ELDISINE 1 mg lyophilisat injectable (Hp)
ELDISINE 1 mg lyophilisat injectable (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/10/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
code exprimentation – ELF 99094
Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : LILLY FRANCEProduit(s) : ELDISINE
Evénements :
- octroi d’AMM 19/3/1982
- publication JO de l’AMM 23/5/1982
- mise sur le march 15/6/1984
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 325393-1
1
flacon(s) de lyophilisat
verreEvénements :
- agrment collectivits 25/5/1984
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES CRégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 123.05 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- VINDESINE SULFATE 1 mg
- MANNITOL excipient
- CYTOSTATIQUE TUBULO-AFFINE (VINCA-ALCALOIDE ET DERIVE) (principale)
Bibliographie : Classe BIAM/ATC : L01C-A03.
De la classe des vinca alcalodes.
Son mode d’action n’est pas compltement lucid. A l’instar des autres vinca-alcalodes (VELBE, ONCOVIN), ELDISINE entrane un arrt en mtaphase des cellules en division mitotique.
* Proprits Pharmacocintiques
Aprs injection IV rapide, la pharmacocintique correspond un modle trois compartiments, avec un grand volume de distribution dans l’organisme (huit litres) et une demi-vie terminale srique de 24 heures (+ ou – 10.4).
Le mtabolisme des vinca-alcalodes passe par le cytochrome P 450 isoenzymes de la sous famille des CYP 3A. Cette voie mtabolique peut tre altre chez les patients ayant une insuffisance hpatique ou recevant des inhibiteurs puissants de ces isoenzymes.
L’limination est essentiellement biliaire et une trs faible fraction (6 %) de la dose administre est retrouve dans les urines.
La clairance corporelle totale est de : 252 + ou – 100 ml / kg / h, et est intermdiaire entre celle de la vincristine, qui est plus basse, et celle de la vinblastine.
* Donnes de scurit prcliniques
La dose lthale moyenne du sulfate de vindsine est de 6.3 + ou – 0.6 mg/kg chez la souris et de 2.0 + ou – 0.2 mg/kg chez le rat.
-
– Leucmies aigus lymphoblastiques et lymphomes rfractaires la chimiothrapie (autres agents cytostatiques).
– Certaines tumeurs solides : sein, oesophage, voies arodigestives suprieures, cancer broncho-pulmonaire.
- LEUCOPENIE
La leucopnie est un effet attendu de la vindsine, c’est un facteur dose – limitant. Elle sera d’autant plus svre en nature et en dure que la dose administre sera plus leve. Le nadir survient gnralement entre le 3 me et le 5 me jour aprs l’administration de la vindsine avec retour la normale entre le 7 me et le dixime jour. - THROMBOPENIE (RARE)
Des cas de thrombocytopnie (infrieure 150 000 plaquettes par mm3) ont t rapports en particulier chez les patients atteints de dpression mdullaire due une radiothrapie ou une chimiothrapie antrieure. Leur suvenue est plus rare si le schma d’administration recommand (voie IV directe 1 fois par semaine) est respect. - NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- ANOREXIE
- STOMATITE
- CONSTIPATION
- DOULEUR ABDOMINALE
En relation avec l’atteinte neurologique. - TOXICITE NEUROLOGIQUE
La neurotoxicit de la vindsine est gnralement moins svre que celle observe avec la vincristine.
L’atteinte du systme nerveux neuro-vgtatif se manifeste par l’apparition d’une constipation accompagne de douleurs abdominales pouvant voluer vers un ilus paralytique.
Des neuropathies priphriques peuvent apparatre, annonces par une diminution ou une abolition des rflexes ostotendineux et des paresthsies.
Des cphales et parfois des crises convulsives ont t observes. - ILEUS PARALYTIQUE
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE
- AREFLEXIE OSTEOTENDINEUSE
Ou diminution des rflexes ostotendineux. - PARESTHESIE
- CEPHALEE
- CRISE CONVULSIVE
- CECITE (RARE)
Ccit corticale rapport chez des patients traits par polychimiothrapie incluant la vindsine sans que la responsabilit du mdicament ait t clairement tablie. - ATTEINTE COCHLEAIRE
Des atteintes de certaines paires crniennes ont t rapportes. La prudence est donc recommande lors de l’association de la vindsine des substances ototoxiques telles que le cisplatine. - SYNDROME VESTIBULAIRE
Des atteintes de certaines paires crniennes ont t rapportes. La prudence est donc recommande lors de l’association de la vindsine des substances ototoxiques telles que le cisplatine. - DYSPNEE
Des cas de dyspne ont t rapports avec les vinca-alcalodes, dont certains en association avec la mitomycine C. Cette raction apparat dans les minutes ou les heures qui suivent l’injection de vinca-alcalodes et peut survenir jusqu’ deux semaines aprs l’administration d’une dose de mitomycine C. Des dyspne persistantes ncesssitant un traitement au long cours ont dj t rapportes. Devant cette manifestation, la vindsine ne doit pas tre radministre. - BRONCHOSPASME
Des cas de bronchospasme ont t rapports avec les vinca-alcalodes, dont certains en association avec la mitomycine C. Cette raction apparat dans les minutes ou les heures qui suivent l’injection de vinca-alcalodes et peut survenir jusqu’ deux semaines aprs l’administration d’une dose de mitomycine C. Devant cette manifestation, la vindsine ne doit pas tre radministre. - ALOPECIE
Rversible ( la rversibilit pouvant parfois tre observe avant la fin du traitement). - DOULEUR MUSCULAIRE
- DOULEUR
Des mchoires. - DOULEUR AU SIEGE DE LA TUMEUR
- ERUPTION CUTANEE
- FRISSON
- FIEVRE
- POIDS(DIMINUTION)
- ASTHENIE
- NECROSE TISSULAIRE
Au point d’injection en cas d’extravasation accidentelle. - CELLULITE
Au point d’injection en cas d’extravasation accidentelle. - AMENORRHEE
Comme avec tout oncolytique, ce risque ne peut tre exclu. - AZOOSPERMIE
Comme avec tout oncolytique, ce risque ne peut tre exclu. - NATREMIE(DIMINUTION)
Condition(s) Exclusive(s) :
FORTES DOSESLie une scrtion inapproprie d’hormone antidiurtique (SIHAD).
- MISE EN GARDE
Eldisine s’administre par voie intraveineuse stricte.
Tout contact de la solution avec l’oeil doit tre vit (risque d’irritation importante, voire d’ulcration de la corne si le produit est project sous pression). En cas de contact accidentel, laver l’oeil immdiatement et abondamment avec de l’eau et prendre un avis ophtalmologique.
En cas de projection accidentelle sur la peau, laver abondamment avec de l’eau puis du savon doux et rincer abondamment. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Prudence chez les patients insuffisants hpatiques. Les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vindsine peuvent s’accrotre avec majoration du risque d’effets indsirables. La posologie devra tre adapte chez ces patients.
Le profil pharmacocintique de la vindsine tant comparable aux autres vinca-alcalodes, il est prudent de rduire de moiti la posologie. - BILIRUBINEMIE (AUGMENTATION)
Le profil pharmacocintique de la vindsine tant comparable aux autres vinca-alcalodes, il est prudent de rduire de moiti la posologie en cas d’lvation de la bilirubine directe d’une valeur suprieure ou gale 10 fois la normale. - SURVEILLANCE DE L’URICEMIE
Prudence chez les patients traits par des mdicaments inhibiteurs du cytochrome P 450, isoenzymes CYP 3 A. Les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vindsine peuvent s’accrotre avec majoration du risque d’effets indsirables. La posologie devra tre adapte chez ces patients.
La vindsine pouvant entraner une nphropathie urique lors de la lyse tumorale dans les leucmies aigus, il est recommmand d’alcaliniser les urines, de contrler l’uricmie et d’administrer un inhibiteur de l’uricosynthse. - SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE REGULIERE
Un contrle de l’hmogramme doit tre ralis avant chaque injection. En prsence d’une neutropnie, d’une thrombocytopnie ou d’une infection, la poursuite du traitement doit tre discute.
Surveillance plus troite des patients prsentant une dpression mdullaire due un traitement antrieur en raison du risque accru de neutropnie ou de thrombocytopnie. - TROUBLES NEUROLOGIQUES (ANTECEDENTS)
Prudence chez les patients atteints de neuropathie prexistante ou en cas d’association des mdicaments potentiellement neurotoxiques. Une surveillance plus troite du risque neurotoxique et une ventuelle adaptation posologique sont recommande chez de tels patients. - TRAITEMENTS ASSOCIES
– Prudence chez les patients traits par des mdicaments inhibiteurs du cytochrome P 450, isoenzymes CYP 3 A. Les taux sanguins et la demi-vie plasmatique de la vindsine peuvent s’accrotre avec majoration du risque d’effets indsirables. La posologie devra tre adapte chez ces patients.
– Prudence en cas d’association des mdicaments potentiellement neurotoxiques. Une surveillance plus troite du risque neurotoxique et une ventuelle adaptation posologique sont recommande chez de tels patients. - RECOMMANDATION
un traitement prventif de la constipation est recommand. - CANCER
Bien que le rle cancrigne des chimiothrapies soit difficile dterminer dans le survenue de cancers secondaires, cette possibilit doit tre envisage dans l’valuation du rapport bnfice – risque lors de la mise en oeuvre d’un traitement. - REMARQUE
Les chimiothrapies anticancreuses tant susceptibles d’induire chez l’homme une strilit transitoire ou dfinitive, une conservation du sperme peut tre envisage dans l’hypothse d’un dsir de paternit ultrieur. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Prudence compte – tenu des effets indsirables du produit.
- GROSSESSE
Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet foetotoxique et tratogne.
En clinique, l’innocuit de la vindsine chez la femme enceinte n’a pas t tablie.
Le rapport bnfice – risque doit tre valu chez la patiente avant toute administration du mdicament. - ALLAITEMENT
- NEUTROPENIE
Svre induite par la chimiothrapie. - THROMBOCYTOPENIE
Svre induite par la chimiothrapie. - INFECTION
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE
Svre. - DYSPNEE
Apparue lors d’une prcdente administration de vindsine. - BRONCHOSPASME
Bronchospasme svre apparu lors d’une prcdente administration de vindsine. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiques
– vaccin contre la fivre jaune :
risque de maladie vaccinale gnralise mortelle.
– phnitone vise prophylactique :
dcrit pour la doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, blomycine, mthotrexate.
Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phnitone par le cytostatique.
2 / Associations dconseilles
– vaccins vivants attnus ( sauf fivre jaune) :
risque de maladie vaccinale gnralise ventuellement mortelle.
– itraconazole :
majoration de la neurotoxicit de l’antimitotique par diminution de son mtabolisme hpatique.
Traitement
La symptomatologie observe est d’autant plus svre que la dose administre est importante. Les effets indsirables habituellement rencontrs seront exacerbs.
Conduite tenir :
– surveiller et traiter une ventuelle scrtion inapproprie en hormone
antidiurtique (SIHAD),
– administration prophylactique d’anticonvulsivant,
– prvention et traitement de l’ileus paralytique,
– surveillance cardio-vasculaire,
– surveillance hmatologique quotidienne.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Voie intraveineuse stricte ( intervalles minimum de sept jours ou plus espacs) sous contrle de l’hmogramme.
Si les polynuclaires neutrophiles ne sont pas remonts 2000 lments par millimtre cube, retarder l’injection jusqu’
normalisation.
– En monochimiothrapie :
* chez l’adulte : trois milligrammes par mtre carr tous les sept dix jours pendant un mois, puis tous les quinze jours ultrieurement ;
* chez l’enfant : quatre milligrammes par mtre carr tous les sept
dix jours.
– En association avec d’autres antinoplasiques, certains protocoles prconisent l’administration de doses de deux quatre milligrammes par mtre carr toutes les trois quatre semaines ; l’importance de la dose unitaire et le rythme des
injections dpendent de l’indication et de la tolrance hmatologiques des mdicaments associs.
– Eldisine ne doit pas tre mlange avec d’autres chimiothrapie dans la mme seringue ou le mme flacon.
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Posologie particulire :
La posologie doit tre
adapte en cas d’insuffisance hpatocellulaire ou d’lvation de la bilirubinmie.
.
Mode d’Emploi :
– Dissoudre le contenu du flacon de un milligramme dans quatre millilitres d’eau pour prparations injectables ou de solut physiologique sal ou
glucos.
on obtient ainsi une solution dose zro milligramme vingt cinq (0.25 ) par millilitre de vindsine.
Aprs reconstitution, les solutions non utilises ne doivent pas tre conserves.
– Voie intraveineuse stricte en injection rapide, durant
une trois minutes soit directement dans la veine, soit de prfrence dans la tubulure d’une perfusion de srum sal ou glucos isotonique.
– Attention :
l’administration intrathcale provoque des paralysies ascendantes mortelles.
Il est extrmement
important de s’assurer que l’aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l’injection.
En cas d’extravasation, peut survenir une cellulite voire une ncrose. Il convient alors d’interrompre immdiatement l’injection et d’aspirer
le maximum de produit extravas, la quantit restante doit tre administre par une autre veine. L’injection locale de hyaluronidase, l’application de chaleur modre facilitent la diffusion du produit et semblent rduire le risque de cellulite.
Avant
d’tre administres, les solutions injectables doivent faire l’objet d’une inspection visuelle pour dtecter la prsence ventuelle de particules ou d’une dcoloration.
Comme tout cytostatique, la vindsine (sulfate) doit tre manipule avec prudence.
Les produits non utiliss doivent tre dtruits conformment aux procdures hospitalires de traitement des dchets cytostatiques.
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Incompatibilit Physico-Chimique :
Eldisine ne doit pas tre mlange avec d’autres chimiothrapies dans la mme
seringue ou le mme flacon et doit tre administre par des personnes exprimentes.