EUSAPRIM FORT Comprims
EUSAPRIM FORT Comprims
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – VNL 11277
Forme : COMPRIMES SECABLES
Etat : commercialis
Laboratoire : GLAXO – WELLCOMEProduit(s) : EUSAPRIM
Evénements :
- octroi d’AMM 6/3/1978
- mise sur le march 15/9/1979
- publication JO de l’AMM 5/12/1980
- rectificatif d’AMM 18/5/2000
- rectificatif d’AMM 19/10/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 321971-0
1
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
blancEvénements :
- inscription SS 26/8/1979
- agrment collectivits 12/1/1982
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 60
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 12.14 F
Prix public TTC : 20.20 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 552759-7
1
plaquette(s) thermoforme(s)
100
unit(s)
blancEvénements :
- agrment collectivits
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 60
mois
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 109.60 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- TRIMETHOPRIME 160 mg
- SULFAMETHOXAZOLE 800 mg
- AMIDON DE POMME DE TERRE CARBOXYMETHYLE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- DIOCTYLSULFOSUCCINATE DE SODIUM excipient
- POVIDONE excipient
- SULFAMIDE VOIE GENERALE ASSOCIE A LA TRIMETHOPRIME (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01E-E01.
Association d’un sulfamide (le sulfamthoxazole) une diaminopyrimidine (le trimthoprime) dans la proportion de cinq/un.
Le sulfamthoxazole et le trimthoprime agissent en synergie dans les proportions incluses entre cent/un et dix/un.
Le spectre est le suivant :
– Espces habituellement sensibles :
Plus de 90 % des souches de l’espce sont sensibles (S).
Staphylococcus aureus y compris mti-R, streptocoques A, C, G, listeria ; Proteus mirabilis, salmonella, shigella ; Stenotrophomonas maltophilia, alcaligenes sp ; haemophilus sp, nocardia.
– Espces rsistantes :
Au moins 50 % des souches de l’espce sont rsistantes (R).
Entrocoques, pseudomonas sp, acinetobacter sp ; campylobacter, brucella ; bactries anarobies, mycobactries, y compris le BK ; lgionella, chlamydia, mycoplasmes, spirochtes.
– Espces inconstamment sensibles :
Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
Streptocoques non groupables, staphylocoques coagulase ngative ; Streptococcus pneumoniae ; Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; Escherichia coli, klebsiella sp, enterobacter sp, Proteus vulgaris ; Morganella morganii, providencia sp, serratia sp, citrobacter sp ; Vibrio cholerae.
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole possde une activit antiparasitaire sur Pneumocystis carinii et Toxoplasma gondii.
NB : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
* Proprits pharmacocintiques :
Absorption :
Administrs par voie orale, le sulfamthoxazole et le trimthoprime sont rapidement absorbs 90 %. Les concentrations plasmatiques sont atteintes en 2 4 heures.
– Distribution :
Aprs administration orale d’une seule dose de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole comprims adultes ou comprims dosage fort (800 mg de sulfamthoxazole et 160 mg de trimthoprime), les concentrations plasmatiques maximales sont de 40 et 60 microg/ml pour le sulfamthoxazole et 1 2 microg/ml pour le trimthoprime. Aprs administration orale d’une seule prise de 10 mg/kg de sulfamthoxazole et de 2 mg/kg de trimthoprime, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 35 et 40 microg/ml pour le sulfamthoxazole et entre 0,5 microg/ml et 1 microg/ml pour le trimthoprime.
La demi-vie du sulfamthoxazole est de 9 11 heures et celle du trimthoprime de 10 12 heures. Par rapport l’adulte, la demi-vie plasmatique est plus courte chez l’enfant.
Ce mdicament diffuse rapidement dans les tissus et les scrtions : le liquide cphalorachidien, l’oreille moyenne, les amygdales et la salive, les poumons et les scrtions bronchiques, la prostate et le liquide sminal, les scrtions vaginales, l’os.
La liaison aux protines plasmatiques est de 66 % pour le sulfamthoxazole et de 45 % pour le trimthoprime.
Situations cliniques particulires:
chez les patients prsentant une insuffisance rnale svre (15 ml/mn
<30ml/mn, les demi-vies d'limination du trimthoprime et du sulfamthoxazole sont augmentes et ncessitent un ajustement de la dose administre;
– Biotransformation :
Dans le sang et l’urine, on retrouve le sulfamthoxazole sous sa forme initiale et sous forme mtabolise (environ 85 %) ; les mtabolites seraient bactriologiquement inactifs. On retrouve le trimthoprime principalement sous forme non mtabolise ainsi que mtabolise (25 % environ) ; certains mtabolites seraient bactriologiquement actifs.
– Excrtion :
L’limination de ce mdicament est essentiellement urinaire (80 % de la dose administre en 72 heures) sous forme mtabolise et sous forme inchange (20 % pour le sulfamthoxazole et 50 % pour le trimthoprime). Une partie est excrte par la bile o les concentrations sont proches des concentrations plasmatiques mais, tant donn la rabsorption intestinale, seule une faible fraction de trimthoprime (4 %) est limine dans les fcs. Le sulfamthoxazole et le trimthoprime sont hmodialysables.
* Donnes de scurit prcliniques :
A des doses suprieures aux doses thrapeutiques recommandes chez l’homme, sont observs chez le rat, avec le trimthoprime et le sulfamthoxazole, des fentes palatines et d’autres anomalies foetales typiques des antagonistes des folates. Ces effets, lorsqu’ils sont induits par le trimthoprime peuvent tre prvenus par la prise de folates. Chez le lapin, des pertes foetales ont t observes des doses de trimthoprime suprieures aux doses thrapeutiques chez l’homme.
- ***
Elles procdent de l’activit antibactrienne et antiparasitaire du produit, des caractristiques pharmacocintiques du sulfamthoxazole et du trimthoprime, du risque d’effets indsirables (hmatologiques et cutans en particulier) et doivent tenir compte, dans un pays donn, de l’volution de la sensibilit des germes vis–vis du produit et des autres antibiotiques disponibles. Selon les indications et les germes en cause, il convient d’utiliser en premire intention l’antibiotique prsentant le meilleur rapport bnfice/risque.
Elles sont limites aux infections de l’adulte dues aux germes sensibles.
Tout particulirement :
– Traitement curatif :
– des infections Pneumocystis carinii ;
– de la toxoplasmose non crbrale de l’immunocomptent ;
– des infections urognitales de l’homme, notamment les prostatites ;
– Prvention des infections Pneumocystis carinii, chez l’immunodprim, et notamment,
– chez les patients infects par le VIH et risque de pneumocystose. Dans ces cas, l’incidence de la toxoplasmose crbrale semble galement diminue au cours d’tudes menes chez les patients qui reoivent l’association trimthoprime sulfamthoxazole et le tolrent pendant de longues priodes,
– en cas de greffe de moelle osseuse ou de transplantation d’organe.
D’autre part :
En tenant compte du rapport bnfice/risque par rapport d’autres produits, de l’pidmiologie et des rsistances bactriennes observes dans ces pathologies :
Traitement :
– des infections urinaires hautes et basses de la femme ; notamment traitement monodose de la cystite aigu non complique de la femme de moins de 65 ans ;
– des otites et sinusites, mais uniquement aprs documentation bactriologique ;
– de certaines infections bronchopulmonaires ;
– des infections digestives et de la fivre typhode.
il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE
- FIEVRE
- OEDEME ANGIONEUROTIQUE (RARE)
- CHOC ANAPHYLACTIQUE (RARE)
- REACTION ANAPHYLACTIQUE
- PNEUMONIE INTERSTITIELLE (EXCEPTIONNEL)
- ERUPTION CUTANEE (FREQUENT)
Eruption prurigineuse, gnralement modre et rapidement rversible l’arrt du traitement. - ERYTHEME POLYMORPHE
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON
- SYNDROME DE LYELL
ou syndrome pidermique toxique. - ERYTHEME PIGMENTE FIXE
- NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (FREQUENT)
- DIARRHEE
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
- PANCREATITE
Des cas de pancratite aigu ont t rapports avec l’association trimthoprime-sulfamthoxazole ; plusieurs de ces patients avaient une pathologie grave sous jacente dont le SIDA. - HEPATITE
essentiellement cholestatique, augmentation des transaminases et de la bilirubine. - THROMBOPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - LEUCOPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - NEUTROPENIE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - AGRANULOCYTOSE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - APLASIE MEDULLAIRE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - ANEMIE HEMOLYTIQUE
Semble relever prfrentiellement d’un mcanisme immunoallergique. - ACCIDENT HEMATOLOGIQUE
chez le sujet g de plus de 65 ans et/ou carenc en folates, les accidents hmatologiques et, en particulier, les cas d’anmie mgaloblastique et de cytopnies semblent plutt relever d’un mcanisme toxique dose et dure dpendant. En effet, le produit peut interfrer avec le mtabolisme des folates. - TROUBLE RENAL
Des cas d’altration de la fonction rnale , de nphrite interstitielle, d’augmentation isole de la cratinine srique, et de cristallurie ont t signals. - NEUROPATHIE
y compris la nvrite priphrique. - PARESTHESIE
- MENINGITE ASEPTIQUE (RARE)
- SYNDROME MENINGE (RARE)
- ATAXIE (RARE)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
- VERTIGE (RARE)
- TREMBLEMENT (RARE)
- UVEITE (EXCEPTIONNEL)
- DOULEUR ARTICULAIRE (RARE)
- DOULEUR MUSCULAIRE
- RHABDOMYOLYSE
-cas isols. - KALIEMIE(AUGMENTATION)
Des cas d’hyperkalimie ont t rapports sous l’association trimthoprime-sulfamthoxazole:
-soit aux doses habituelles en cas de trouble sous-jacent du mtabolisme potassique, d’insuffisance rnale, ou de prise de mdicaments hyperkalimiants. Une surveillance troite de la kalimie est alors justifie,
-soit fortes doses, telles qu’utilises dans le traitement des pneumopathies Pneumocystis carinii.
Dans ces cas, l’augmentaion de la kalimie a t progressive et rversible l’arrt du traitement. - NATREMIE(DIMINUTION)
- ACIDOSE METABOLIQUE
- GLYCEMIE(DIMINUTION) (RARE)
De rares cas d’hypoglycmie ont t observs chez des patients non diabtiques. Ils apparaissent habituellement aprs quelques jours de traitement. - REMARQUE
Chez les patients atteints d’infection par le VIH/SIDA, la frquence des effets indsirables, en particulier cutans, hyperthermie, leucopnie, augmentation des transaminases et hyperkalimie dose leve, est plus importante.
Des cas de pancratite et de rhabdomyolyse ont t rapports chez des patients recevant par ailleurs des traitements susceptibles d’entraner de tels effets.
- MISE EN GARDE
– La gravit ventuelle des accidents doit faire pondrer le bnfice thrapeutique attendu par le risque encouru.
– Les manifestations cutanes ou hmatologiques imposent l’arrt immdiat et dfinitif du traitement.
Les accidents hmatologiques sont plus frquents:
-chez les sujets ags,
-chez les sujets ayant une carence prxistante en folates (sujet ag, grossesse, alcoolisme, insuffisance hpatique chronique, dnutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hmatologiques sont rversibles aprs traitement par acide folinique.
Chez ces patients il est recommand de ne pas dpasser dix jours de traitement par l’association trimthoprime-sulfamthoxazole.
– Un contrle hmatologique priodique est ncessaire en cas de :
. traitement prolong ou itratif ;
-sujet de plus de 65 ans
– sujets carencs en folates
L’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole n’est pas recommande en cas d’anmie macrocytaire.
Des cas de pancytopnie ont t rapports chez des patients ayant pris de faon concomitante l’association trimthoprime-sulafmthoxazole et mthotrexate. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Clairance de la cratinine infrieure trente ml/mn, la posologie doit tre rduite. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Une surveillance biologique particulire doit tre effectue. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Une surveillance biologique particulire doit tre effectue en cas d’insuffisance hpatique (transaminases), d’antcdents hmatologiques (hmogramme, plaquettes, rticulocytes), et d’insuffisance rnale (clairance de la cratinine). - ANTECEDENTS HEMATOLOGIQUES
Une surveillance biologique particulire doit tre effectue ( hmogramme, plaquettes, rticulocytes). - INSUFFISANCE RENALE
Une surveillance biologique particulire doit tre effectue (clairance de la cratinine). - SURVEILLANCE DE LA KALIEMIE
Une surveillance de la kalimie est ncessaire chez certains patients risque (insuffisants rnaux, patients infects par le VIH, patients recevant de fortes doses de trimthoprime, sujets gs), ce d’autant qu’ils reoivent d’autres mdicaments hyperkalimiants. - HYDRATATION CORRECTE
Pendant le traitement, assurer un apport hydrique suffisant (au moins 2 litres par jour) afin de prvenir d’ventuelles cristalluries. - GROSSESSE
Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet tratogne fortes doses.
En clinique , l’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole au cours d’un nombre limit de grossesses n’a apparemment rvl aucun effet malformatif particulier ce jour.
Toutefois, des tudes complmentaires sont ncessaire pour valuer les consquences d’une exposition en cours de grossesse.
Aucun ictre nonatal n’a t rapport ce jour avec cette association.
En cas de dficit congnital en G6PD,la survenue d’une hmolyse nonatale est possible.
Compte tenu du bnfice attendu, l’utilisation de l’association trimthoprime-sulfamthoxazole ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire.
Une surveillance nonatale hmatologique s’impose, en particulier en cas de traitement prolong en fin de grossesse.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS (absolue)
Antcdents d’intolrance l’un des composants (en particulier, intolrance aux sulfamides). - HYPERSENSIBILITE AUX SULFAMIDES (absolue)
- DEFICIT EN G6PD (absolue)
Y compris chez l’enfant allait: risque de dclenchement d’une hmolyse. - PREMATURE (absolue)
Immaturit de leurs systmes enzymatiques. - NOUVEAU-NE (absolue)
Immaturit de leurs systmes enzymatiques. - ALLAITEMENT
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole passe dans le lait maternel.
L’allaitement est contre-indiqu dans le cas o la mre ou l’enfant prsente un dficit en G6PD, afin de prvenir la survenue d’hmolyses.
Avec les sulfamides demi-vie longue, des ictres nuclaires ont t rapports chez le nouveau-n terme.
– Contre – indication absolue :
En consquence, l’allaitement est contre-indiqu lorsque le nouveau-n a moins d’un mois.
– Contre – indication relative :
Au-del de ce ge, l’allaitement est dconseil en cas de traitement par un sulfamide. - ASSOCIATION AU METHOTREXATE
Augmentation des effets et de la toxicit hmatologique du mthotrexate par dplacement de sa liaison aux protines plasmatiques et diminution de son excrtion rnale ainsi que par l’ inhibition additive de la dihydrofolate rductase. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations dconseilles :
– Phnytone : augmentation des concentrations plasmatiques de phnytone jusqu’ des valeurs toxiques (inhibition de son mtabolisme). Utiliser de prfrence une autre classe d’anti-infectieux, sinon surveillance clinique troite, dosage des concentrations de phnytone et adaptation ventuelle de sa posologie pendant le traitement par les sulfamides anti-infectieux et aprs son arrt.
– Hyperkalimiants : certains mdicaments ou classes thrapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkalimie : les sels de potassium, les diurtiques hyperkalimiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les inhibiteurs de l’angiotensine II, les anti-inflammatoires non strodiens, les hparines (de bas poids molculaire ou non fractionnes), la ciclosporine et le tacrolimus, le trimthoprime. La survenue d’une hyperkalimie peut dpendre de l’existence de facteurs de risque associs. Ce risque est major en cas d’association des mdicaments sus-cits. En consquence, leur coprescription est dconseille. - ATTEINTE HEPATIQUE
en cas d’atteinte svre du parenchyme hpatique.
- INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
Trimthoprime peut interfrer avec le dosage de la cratinine plasmatique quand la raction l’acide picrique est utilise.
Il en rsulte une surestimation de l’ordre de 10%. - INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
Trimthoprime peut interfrer avec le dosage de la cratinine plasmatique quand la raction l’acide picrique est utilise.
Il en rsulte une surestimation de l’ordre de 10%.
L’association trimthoprime-sulfamthoxazole, et plus spcifiquement le trimthoprime, peut interfrer avec le dosage du mthotrexate qui utilise la mthode comptitive de liaison protique, lorsque la dihydrofolate
rductase bactrienne est utilise comme protine de liaison. Cependant, il n’y a pas d’intefrence si le mthotrexate est dos par une mthode radioimmunologique.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Les syptmes de surdosage ne sont pas diffrents des effets indsirables dcrits prcdemment. Dans le cas d’un surdosage chronique, une dpresssion mdullaire se manifestant par une thrombopnie ou une leucopnie ou une autre dyscrasie sanguine due la
carence en acide folique, peut survenir.
Traitement:
En fonction des symptmes, les mesures thrapeutiques suivantes peuvent tre considres: lavage gastrique, traitement mtique, induction de l’excrtion rnale par diurse force, hmodialyse (la
dialyse pritonale n’est pas efficace), surveillance hmatologiqe et lectrolytique. Si une dyscrasie sanguine significative survient ou si un ictre apparat, un traitement spcifique deva tre institu pour ces complications. Des injections
intramusculaires d’acide folinique peuvent tre indiques.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Sujet adulte normornal :
La posologie habituelle est de un comprim toutes les douze heures. Elle peut atteindre trois comprims (en deux ou trois prises) par jour en cas d’infections svres.
Cas particuliers :
– Traitement
monodose de la cystite aigu non complique de la femme de moins de soixante cinq ans : trois comprims en prise unique.
– Traitement des infections Pneumocystis carinii : quatre vingt cent milligrammes par kilo par jour de sulfamthoxazole et
seize vingt milligrammes par kilo par jour de trimthoprime en trois quatre prises.
– Prvention des infections Pneumocystis carinii : d’une faon gnrale, notamment chez les patients infects par le VIH, un comprim trois fois par semaine un
comprim par jour.
– Chez les greffs de moelle osseuse : un comprim deux fois par jour, deux jours conscutifs par semaine pendant au moins six mois aprs la greffe.
– Chez les receveurs de greffe d’organe : de un comprim par jour ou un comprim
trois fois par semaine.
.
Posologie particulire
Sujet adulte insuffisant rnal :
– Clairance de la cratinine suprieure trente millilitres par minute : posologie normale.
– clairance de la cratinine comprise entre quinze et trente 30 millilitres
par minute: demi-dose (mme posologie unitaire, mais en une seule prise par jour).
– Clairance de la cratinine infrieure quinze millilitres par minute : n’utiliser le produit qu’en cas d’hmodialyse. La posologie usuelle est alors rduite de moiti,
administre aprs dialyse ; une vrification rgulire des concentrations plasmatiques est recommande.
.
Mode d’administration :
L’administration se fera de prfrence au cours des repas.