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CEFOTAXIME MERCK 1 g poudre pour solution injectable IV-IM (Hp)

Introduction dans BIAM : 26/3/2001
Dernière mise à jour : 26/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL 23799

  
  Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : MERCK GENERIQUES

  Produit(s) : CEFOTAXIME MERCK

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 24/8/1998
  2. publication JO de l’AMM 16/2/1999
  3. rectificatif d’AMM 11/8/2000
  4. mise sur le march 15/2/2001

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 561040-1
  
  10
  flacon(s) de poudre
  15
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 25/3/2000

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 18
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES LA SOLUTION DOIT ETRE PREPAREE EXTEMPORANEMENT Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 570.50 F
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • CEFOTAXIME SODIQUE 1.048 g
    Correspondant 1000 mg de Cfotaxime.

  Principes non-actifs

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (CEPHALOSPORINE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : J01D-A10.
     Spectre d’activit antibactrienne :
     Espces habituellement sensibles (CMI < ou gal 4 mg/l) :
     Plus de 90% des souches de l’espce sont sensibles (S).
     Escherichia coli, salmonella, shigella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, providencia, Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, streptocoques, Streptococcus pneumoniae pni-S, staphylocoques mti-S, Haemophilus influenzae, Haemophilus sp, neisseria y compris Neisseria meningitidis et Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Aeromonas hydrophila, Corynebacterium diphteriae.
     Espces rsistantes (CMI > 32 mg/l) :
     Au moins 50 % des souches de l’espce sont rsistantes (R).
     Entrocoques, listeria, staphylocoques mti-R, Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter baumannii, Clostridium difficile, bactries anarobies Gram ngatif.
     Espces inconstamment sensibles :
     Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
     Enterobacter, Citrobacter freundii, serratia, yersinia, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae de sensibilit diminue ou rsistant la pnicilline.
     NB : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
     En France, en 1995, 30 40% des pneumocoques sont de sensibilit diminue la pnicilline (CMI > 0.12 mg/l). Cette diminution de l’activit intresse toutes les btalactamines dans des proportions variables et devra notamment tre prise en compte pour le traitement des mningites en raison de leur gravit et des otites aigus moyennes o l’incidence des souches de sensibilit diminue peut mme dpasser 50%.
     * Proprits pharmacocintiques :
     1 / Distribution :
     Concentration srique : Chez l’adulte :
     – aprs injection de 1 g en IV directe, on obtient une concentration suprieure 100 mcg/ml ds la 5me minute ;
     – la perfusion de 1 g en 4 heures conduit un taux srique en plateau, voisin de 15 mcg/ml, partir de la 2me heure ;
     – aprs injection de 1 g en IM, le pic srique, atteint la 30me minute, est voisin de 24 mcg/ml ;
     – aprs injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 minutes), on obtient une concentration maximale suprieure 40 mcg/ml au bout de 20 minutes ;
     – aprs injection de 500 mg en IM, on obtient une concentration maximale de 12 mcg/ml la 30 me minute ;
     – les concentrations sriques maximales aprs injection IV de 15 mg/kg de cfotaxime ne varient pas significativement en tenant compte du degr de l’insuffisance rnale.
     Chez l’enfant :
     – aprs administration chez l’enfant ou le nourrisson de 25 mg/kg par voie IM ou IV, les taux sriques sont, respectivement, de 25,3 mcg/ml +/- 4,7 au bout d’une demi-heure et de 53,3 mcg/ml +/- 10,3 au bout de 5 minutes.
     2 / Demi-vie d’limination :
     Chez l’adulte :
     Elle est de l’ordre de 40 min en IV, 80 min en IM.
     La demi-vie d’limination du cfotaxime est peu modifie en cas d’insuffisance rnale. Par contre, celle du mtabolite dsactyl-cfotaxime devient importante lorsque la clairance de la cratinine est infrieure 5 ml/min.
     Chez l’enfant :
     Elle est de l’ordre de 1 h environ par voie IM ou IV.
     Elle est environ deux fois plus leve chez le nouveau-n terme et jusqu’ 2 5 fois plus leve chez le prmatur.
     3 / Diffusion humorale et tissulaire :
     . Diffusion dans le liquide d’ascite non infect de malades cirrhotiques : aprs injection IM de 1 g toutes les 12 heures, les concentrations, variables d’un sujet l’autre, atteignent leur maximum la 2me heure ;
     une heure aprs : taux moyen : 7.32 mcg/ml,
     deux heures aprs : taux moyen : 9.97 mcg/ml.
     . Concentration dans le mucus bronchique : les concentrations les plus leves sont obtenues la 3 me heure en IM et ds la 2 me heure en IV :
     aprs 1 g en IM, taux moyen : 1.20 mcg/ml,
     aprs 2 g en IV, taux moyen : 2.20 mcg/ml.
     – Concentrations moyennes maximales dans les crachats :
     aprs 2 g en IV : 2.91 mcg/ml +/- 2.08 ( la 2me heure),
     aprs 1 g en IM : 1.33 mcg/ml +/- 0.43 ( la 4me heure).
     – Taux moyens dans les tissus bronchique et pulmonaire, une heure aprs une dose de 2 g IV : ils ont t respectivement de 7.5 mcg/g et de 5.3 mcg/g.
     Trois heures aprs la dernire injection IM de1 g (posologie : 1 g x 2/jour), la moyenne des concentrations pulmonaires a t de 17.89 mcg/g.
     . Pntration dans le liquide pleural :
     – chez 6 adultes atteints de pleursie exsudative recevant 1 g en IV, les concentrations les plus leves sont obtenues la 3 me heure ;
     une heure aprs : taux moyen : 6.8 mcg/ml +/- 4.9,
     trois heures aprs : taux moyen : 7.1 mcg/ml +/- 3.5.
     – chez 6 enfants atteints de pleursie purulente et recevant 25 mg/kg toutes les 6 heures par voie IV ou par voie IM, les concentrations maximales taient obtenues gnralement la 3me heure (taux moyen : 3 mcg/ml aprs IM ; 5.5 mcg/ml aprs IV) et restaient encore importantes la 6me heure (taux moyen : 2.5 mcg/ml aprs IM ; 4.4 mcg/ml aprs IV).
     . Concentration dans le liquide d’otite :
     – chez les enfants recevant 50 mg/kg/jour par voie IM, la concentration, value 1 heure aprs l’injection du matin, tait d’environ 1 mcg/ml ; ce taux persiste en plateau pendant plusieurs heures ;
     – aprs injection IV, les taux sont de 2 3 mcg/ml, mais ils diminuent plus rapidement ;
     – lorsque la dose injecte par voie IM est de 100 mg/kg/jour, les concentrations sont de 15 20 mcg/ml.
     . Concentration dans le LCR :
     – chez 4 sujets ayant une mningite, les concentrations ont t de 2.25 15.2 mcg/ml, 2 heures aprs administration de 1 ou 2 g par voie veineuse ;
     – chez 13 enfants atteints de mningite bactrienne d’tiologies diverses, on a observ une concentration maximale de l’ordre de 14 mcg/ml, 1 ou 2 heures aprs l’injection d’une dose de 25 ou 50 mg/kg par voie veineuse.
     .Concentration dans l’os :
     – les concentrations, variables selon les individus et la dose utilise, atteignent 15.4 mcg/g avec une posologie de 2 g IM x 3 et 5,4 mcg/g, une heure aprs une dose unique de 2 g par voie IV.
     . Concentration dans l’humeur aqueuse :
     – chez les sujets atteints de cataracte, recevant 2 g IV, les concentrations obtenues,1 heure aprs, sont de 0.265 2.30 mcg/ml (moyenne : 0.914 mcg/ml).
     . Concentration dans le tissu prostatique :
     . aprs injection IV de 2 g chez 26 malades, la concentration dans le tissu prostatique atteint une valeur moyenne de 10.12 mcg/g en 30-35 minutes et de 22.46 mcg/g en 90 minutes.
     . Passage dans le lait :
     – 2 3 heures aprs une injection IV de 1 g, la concentration moyenne est de 0.35 mcg/ml +/- 0.09 (extrmes : 0.25 0.52).
     Aprs la 6me heure, ce taux est de 0 0.22 mcg/ml.
     . Passage transplacentaire :
     – aprs 1 g IV, les concentrations obtenues sont les suivantes :
     placenta : < ou gal 2.45 mcg/g,
     liquide amniotique : < ou gal 3.3 mcg/ml,
     foetus :
     – srum : < ou gal 6.7 mcg/ml,
     – rein : < ou gal 6.3 mcg/g,
     – poumon : < ou gal 2.4 mcg/g,
     – LCR : < ou gal 2.1 mcg/ml.
     Liaison aux protines : de l’ordre de 20 40 %.
     4 / Biotransformation :
     – Il existe dans le sang un driv dsactyl dont l’activit varie selon les germes de 1/2 1/10 de celle du cfotaxime.
     – Au moins 20 % de la dose injecte sont retrouvs dans les urines des 24 heures sous forme d’un driv dsactyl.
     5 / Excrtion :
     . Urinaire : Chez l’adulte :
     – la concentration urinaire est de l’ordre de 1000 mcg/ml dans les 6 heures suivant l’injection de 1 g par voie IM (limination de 60% +/- 4 dans les 24 heures) ;
     – elle est de l’ordre de 1300 mcg/ml dans les 4 heures suivant l’injection de 1 g par voie IV directe (limination de 64%+/- 1.5 dans les 24 heures) ;
     – elle est de l’ordre de 600 mcg/ml dans les 4 heures suivant la perfusion veineuse de 1 g en 4 heures (limination de 50% dans les 12 heures) ;
     – la concentration urinaire est de l’ordre de 560 mcg/ml dans les 6 heures suivant l’injection de 500 mg en IM, avec une limination dans les 24 heures de 61% +/- 6 ;
     – aprs injection de 500 mg par voie veineuse (en 15 min), l’limination dans les 24 heures est de 63% +/- 9 ;
     Chez l’enfant :
     – l’excrtion urinaire tait, chez 38 enfants (de 3 semaines 12 ans), aprs une dose de 25 mg/kg en IV, de 56.3 % +/- 7.8 de la dose administre, au bout de 6 heures.
     . Biliaire :
     – aprs injection IM de 500 mg toutes les 8 heures, on obtient un taux moyen de l’ordre de 2 mcg/ml dans la bile hpatique (5 sujets) ;
     – aprs injection IV de 1 g toutes les 6 heures, on obtient des taux moyens trs suprieurs dans la bile vsiculaire (33.7 49.3 mcg/ml), mais trs faibles dans la paroi vsiculaire : 1 mcg/g (5 sujets).

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques du cfotaxime. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
     Elles sont limites :
     aux infections svres dues aux germes sensibles au cfotaxime, en particulier les septicmies, les endocardites et les mningites l’exclusion de celles Listeria monocytogenes.
     la prophylaxie au cours des rsections endoscopiques de prostate.
     Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.

  Effets secondaires

  2. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (RARE)
  3. BRONCHOSPASME (RARE)
  4. CHOC ANAPHYLACTIQUE (RARE)
  5. RASH
  6. PRURIT
  7. URTICAIRE
  8. ERYTHEME POLYMORPHE
     Quelques cas.
  9. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
     Quelques cas.
  10. SYNDROME DE LYELL
      Quelques cas.
  11. DIARRHEE
  12. COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
  13. EOSINOPHILIE
      Rversible l’arrt du traitement.
  14. NEUTROPENIE
      Rversible l’arrt du traitement.
  15. THROMBOPENIE
      Rversible l’arrt du traitement.
  16. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Elvation transitoire des transaminases (ASAT, ALAT).
  17. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
      Elvation transitoire.
  18. TROUBLE RENAL
      Des altrations de la fonction rnale ont t observes avec des antibiotiques du mme groupe, surtout en cas de traitement associ avec les aminosides et les diurtiques puissants.
  19. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE (RARE)
  20. ENCEPHALOPATHIE METABOLIQUE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      POSOLOGIE ELEVEE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      INSUFFISANCE RENALE

      -une vigilance particulire doit s’appliquer aux patients traits pour mningite.

  21. TROUBLE DE LA CONSCIENCE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      POSOLOGIE ELEVEE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      INSUFFISANCE RENALE

      -une vigilance particulire doit s’appliquer aux patients traits pour mningite.

  22. MOUVEMENT ANORMAL
      -une vigilance particulire doit s’appliquer aux patients traits pour mningite.
  23. CRISE CONVULSIVE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      POSOLOGIE ELEVEE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      INSUFFISANCE RENALE

      -une vigilance particulire doit s’appliquer aux patients traits pour mningite.

  24. VEINITE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE INTRAVEINEUSE
  25. DOULEUR AU POINT D’INJECTION
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE INTRAMUSCULAIRE

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrt du traitement.
     
     La prescription de cphalosporines ncessite un interrogatoire pralable.
     
     L’allergie aux pnicillines tant croise avec celle aux cphalosporines dans 5 10% des cas :
     
     – l’utilisation des cphalosporines doit tre extrmement prudente chez les patients pnicillino-sensibles ; une surveillance mdicale stricte est ncessaire ds la premire administration.
     
     – l’emploi des cphalosporines et des pnicillines est proscrire formellement chez les sujets ayant des antcdents d’allergie de type immdiat aux cphalosporines. En cas de doute, la prsence du mdecin auprs du patient est indispensable la premire administration afin de traiter l’accident anaphylactique possible.
     
     – les ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) observes avec ces deux types de substances peuvent tre graves et parfois fatales ;
     – Des diarrhes, graves et persistantes, ont t observes lors de l’utilisation d’antibiotiques appartenant plusieurs familles. Ces pisodes peuvent tre symptomatiques d’une colite pseudomembraneuse qui peut tre mortelle et dont le diagnostic repose sur la coloscopie.
     
     Cet accident, rare avec les cphalosporines, impose l’arrt immdiat du traitement et la mise en route d’une antibiothrapie spcifique approprie (vancomycine). L’administration de produits favorisant la stase fcale doit absolument tre vite.
  3. SURVEILLANCE RENALE
     Il est prudent de surveiller la fonction rnale au cours du traitement en cas d’association du cfotaxime avec des antibiotiques potentiellement nphrotoxiques (aminosides en particulier) ou des diurtiques type furosmide ou acide tacrynique.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     En cas d’insuffisance rnale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine ou de la cratininmie.
  5. REGIME HYPOSODE
     Il faut tenir compte de la teneur en sodium du cfotaxime sodique qui est de 2.09 mmol/g (50.5 mg par fflacon de 1 g).
  6. GROSSESSE
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne.
     
     En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
     
     En clinique, l’utilisation du cfotaxime au cours d’un nombre limit de grossesses n’a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier ce jour. Toutefois des tudes complmentaires sont ncessaires pour valuer les consquences d’une exposition en cours de grossesse.
     
     En consquence, l’utilisation du cfuroxime ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire.
  7. ALLAITEMENT
     Le passage dans le lait maternel est faible (< 5 %), et les quantits ingres trs infrieures aux doses thrapeutiques.
     En consquence, l’allaitement est possible en cas de prise de ce mdicament.
     
     Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le mdicament en cas de survenue de diarrhe, de candidose ou d’ruption cutane.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE AUX CEPHALOSPORINES

  Surdosage

  Traitement
  
  En cas de surdosage avec les bta-lactamines, risque d’encphalopathie mtabolique rversible.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – INTRAMUSCULAIRE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  1/ Sujets aux fonctions rnales normales :
  – Adulte :
  . 3 g/jour en moyenne, posologie pouvant tre porte jusqu’ 12 g selon la svrit de l’infection ;
  . Dans les infections urinaires, la posologie de 2 g/jour peut tre suffisante
  ;
  . Prophylaxie au cours des rsections endoscopiques de prostate : 1 g IV l’induction anesthsique.
  . Mningites : 200 300 mg/kg/jour, on ne dispose pas d’lments d’ efficacit ou de tolrance au-del de 24g/jour.
  Dans la mningite pneumocoque
  dans les premires 48-72 heures:
  50 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 300 mg/kg/jour)
  suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour) en cas de signes de gravit ou
  en prsence de facteurs de risque de pneumocoque de sensibilit diminue la pnicilline.
  Ce shma posologique sera poursuivi au-del des 48-72 heures selon la CMI de la souche isole de pneumocoque.
  – Enfants, nourrissons et nouveau-n terme :
  50
  mg/kg/jour en moyenne, rpartir en 3 injections, par voie IV, posologie pouvant tre porte 200 mg/kg/jour selon la svrit de l’infection.
  Chez le nourrisson de plus de 3 mois et l’enfant :
  dans la mningite pneumocoque dans les 48-72 heures:
  
  50 75 mg/kg en perfusion veineuse de 20 minutes toutes les 6 heures (soit 200 300 mg/kg/jour)
  suivi de 15 mg/kg de vancomycine en perfusion veineuse de 60 minutes (soit 60 mg/kg/jour)
  Ce shma posologique sera poursuivi au-del des 48-72 heures
  selon la CMI de la souche isole de pneumocoque.
  – Prmaturs :
  50 mg/kg/jour, en 2 injections IV, cette posologie pouvant tre porte 100 mg/kg/j dans les cas d’infections svres.
  2/ chez les sujets insuffisants rnaux :
  – Lorsque la clairance de
  la cratinine est suprieure 5 ml/min, la dose unitaire restera identique celle des sujets fonction rnale normale.
  Elle sera diminue de moiti pour une clairance de la cratinine gale ou infrieure 5 ml/min.
  – Chez les malades adultes sous
  hmodialyse, une injection intraveineuse de 1 g, effectue la fin de chaque sance de dialyse et rpte toutes les 24 heures, apparat suffisante pour traiter efficacement la plupart des infections.
  .
  Mode d’emploi :
  – Voie intramusculaire
  
  injection profonde et en pleine masse musculaire.
  – Voie intraveineuse :
  injection directe ou perfusion de vingt soixante minutes.
  – Recommandation :
  utiliser la prparation extemporanment.
  .
  Incompatibilit physico-chimique :
  Ne jamais mlanger
  le cfotaxime avec un autre antibiotique dans la mme seringue ou la mme perfusion.

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