Aucun ajustement posologique n’est ncessaire dans l’insuffisance hpatique lgre
modre.
* Insuffisant rnal :
Aucun ajustement de dose n’est ncessaire.
.
Mode d’emploi :
Le comprim orodispersible se dissout rapidement dans la bouche et peut tre aval sans eau, permettant une administration prcoce.
Le comprim orodispersible
peut tre utilis lorsqu’une boisson n’est pas disponible, ou pour viter les nauses et les vomissements qui peuvent accompagner la prise de comprims avec du liquide.