NIMOTOP 10 mg/50 ml solution injectable pour perfusion (Hp)
NIMOTOP 10 mg/50 ml solution injectable pour perfusion (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 23/10/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION POUR PERFUSION
Etat : commercialis
Laboratoire : BAYER PHARMAProduit(s) : NIMOTOP
Evénements :
- octroi d’AMM 6/5/1988
- publication JO de l’AMM 17/7/1988
- mise sur le march 6/9/1988
- rectificatif d’AMM 8/9/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 556081-5
5
flacon(s)
50
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 17/8/1988
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
A TEMPERATURE AMBIANTERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 550 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : EXPRIME POUR :
Volume : 50
ml- NIMODIPINE 10 mg
- ALCOOL ETHYLIQUE A 95C excipient
- MACROGOL 400 excipient
- CITRATE DE SODIUM excipient
- CITRIQUE ACIDE excipient
- EAU POUR PREPARATION INJECTABLE excipient
- INHIBITEUR CALCIQUE SELECTIF (DIHYDROPYRIDINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C08C-A06.
La nimodipine est une dihydropyridine possdant, comme tous les mdicaments appartenant cette classe thrapeutique, une activit antagoniste du calcium . Elle inhibe l’entre du flux calcique au niveau des cellules musculaires lisses des vaisseaux. Cette activit s’exerce prfrentiellement au niveau du lit artriel crbral.
La nimodipine exerce une action spasmolytique et vasodilatatrice au niveau des petites artres crbrales, qui provoque une augmentation des flux sanguins crbraux et une plus grande rsistance l’hypoxie. Ceci est particulirement net lors des spasmes des vaisseaux crbraux conscutifs une hmorragie mninge.
*** Proprits Pharmacocintiques :
La perfusion continue de 0,03 mg/kg/h de solution de nimodipine permet d’atteindre une concentration plasmatique l’quilibre de 17,6 26,6 ng/ml.
Le volume de distribution (Vdss) est de 0,9 1,6 l/kg de poids corporel.
Le taux de liaison de la nimodipine aux protines plasmatiques est de 97 99 %.
La nimodipine est fortement mtabolise, essentiellement au niveau hpatique, aboutissant la formation de produits dnus d’activit pharmacologique.
Les mtabolites sont excrts 50 % environ par voie rnale et 30 % par voie biliaire.
La clairance totale de la nimodipine est de 0,6 1,9 l/h/kg.
La demi-vie d’limination de la nimodipine est comprise entre 1,1 et 1,7 heure.
Aprs administrations rptes, on n’observe pas d’accumulation significative de la nimodipine.
Il existe une variabilit interindividuelle importante de la cintique.
Sujet g : la biodisponibilit peut tre multiplie par deux chez le sujet g.
Insuffisant hpatique : le mtabolisme de la nimodipine est ralenti. La clairance a t observe rduite de moiti en cas de cirrhose hpatique.
* Donnes de Scurit prclinique :
Les tudes aprs administrations ritres chez trois espces n’ont mis en vidence aucun effet dltre chez le rat ni chez le singe ; seul le chien a prsent une augmentation de la frquence cardiaque et une baisse de la tension artrielle des doses voisines de la dose thrapeutique.
La nimodipine n’est ni embryotoxique, ni tratogne.
Dans une tude conduite chez le rat, une augmentation de la mortalit prinatale et postnatale et des retards d’apparition de la locomotion et du pelage ont t observs partir de 10 mg/kg/j. Ces rsultats n’ont pas t confirms lors de deux tudes ultrieures effectues sur la mme espce.
Aucun potentiel gnotoxique n’a t mis en vidence. Deux tudes de carcinogense chez le rat et la souris ont conduit des rsultats ngatifs.
- ***
Traitement des dficits neurologiques conscutifs une hmorragie sous-arachnodienne d’origine anvrismale. - HEMORRAGIE MENINGEE
- VEINITE AU POINT D’INJECTION
En cas d’administration de Nimotop non dilue dans les veines priphriques. - NAUSEE
- DOULEUR ABDOMINALE
- OCCLUSION INTESTINALE (TRES RARE)
- VERTIGE
- CEPHALEE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
En particulier quand les valeurs initiales sont leves. - FLUSH
- HYPERSUDATION
- BOUFFEE DE CHALEUR
- BRADYCARDIE
- TACHYCARDIE (RARE)
- THROMBOPENIE (EXCEPTIONNEL)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Transitoire. - PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
Transitoire. - GAMMA GT(AUGMENTATION)
Transitoire.
- MISE EN GARDE
– Teneur en alcool :
Le titre alcoolique de ce mdicament est de 23,5 % v/v, soit 9,25 g d’alcool pour 50 ml.
– Hypotension artrielle :
Un risque de baisse de la tension artrielle est possible lors de l’utilisation de ce mdicament. Une vigilance particulire sur le niveau de la tension artrielle systolique s’impose, notamment si celle-ci est infrieure 100 mm Hg, cette chute tensionnelle pouvant entraner une baisse de la pression de perfusion crbrale. Il convient dans ce cas de diminuer la posologie. - CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
En cas d’utilisation par voie priphrique, il est conseill de placer le robinet 3 voies le plus prs possible du point d’injection et de changer le point d’injection tous les 2 jours afin de diminuer les risques d’intolrance veineuse dus au solvant. - AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES
Une surveillance attentive clinique et lectrocardiographique devra tre ralise si le mdicament est prescrit des patients souffrant d’une insuffisance cardiaque volue ou de troubles de la conduction intracardiaque. - SUJET AGE
La biodisponibilit peut tre multiplie par deux chez le sujet g.
Il convient de commencer le traitement avec une dose de 0,5 mg/h de nimodipine, soit 2,5 ml/h. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Le mtabolisme de la nimodipine est ralenti. La clairance a t observe rduite de moiti en cas de cirrhose hpatique.
Il convient de commencer le traitement avec une dose de 0,5 mg/h de nimodipine, soit 2,5 ml/h. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
En l’absence de donnes suffisantes, il est conseill d’utiliser la nimodipine avec prudence : surveillance clinique et rduction des doses, si ncessaire. - ALLAITEMENT
La nimodipine passant dans le lait maternel, l’allaitement est dconseill pendant le traitement par la nimodipine.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- GROSSESSE (relative)
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne.
En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Une augmentation de la mortalit prinatale et postnatale et un retard de dveloppement ont t mis en vidence dans une seule tude, chez le rat.
En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de la nimodipine lorsqu’elle est administre pendant la grossesse.
En consquence, l’utilisation de la nimodipine est dconseille partir du 2me trimestre de la grossesse.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Conduite tenir :
Interrompre immdiatement le traitement par la nimodipine. En l’absence d’antidote connu, entreprendre un traitement symptomatique. En cas de baisse importante de la pression artrielle, une injection IV de dopamine ou de noradrnaline
est recommande.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
* Perfusion intraveineuse continue :
Au dbut du traitement, la posologie recommande est de 1 mg/h de nimodipine (environ 0,015 mg/kg de poids corporel/h), soit 5 ml/h, pendant 2 heures.
Si ce traitement est bien tolr et
particulirement s’il n’y a pas de baisse significative de la pression artrielle, la dose est augmente, aprs 2 heures, 2 mg/h de nimodipine (environ 0,03 mg/kg de poids corporel/h), soit 10 ml/h.
– Patient ayant une pression artrielle systolique
infrieure 100 mm Hg :
Le traitement doit commencer avec une dose de 0,5 mg/h de nimodipine, soit 2,5 ml/h et la posologie sera ensuite adapte la tolrance.
– Sujet g et/ou insuffisant hpatique et/ou patient de poids 70 kg :
Il convient de
commencer le traitement avec une dose de 0,5 mg/h de nimodipine, soit 2,5 ml/h.
* Instillation intracisternale :
Au cours de la chirurgie d’exclusion de l’anvrisme, instiller par voie intracisternale une solution de nimodipine dilue, raison de 1
ml de solution de nimodipine pour 19 ml de solution de Ringer. Cette solution doit tre rchauffe 37 degrs C avant administration et utilise immdiatement aprs sa prparation.
* Dure du traitement :
L’administration par voie intraveineuse sera
entreprise le plus tt possible, ds l’apparition des signes ischmiques. Elle sera poursuivie pendant au moins 5 jours et au plus15 jours. Il est recommand de maintenir l’administration par voie IV pendant l’anesthsie, la chirurgie, la ralisation
d’une angiographie.
Si la chirurgie d’exclusion de l’anvrisme est effectue sous administration de nimodipine par voie IV, celle-ci sera poursuivie pendant au moins 4 jours en priode postopratoire.
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Mode d’emploi :
Nimotop 10 mg/50 ml peut tre
administre par voie centrale ou priphrique. Elle doit tre obligatoirement administre en perfusion continue l’aide d’une seringue lectrique branche en Y . Il est recommand d’administrer 1 l 1,5 l de solution de perfusion par jour, en
parallle.
Les solutions de perfusion recommandes sont :
– solution de glucose 5 %,
– solution de chlorure de sodium 0,9 %,
– solution de Ringer lactate,
– solution de Ringer lactate avec magnsium,
– dextran 40.
Le mannitol et l’albumine humaine
peuvent tre utiliss comme diluant.
La solution Nimotop ne doit jamais tre introduite dans les flacons des autres solutions pour perfusion, ni tre administre avec du matriel en PVC.
Il n’a pas t observ de prcipitation dans les conditions
dcrites d’administration, cependant, si un prcipit apparaissait, il y aurait lieu d’arrter immdiatement l’administration du produit.