AMIKACINE MERCK 500 mg poudre et solvant pour solution injectable (Hp)
AMIKACINE MERCK 500 mg poudre et solvant pour solution injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 9/4/2001
Dernière mise à jour : 10/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – NL 19709
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : MERCK GENERIQUESProduit(s) : AMIKACINE MERCK
Evénements :
- octroi d’AMM 20/5/1996
- publication JO de l’AMM 14/12/1996
- mise sur le march 15/6/2000
- rectificatif d’AMM 11/9/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 559666-4
-1- 20
flacon(s) de lyophilisat
verre
-2- 20
ampoule(s)
4
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 6/3/1999
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 30
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIEREConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
heure(s)
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Régime : liste I
Composition
Forme 1
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE- AMIKACINE SULFATE 667.50 mg
Quantit correspondant 500 mg d’amikacine base.
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
Forme 2- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (AUTRE AMINOSIDE)
Bibliographie : Classe ATC : J01G-B06.
L’oxyttracycline est un antibiotique de la famille des ttracyclines action bactriostatique, du groupe de ttracyclines courte dure d’action.
Spectre d’activit antibactrienne :
Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistances :
S < ou = 8 mg/l et R > 16 mg/l.
La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prvalence de la rsistance locale, surtout pour le traitement d’infections svres. Ces donnes ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilits de la sensibilit d’une souche bactrienne cet antibiotique.
Lorsque la variabilit de la prvalence de la rsistance en France est connue pour une espce bactrienne, elle est indique dans le tableau ci-dessous :
1) Espces sensibles :
. Arobies Gram positif :
– Corynebacterium,
– Listeria monocytogenes,
– Nocardia asterodes,
– Staphylococcus mti-S,
. Arobies Gram ngatif :
– Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii),
– Branhamella catarrhalis,
– Campylobacter,
– Citrobacter freundii,
– Citrobacter koseri,
– Enterobacter aerogenes (frquence de rsistance acquise en France : 20 – 40 %),
– Enterobacter cloacae,
– Escherichia coli,
– Haemophilus influenzae,
– Klebsiella (frquence de rsistance acquise en France : 0 -20%),
– Morganella morganii,
– Proteus mirabilis,
– Proteus vulgaris,
– Providencia rettgeri,
– Providencia stuartii,
– Pseudomonas aeruginosa (frquence de rsistance acquise en France : 5 -20%),
– Salmonella,
– Serratia (frquence de rsistance acquise en France : 5 -15%),
– Shigella,
– Yersinia,
. Autres :
Mycobactries.
2) Espces modrment sensibles (in vitro de sensibilit intermdiaire)
Arobies Gram ngatif :
– pasteurella.
3) Espces rsistantes
. Arobies Gram positif :
– Entrocoques [1],
– Staphylococcus mti-R [2],
. Arobies Gram ngatif :
Alcaligenes denitrificans,
– Burkholderia,
– Flavobacterium sp.
– Streptococcus,
. Anarobies
Bactries anrobies strictes
. Autres
– Chlamydiae,
– Mycoplasmes,
– Rickettsies.
[1] ] Dans certaines indications, l’amikacine peut tre utilise en association, en particulier avec les bta-lactamines (septicmies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espces impliques (streptocoques, entrocoques) prsentent une rsistance acquise de haut niveau l’amikacine.
[2] La frquence de rsistance la mticilline est environ de 30 50 % de l’ensemble des Staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
* Proprits pharmacocintiques :
1- Distribution :
a) Administration intramusculaire :
– Chez le sujet aux fonctions rnales normales, une injection IM de 7.5 mg/kg (500 mg chez l’adulte) donne un pic srique de 20 microg/ml au bout d’une heure.
b) Administration intraveineuse :
– Chez le sujet aux fonctions rnales normales, l’administration d’une dose de 7.50 mg/kg en perfusion IV de 30 min entrane une concentration srique de 38 microg/ml la fin de la perfusion.
– Chez le volontaire sain, l’administration d’une dose de 15 mg/kg en perfusion IV continue de 30 min entrane une concentration srique d’environ 77 microg/ml la fin de la perfusion et respectivement de 47 microg/ml et 1 microg/ml, 1 heure et 12 heures aprs.
– Chez les sujets gs prsentant une clairance moyenne de la cratinine de 64 ml/min, l’administration d’une dose de 15 mg/kg en perfusion IV de 30 minutes entrane une concentration srique de 55 microg/ml la fin de la perfusion et respectivement de 5.4 microg/ml et 1.3 microg/ml, 12 heures et 24 heures aprs.
Lors d’tudes doses multiples aucun phnomne d’accumulation n’a t montr chez les sujets fonction rnale normale ayant reu des doses uniques et quotidiennes de 15 20 mg/kg.
La demi-vie srique est en moyenne de 2 h.
Le volume apparent de distribution (VAD) est de 24 litres, soit 28% du poids corporel.
Aprs injection parentrale, l’amikacine diffuse rapidement dans l’organisme :
. on note un passage d’environ 10 20% de la concentration srique travers les mninges saines, pourcentage qui peut atteindre 50 % lorsque les mninges sont enflammes ;
. l’amikacine se retrouve galement des taux thrapeutiques dans la cavit pritonale, le liquide pleural et les scrtions bronchiques (10 20% des taux sriques) ;
. la diffusion travers la barrire placentaire est importante. Des taux atteignant 20% des taux maternels ont t trouvs dans le sang foetal et dans le liquide amniotique ;
. la liaison aux protines est infrieure 10%.
2- Excrtion :
– L’limination de l’amikacine se fait essentiellement par voie rnale et sous forme active (filtration glomrulaire). Plus de 90% de la dose injecte est retrouve dans les urines de 24 h.
Pour une dose de 7.5 mg/kg on obtient un taux urinaire d’environ 800 microg/ml dans les urines de 6 heures.
– Paralllement cette limination urinaire, il existe une trs faible limination biliaire.
-
Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de l’Amiklin. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Elles sont limites aux infections bacilles gram ngatifs dfinis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations rnales et urologiques.
L’association de l’amikacine avec un autre antibiotique pourra tre justifie dans certaines infections germes sensibles en se basant sur les donnes bactriologiques en particulier dans leurs manifestations :
– rnales, urologiques et gnitales
– septicmiques et endocardiques
– mninges (en y adjoignant un traitement local)
– respiratoires
– cutanes (staphylococcie cutane maligne de la face)
– articulaires.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.
- TOXICITE RENALE
Ce mdicament appartient la famille des aminosides pour laquelle des cas d’insuffisance rnale ont t rapports. Il taient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop leve ou des traitements prolongs, des altrations rnales antrieures, des troubles de l’hmodynamique ou des associations des produits rputs nphrotoxiques. - TOXICITE AUDITIVE
Ce mdicament appartient la famille des aminosides pour laquelle des cas d’atteinte cochlo-vestibulaire ont t signals. Ils taient favoriss par une posologie trop leve, une longue dure de traitement, une insuffisance rnale prexistante, ou par des associations des produits ototoxiques. - RASH
Cette raction allergique mineure a cess l’arrt du traitement. - URTICAIRE
Cette raction allergique mineure a cess l’arrt du traitement.
- INSUFFISANCE RENALE
La nphrotoxicit et l’ototoxicit de l’amikacine imposent les prcautions d’emploi suivantes :
. en cas d’insuffisance rnale, n’utiliser l’amikacine qu’en cas de stricte ncessit et adapter la posologie en fonction de la clairance la cratinine (cf. mode d’emploi et posologie). Une surveillance mdicale portant sur les fonctions rnale et auditive est ncessaire. Les concentrations sriques de l’antibiotique seront contrles, dans la mesure du possible. - TRAITEMENT PROLONGE
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGECompte-tenu de la pharmacocintique du produit et du mcanisme de l’ototoxicit et de la nphrotoxicit, viter les traitements itratifs et/ou prolongs, particulirement chez les sujets gs.
- TRAITEMENT ITERATIF
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGECompte-tenu de la pharmacocintique du produit et du mcanisme de l’ototoxicit et de la nphrotoxicit, viter les traitements itratifs et/ou prolongs, particulirement chez les sujets gs.
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Eviter d’associer l’amikacine aux diurtiques trs actifs, et en gnral tout produit ototoxique ou nphrotoxique. - TROUBLES COCHLEO-VESTIBULAIRES
L’amikacine doit tre utilise avec prcaution chez les sujets porteurs d’anomalies vestibulaire et cochlaire. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Informer l’anesthsiste-ranimateur de la prise de ce mdicament. - GROSSESSE
L’inocuit de l’amikacine pendant la grossesse n’a pas t tablie (toxicit potentielle pour l’appareil cochlo-vestibulaire du foetus).
En consquence, l’utilisation de l’amikacine chez la femme enceinte ne sera envisage qu’aprs avoir valu soigneusement le rapport bnfice/risque. - ALLAITEMENT
L’amikacine passe dans le lait maternel. Une suspension de l’allaitement doit donc tre envisage.
- HYPERSENSIBILITE AUX AMINOSIDES (absolue)
- ASSOCIATION AUX AMINOSIDES (absolue)
Ce mdicament ne doit jamais tre utilis en cas d’administration simultane avec d’autres aminosides :
En cas d’administration simultane, risque accru de nphrotoxicit et d’ototoxicit. - MYASTHENIE (absolue)
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Ce mdicament ne doit gnralement pas tre utilis en association avec :
– les polymyxine (voie parentrale) : addition des effets nphrotoxiques.
Si l’association ne peut tre vite, surveillance stricte avec une justification bactriologique indiscutable.
– la toxine botulique : risque d’augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation partir des effets observs au cours du botulisme). Utiliser un autre antibiotique.
Traitement
En cas de surdosage ou de ractions toxiques, une hmodialyse pritonale permettra une limination acclre de l’amikacine.
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Chez le sujet aux fonctions rnales normales :
1 -voie intramusculaire
. Adultes et enfants : 15 mg/kg et par jour pouvant tre rpartis en :
– 15 mg/kg une fois par jour,
– 7,5 mg/kg deux fois par jour,
– 5 mg/kg trois fois par
jour.
. Nourrissons
15 mg/kg/j/jour , sous contrle des concentrations sriques de l’antibiotique.
En cas d’infection urinaire non complique, la posologie peut tre rduit de moiti.
2 – Perfusion intraveineuse lente
L’amikacine ne doit pas tre
administre par voie intraveineuse directe.
Dissoudre le contenu d’un flacon de 500mg dans les 4 ml de l’ampoule d’eau pour prparations injectables.
La solution ainsi reconstitue peut prsenter une lgre coloration jaune qui ne correspond pas une
perte d’activit du produit.
L’amikacine doit tre dilue dans une solution de chlorure de sodium ou de glucos isotonique raison de 500 mg pour 200 ml de solution. La perfusion doit tre administre durant une priode de 30 mn une heure.
En
perfusion intraveineuse :
solution de chlorure de sodium isotonique 0,9%
solution glucose isotonique 5%
solution glucose 10%.
Adulte et enfant :
La dose quotidienne est la mme qu’en cas d’administration par voie intramusculaire. Elle est
galement rpartie en 2 ou 3 perfusions.
. Nourrissons et nouveau-ns
15 mg/kg/j/jour , sous contrle des taux sriques de l’antibiotique.
Depuis la mise disposition des aminosides, il a t montr qu’il tait possible, pour la mme posologie
quotidienne, de rduire le nombre d’administrations. Classiquement, le nombre d’injections tait de 3 par jour, notamment pour les posologies maximum, parfois de 2 par jour. L’exprience acquise indique qu’en gnral le nombre d’injections est de 2,
voire une seule par jour.
* La dose quotidienne peut tre administre en une injection quotidienne (IM ou en perfusion lente).
– chez les patients de moins de 65 ans,
– chez les patients fonction rnale normale,
– lorsque le traitement n’excde pas
10 jours,
– en l’absence de neutropnie,
– l’exclusion des infections germes Gram +,
– pour des infections germes Gram -, l’exclusion des Pseudomonas et des Serratia.
Dans ces circonstances, une efficacit au moins identique et une tolrance
parfois meilleure ont t dmontres avec une injection quotidienne par rapport aux modalits classiques.
Dans les autres cas, l’administration biquotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommande, en dehors de l’insuffisance rnale qui
implique le maintien des mesures habituelles.
Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dpasser 7 10 jours ; une concentration rsiduelle infrieure 5 mcg/ml indique que le rythme d’administration choisi est adapt aux
capacits d’puration du patient.
En cas d’infection gravissime : la dose journalire peut tre porte exceptionnellement 1,50 g chez l’adulte, et la surveillance des fonctions rnale et auditive doit tre renforce.
D’une faon gnrale, la dose
totale par traitement ne devrait pas dpasser 15 g.
Voie sous-cutane
L’amikacine peut tre administre par voie sous-cutane la mme posologie que pour la voie intramusculaire.
Voie intra-rachidienne
L’amikacine peut tre administre par voie
intra-rachidienne la posologie de 0.5 mg/kg , raison d’une injection toutes les 48 heures, rpte 3 4 fois aprs strilisation du liquide cphalo-rachidien.
.
Posologie particulire :
1- Chez l’insuffisant rnal :
Il est indispensable de
procder un ajustement de la posologie, de surveiller, de faon rgulire, les fonctions rnale, cochlaire et vestibulaire, et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sriques de contrle.
Les valeurs de la cratinine srique ou
de la clairance de la cratinine endogne sont les meilleurs tests pour apprcier l’tat de la fonction rnale et procder une adaptation de la posologie.
L’une des mthodes propose est de calculer l’intervalle entre les injections en tenant compte
du taux de la cratininmie qui devra tre dtermin rgulirement en cours de traitement afin de pouvoir adapter fidlement la posologie aux variations de la fonction rnale.
Pratiquement, on commencera par une dose de charge de 7,5 mg/kg que l’on
rptera, en sachant que l’intervalle de temps T’ entre chaque injection sera gal 3 T 1/2. La valeur de T 1/2 tant donne par la relation :
T 1/2 (heure) = 0,3 x Cr mg/l,
par exemple, pour une cratininmie 40 mg/l, nous aurons :
T 1/2 (heure) =
0,3 x 40 = 12 heures,
T’ = 3 T 1/2 = 3 x 12 = 36 heures.
Si T’ > 40 heures, changer de schma et faire demi-dose toutes les T 1/2.
2- Chez l’hmodialys :
Aprs une dose de charge de 5 7,5 mg/kg, dterminer les doses administrer aprs chaque sance,
en tenant compte des concentrations sriques.
.
Incompatibilits physico-chimiques :
Il est conseill de ne pas mlanger l’amikacine avec d’ autres mdicaments dans la mme seringue ou le mme flacon de perfusion.