MEFOXIN 1 g poudre pr solution injectable (IV) (Hp)
MEFOXIN 1 g poudre pr solution injectable (IV) (Hp)
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/3/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRETProduit(s) : MEFOXIN
Evénements :
- octroi d’AMM 20/3/1978
- mise sur le march 11/11/1978
- publication JO de l’AMM 5/12/1980
- rectificatif d’AMM 12/11/1998
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 552243-0
20
flacon(s)
15
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
UTILISER IMMEDIATEMENTRégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 361 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- CEFOXITINE SODIQUE 1 g
cefoxitine sodique exprime en acide
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (CEPHALOSPORINE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01D-A05.
Spectre d’activit antibactrienne :
– Espces habituellement sensibles (CMI < ou =8 mg/l) :
Plus de 90 % des souches de l’espce sont sensibles (S).
Staphylocoques mti-S, streptocoques, Streptococcus pneumoniae pni-S, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Citrobacter diversus, peptostreptococcus, Propionibacterium acnes, Clostridium perfringens, actinomyces, Klebsiella oxytoca, Proteus vulgaris, Morganella morganii, prevotella, fusobacterium, veillonella.
– Espces modrment sensibles :
L’antibiotique est modrment actif in vitro. Des rsultats cliniques satisfaisants peuvent tre observs lorsque les concentrations de l’antibiotique au site de l’infection sont suprieures la CMI (cf Pharmacocintique).
Eubacterium, Bacteroides fragilis.
– Espces rsistantes (CMI > 32 mg/l) :
Au moins 50 % des souches de l’espce sont rsistantes (R).
Staphylocoques mti-R, entrocoques, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae pni-I ou R, vibrio, campylobacter ; Yersinia enterocolitica, pseudomonas sp, acinetobacter sp, autres bacilles [G-] non fermentaires, mycobactries, mycoplasma, chlamydiae, legionella ; Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, serratia.
– Espces inconstamment sensibles :
Le pourcentage de rsistance acquise est variable. La sensibilit est donc imprvisible en l’absence d’antibiogramme.
Klebsiella pneumoniae, clostridium sp, providencia sp.
NB : certaines espces bactriennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
En France, en 1995, 30 40 % des pneumocoques sont de sensibilit diminue la pnicilline (CMI > 0,12 mg/l). Cette diminution de l’activit intresse toutes les btalactamines dans des proportions variables.
* Proprits pharmacocintiques :
– Distribution :
Chez l’adulte :
La concentration plasmatique de cfoxitine obtenue aprs une injection IV de 1 g en 3 minutes est de 125 microg/ml, en 30 minutes de 72 microg/ml et en 120 minutes de 15 microg/ml.
La concentration plasmatique de cfoxitine obtenue aprs une injection IV de 2 g en 3 minutes est de 220 microg/ml.
La concentration plasmatique maximale de cfoxitine, aprs injection intramusculaire de1 g de cfoxitine dissoute dans une solution de chlorhydrate de lidocane 0,5 % obtenue en 20 minutes est de 30 microg/ml. La demi-vie d’limination est de 45 minutes.
Chez l’insuffisant rnal :
clairance de la cratinine comprise entre 10 et 30 ml/min : la demi-vie est suprieure 6 heures ;
clairance de la cratinine infrieure 10 ml/min : la demi-vie est suprieure 13 heures.
– Diffusion :
Liquide extracellulaire, liquide synovial, liquide pricardique, liquide pleural, expectoration, humeur aqueuse, bile, lait maternel, cordon ombilical et liquide amniotique, os, vsicule biliaire, coeur, foie, poumon, myomtre, liquide cphalorachidien.
Liaison aux protines plasmatiques : 65 80 %.
– Biotransformation :
la cfoxitine ne subit pas de biotransformation significative.
– Excrtion :
La cfoxitine est limine par le rein sous forme inchange.
Dans un certain nombre d’tudes utilisant la cfoxitine des doses IV de 1 g, la quantit moyenne retrouve dans les urines varie entre 77 et 99 % de la dose de cfoxitine injecte.
-
Les indications procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de la cfoxitine. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques auxquelles a donn lieu le mdicament et de sa place dans l’ventail des mdicaments antibactriens actuellement disponibles.
Elles sont limites :
– au traitement des infections dues aux germes sensibles la cfoxitine l’exclusion des mningites ;
– prophylaxie des infections postopratoires, en particulier lorsqu’une flore mixte aro-anarobie peut tre implique, lors d’une chirurgie conventionnelle ou coelioscopique :
– digestive,
– gyncologique : hystrectomie et intervention par voie vaginale, hystrectomie par voie abdominale,
– stomatologique,
– cervicofaciale et ORL, particulirement en cas d’ouverture du tractus oropharyng.
- REACTION LOCALE (FREQUENT)
- THROMBOPHLEBITE LOCALE
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE INTRAVEINEUSEAprs administration intra-veineuse.
- REACTION ALLERGIQUE
Manifestations allergiques : fivre, ractions anaphylactiques, oedme de Quincke, nphrite interstitielle. - FIEVRE
- REACTION ANAPHYLACTIQUE
- OEDEME ANGIONEUROTIQUE
- NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE
Nphrite interstitielle. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
Manifestations cutanes d’origine allergique : rash, urticaire, prurit, et trs exceptionnellement, ncrolyse pidermique toxique. - RASH
- URTICAIRE
- SYNDROME DE LYELL (EXCEPTIONNEL)
Ncrolyse pidermique toxique. - TROUBLE DIGESTIF
Manifestations digestives : nauses, vomissements, diarrhes. Comme avec d’autres cphalosporines large spectre, de trs rares cas de colite pseudo-membraneuse ont t rapports. - NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE (TRES RARE)
- TROUBLE HEMATOLOGIQUE
Manifestations hmatologiques : hyperosinophilie, leucopnie, neutropnie (agranulocytose), anmie (y compris anmie hmolytique), thrombocytopnie, hypoplasie mdullaire. - EOSINOPHILIE
- LEUCOPENIE
- NEUTROPENIE
- AGRANULOCYTOSE
- ANEMIE
- ANEMIE HEMOLYTIQUE
- THROMBOPENIE
- INSUFFISANCE MEDULLAIRE
Hypoplasie mdullaire. - TROUBLE HEPATIQUE
Manifestations hpatiques : lvation transitoire des transaminases (ALAT, ASAT), de la LDH, des phosphatases alcalines. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Elevation transitoire des transaminases (ALAT, ASAT). - LDH(AUGMENTATION)
Elevation transitoire. - PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
- TROUBLE RENAL
Atteinte rnale : des lvations de la cratinine plasmatique et/ou l’ure sanguine ont t observes surtout en cas de traitement associ avec les aminosides et les diurtiques de l’anse.
Le rle de ce mdicament dans l’atteinte rnale est difficile affirmer, car des facteurs favorisant l’altration de la fonction rnale taient prsents. - CREATININEMIE(AUGMENTATION)
Condition(s) Favorisante(s) :
ASSOCIATION AUX AMINOSIDES
ASSOCIATION AUX DIURETIQUES - UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
Condition(s) Favorisante(s) :
ASSOCIATION AUX DIURETIQUES
ASSOCIATION AUX AMINOSIDESLe rle de ce mdicament dans l’atteinte rnale est difficile affirmer, car des facteurs favorisant l’alteration de la fonction rnale taient habituellement prsents.
- INSUFFISANCE RENALE AIGUE (RARE)
Comme avec les autres cphalosporines, on a rarement rapport la survenue d’insuffisance rnale aigu.
Le rle de ce mdicament dans l’atteinte rnale est difficile affirmer, car des facteurs favorisant l’alteration de la fonction rnale taient habituellement prsents. - ENCEPHALOPATHIE METABOLIQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIES ELEVEESCondition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE RENALEL’administration de fortes posologies de bta-lactamines, en particulier chez l’insuffisant rnal, peut entraner une encphalopathie mtabolique (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).
- TROUBLE DE LA CONSCIENCE
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIES ELEVEESCondition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE RENALE - MOUVEMENT ANORMAL
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIES ELEVEESCondition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE RENALE - CRISE CONVULSIVE
Condition(s) Exclusive(s) :
POSOLOGIES ELEVEESCondition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE RENALE - MYASTHENIE(AGGRAVATION) (EXCEPTIONNEL)
- REACTION ALLERGIQUE
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrt du traitement.
- ALLERGIE A LA PENICILLINE
La prescription de cphalosporines ncessite un interrogatoire pralable.
L’allergie aux pnicillines tant croise avec celle aux cphalosporines dans cinq dix pour cent des cas :
– L’utilisation des cphalosporines doit tre extrmement prudente chez les patients pnicillino-sensibles : une surveillance mdicale stricte est ncessaire ds la premire administration ;
Les ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) observes avec ces deux types de sustances peuvent tre graves et parfois fatales. - ANTECEDENTS ALLERGIQUES
La prescription de cphalosporines ncessite un interrogatoire pralable.
L’allergie aux pnicillines tant croise avec celle aux cphalosporines dans cinq dix pour cent des cas :
– L’utilisation des cphalosporines doit tre extrmement prudente chez les patients pnicillino-sensibles : une surveillance mdicale stricte est ncessaire ds la premire administration ;
– L’emploi des cphalosporines est proscrire formellement chez les sujets ayant des antcdents d’allergie de type immdiat aux cphalosporines. En cas de doute, la prsence du mdecin auprs du patient est indispensable la premire administration afin de traiter un accident anaphylactique possible ;
– Les ractions d’hypersensibilit (anaphylaxie) observes avec ces deux types de sustances peuvent tre graves et parfois fatales. - DIARRHEE
La survenue exceptionnelle d’une diarrhe grave et persistante pendant l’emploi de l’antibiotique peut tre symptomatique d’une colite pseudomembraneuse et impose l’arrt du traitement.
Cette diarrhe peut galement survenir aprs l’arrt du traitement.
Le diagnostic tabli aprs coloscopie ncessite la mise en route d’une antibiothrapie spcifique. - INSUFFISANCE RENALE
Adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine ou de la cratininmie. - SURVEILLANCE RENALE
Surveiller la fonction rnale en cours de traitement en cas d’association de la cfoxitine avec des antibiotiques potentiellement nphrotoxiques ou des diurtiques type furosmide ou acide tacrynique. - REGIME DESODE
La teneur en sodium de la cefoxitine est de 51,5mg (2,2 mEq) de sodium par gramme de cfoxitine. - GROSSESSE
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, l’analyse d’un nombre lev de grossesses exposes n’a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de la cfoxitine. Toutefois, seules des tudes pidmiologiques permettraient de vrifier l’absence de risque.
En consquence, l’utilisation de la cfoxitine ne doit tre envisage au cours de la grossesse que si ncessaire. - ALLAITEMENT
La cfoxitine passe dans le lait maternel.
Interrompre l’allaitement en cas d’administration du mdicament afin d’viter tout phnomne allergisant chez le nourrisson.
- TEST DE COOMBS
Une positivation du test de Coombs a t observe en cours de traitement par les cphalosporines. Ceci peut galement survenir chez les sujets traits par la cfoxitine. - GLUCOSE URINAIRE
Glycosurie : il peut se produire une raction faussement positive avec des substances rductrices ; par contre, il n’y a pas d’interfrence avec les mthodes enzymatiques. - CREATININE PLASMATIQUE
Le dosage de la cratininmie par la mthode de Jaffe ( l’acide picrique) peut tre fauss avec des taux anormalement levs de cratinine si la concentration srique de cfoxitine dpasse 100 g par ml de srum.
Ne pas effectuer ce dosage sur des chantillons de srum prlevs moins de 2 heures aprs administration de ce mdicament. - 17 HYDROXYSTEROIDES
17 hydroxystrodes urinaires : le dosage par la mthode de Porter et Silber peut tre faussement augment de faon modre par de fortes concentrations urinaires de cfoxitine.
Voies d’administration
– 1 – INTRAVEINEUSE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie :
Rserv l’adulte.
– En traitement curatif : 1 ou 2 g de Mfoxin toutes les 8 heures (soit 3 6 g par jour).
– Prophylaxie des infections postopratoires en chirurgie :
L’antibioprophylaxie doit tre de courte dure, le plus souvent limite
la priode peropratoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
– 2 g par voie IV l’induction anesthsique ;
– puis 1 2 g toutes les 2 heures jusqu’ la fermeture cutane.
Pour l’appendicectomie, une seule dose suffit.Insuffisant
rnal : Chez les adultes prsentant une insuffisance rnale, une dose initiale de charge de 1 ou 2 g peut tre administre. Aprs une dose de charge, les recommandations suivantes peuvent tre utilises comme guide pour le traitement d’entretien :
Clcr
(clairance de la cratinine) =50-30 ml/min : 1-2 g toutes les 8-12 heures
Clcr = 29-10 ml/min[1] : 1-2 g toutes les 12-24 heures
Clcr = 9-5 ml/min : 0,5-1 g toutes les 12-24 heures
Clcr < 5 ml/min : 0,5-1 g toutes les 24-48 h
[1] Chez les malades sous
hmodialyse, la dose de charge de 1-2 g doit tre administre aprs chaque hmodialyse, et le traitement d’entretien doit tre donn comme indiqu dans le tableau ci-dessus.Mode d’administration :
Prparer Mfoxin avec de l’eau strile pour injection
: 1 g est soluble dans 2 ml. Bien que Mfoxin soit trs soluble, il est prfrable, pour l’usage intraveineux, d’ajouter 10 ml d’eau pour prparations injectables aux flacons de 1 ou 2 g. Agiter pour dissoudre, aspirer dans la seringue la totalit du
contenu du flacon.
Pour une injection IV directe, Mfoxin peut tre inject lentement dans la veine en 3 5 minutes. Il peut aussi tre administr directement dans la tubulure de perfusion.
Une perfusion IV intermittente de Mfoxin peut tre entreprise
lorsque de grandes quantits de solution doivent tre administres. Cependant, au cours de l’injection de la solution contenant Mfoxin, il est prudent de cesser provisoirement l’administration de toute autre solut au mme point d’injection (en
utilisant un dispositif de perfusion IV appropri).
Une solution de Mfoxin peut tre aussi administre par injection IV continue.Mode d’emploi, instructions concernant la manipulation:
Une solution de Mfoxin dans de l’eau strile pour prparations
injectables peut tre ajoute aux solutions suivantes, frquemment utilises en perfusion :
– chlorure de sodium 0,9 %,
– glucose 5 ou 10 %,
– solution mixte de glucose 5 % et de chlorure de sodium 0,9 %,
– glucose 5 % tamponn avec 0,02 % de
bicarbonate de sodium,
– glucose 5 % additionn de 0,2 ou 0,45 % de solution saline,
– solution de Ringer-lactate,
– solution mixte de glucose 5 % et de Ringer-lactate,
– solution de bicarbonate de sodium 5 %,
– solution de lactate de sodium
M/6,
– solution mixte de fructose 5 % ou 10 % dans l’eau pour prparations injectables,
– solution de fructose 10 % en solution saline.
Aprs reconstitution, utiliser extemporanment.
Mfoxin peut tre administr en mme temps que d’autres
antibiotiques (avec des seringues ou des perfusions distinctes).
Quand Mfoxin est administr en mme temps qu’un autre antibiotique, il est important que les antibiotiques ne soient pas mlangs dans la mme seringue ou la mme perfusion.