DIAZOXIDE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 17/5/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  CHLORO-7 METHYL-3 2H-BENZOTHIADIAZINE-1,2,4 DIOXYDE-1,1

  Ensemble des dénominations

  DCF : DIAZOXIDE
  
  DCIR : DIAZOXIDE
  
  autre dnomination : SRG 95213
  
  bordereau : 1718

  Classes Chimiques

  • BENZOTHIADIAZINE

  
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
  3. VASODILATATEUR PERIPHERIQUE (principale certaine)
  4. HYPERGLYCEMIANT (principale certaine)
  5. ANTIDIURETIQUE (principale certaine)
  6. SPASMOLYTIQUE (secondaire certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Diminue la pression artrielle par diminution des rsistances priphriques, dues un effet relaxant des fibres musculaires lisses artriolaires (antagonisme comptitif du calcium).
     Active les canaux potassiques calcium dpendants :
     – Med Hyg 1993;51:1966-1969.
     Augmente l’activit rnine plasmatique.
     Action sur le coeur.
     Augmentation de la frquence et du dbit cardiaque par stimulation sympathique rflexe (hypotension active des barorcepteurs).
     Rduit la diurse et l’limination du sodium.
     Activit hyperglycmiante par :
     – inhibition de la scrtion d’insuline:
     – Am J Med 1977;63:699-803.
     – augmentation des catcholamines circulantes favorisant la glycognolyse par inhibition de la phosphodiestrase.
     Rduit les contractions et le pristaltisme des muscles biliaires et urtraux.
     Inhibe les contractions du muscle utrin.
  3. secondaire
     Action myorelaxante au niveau des fibres lisses par antagonisme avec le cacium.

  Effets Recherchés

  2. HYPERGLYCEMIANT (principal)
  3. ANTIHYPERTENSEUR (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CRISE HYPERTENSIVE (principale)
     Par voie intraveineuse:
     – Arch Intern Med 19983;143:882-884.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE MALIGNE (principale)
     Rsistante aux traitements antihypertenseurs usuels.
     Par voie intraveineuse.
  4. HYPOGLYCEMIE (principale)
     Par voie orale:
     Hypoglycmies nonatales, hypoglycmies leucine-sensibles, hypoglycmies tumorales pancratiques ou extrapancratiques, hypoglycmie par hyperplasie des cellules insulaires.
  5. OBESITE ( confirmer)
     Efficace chez des patients ayant une obsit associe un hyperinsulinisme:
     – J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1911-1915.
  6. DIABETE NON INSULINODEPENDANT ( confirmer)
     Essai randomis positif :
     – Diabetes 1996;45:1427-1430.

  Effets secondaires

  2. TACHYCARDIE (CERTAIN FREQUENT)
     Tachycardie rflexe.
     Elle peut tre limite par l’association d’un btabloqueur.
  3. HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
  4. ANGOR (CERTAIN TRES RARE)
     Condition(s) Favorisante(s) :
     VOIE PARENTERALE
  5. ARYTHMIE (CERTAIN TRES RARE)
  6. INSUFFISANCE CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
     Lie la rtention hydrosode.
  7. INFARCTUS DU MYOCARDE (CERTAIN TRES RARE)
  8. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)
  9. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  10. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
  11. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
  12. CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  13. DYSGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
  14. HYPERTRICHOSE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE ORALE
      FORTES DOSES
      TRAITEMENT PROLONGE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      ENFANT

      Rversible l’arrt du traitement.
      Pourrait impliquer un mcanisme non andrognique, on voqie la possibilit d’une vasodilatation cutane :
      – Biochem Pharmacol 1982;31,10:194.

  15. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
  16. SENSATION DE BRULURE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE PARENTERALE

      Le long de la veine.

  17. NECROSE CUTANEE (CERTAIN )
      Condition(s) Exclusive(s) :
      INJECTION HORS DE LA VEINE
      VOIE PARENTERALE
  18. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
      Quelques cas de leuconeutropnie rapports, probablement par un mcanisme immunoallergique.
  19. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  20. EOSINOPHILIE (CERTAIN RARE)
  21. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      En gnral modre et transitoire, elle se manifeste lors des traitements intraveineux de courte dure.
      Des hyperglycmies svres ont t rapportes lors de traitements prolongs par voie orale.
  22. ACIDOCETOSE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      MAUVAIS ETAT GENERAL
  23. ACIDES GRAS LIBRES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  24. URICEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  25. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  26. COMA (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE
      TRAITEMENT PROLONGE

      Coma hyperglycmique, hyperosmolaire, favoris par une insufisance rnale et/ou un diabte pr-existant.
      Quelques cas de comas acidoctosiques ont galement t rapports lors de traitements par voie orale, chez des sujets en mauvais t gnral.

  27. SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
      VOIE ORALE
  28. CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
  29. VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
  30. SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
  31. INSUFFISANCE CIRCULATOIRE CEREBRALE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      VOIE PARENTERALE

      Condition(s) Favorisante(s) :
      FORTES DOSES
      INJECTION RAPIDE

      Ischmie transitoire lie une hypotension brutale et excessive;
      Des vertiges, une surdit transitoire, des accouphnes, une vision trouble un dficit focal ont t rapports.

  32. OEDEME (CERTAIN RARE)
      Li la rtention hydrosode.
  33. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Li la rtention hydrosode.
  34. BOUFFEE VASOMOTRICE (CERTAIN TRES RARE)
  35. OLIGURIE (CERTAIN RARE)
  36. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
      Par hypersensibilit.
  37. IMMUNOGLOBULINE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
  38. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
  39. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
  40. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      – Gastroenterology1980;78:815.
  41. ARRET CARDIAQUE (A CONFIRMER )
      Trs rare : un cas rapport lors d’un traitement de l’hypertension pulmonaire par injection dans l’artre pulmonaire :
      – Br Heart J 1979;42:362-363.
  42. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )

  Effets sur la descendance

  2. FOETOPATHIE
     Possibilit (faible) d’hyperbilirubinmie et d’hyperglycmie chez le foetus.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. DIABETE
  3. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  4. INSUFFISANCE CORONARIENNE
  5. ANTECEDENTS D’ACCIDENTS VASCULAIRES CEREBRAUX
  6. GROSSESSE
  7. ACCOUCHEMENT
     Peut retarder le travail en cas d’administration pour traiter une crise d’clampsie; les contractions utrines sont alors restaures par l’administration d’ocytocine.
  8. GOUTTE
  9. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  10. INSUFFISANCE CARDIAQUE

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE
     Hypersensibilit antrieure au diazoxide, aux thiazidiques et aux sulfamides.
  3. INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
  4. DISSECTION AORTIQUE
  5. HYPERTENSION DE LA COARCTATION AORTIQUE
  6. HYPERTENSION DES FISTULES ARTERIOVEINEUSES
  7. ACIDOCETOSE
  8. PHEOCHROMOCYTOME
     Le phochromocytome n’est pas une indication du diazoxide, qui provoque une libration de catcholamines et une hyperactivit sympathique.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE
  
  – 3 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dans le traitement de l’hypertension artrielle aige:
  Dose usuelle par voie parentrale:
  – chez l’adulte:
  Par voie intraveineuse:
  Cinquante cent cinquante milligrammes en bolus, rpt si ncessaire toutes les dix mns, ou quinze trente milligrammes
  par mn e perfusion, sans dpasser mille deux cents milligrammes par 24 heures, ni trois cents milligrammes par injection.
  En ralit, il est prfrable de ne pas dpasser cent cinquante milligrammes par injection pour viter une raction hypotensive
  excessive.
  – chez l’enfant:
  Cinq milligrammes par kilo en intraveineuse rapide, rpte si ncessaire.

  Dose usuelle par voie orale:
  Utilise parfois en relais chez l’adulte:
  Quatre cents milligrammes un gramme en 2 3 prises.

  Dans le traitement de
  l’hypoglycmie non sensible l’administration de glucose:
  Dose usuelle par voie orale:
  – chez l’adulte:
  Conq dix milligrammes par kilo et par jour en 2 3 prises.
  Dose maximale:
  Un gramme par jour.
  – chez l’enfant:
  Cinq dix milligrammes par kilo
  et par jour.
  Dans les hypoglycmies leucine-sensibles, des doses de quinze vingt milligrammes par kilo et par jour ont t utilises.

  La posologie efficace sera atteinte progressivement.
  – chez l’insuffisant rnal: rduire les doses.

  Surveillance du
  traitement:
  La mise en route se fera en milieu hospitalier, aprs vrification du bilan hydrolesctrolytique (correction d’une hyperhydratation ou d’une dshydratation , correction d’une hypokalimie ventuelle).
  Surveillance troite de la tension
  artrielle et d la glycmie.
  Lors de traitements prolongs, une surveillance hmatologique rgulire est suhaitable.
  L’adjonction d’un diurtique peut tre ncessaire pour lutter contre une ventuelle rtention hydrosode.I
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  90
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  20
  à 30
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie fcale
  
  – 5 –
  ELIMINATION
  dialyse

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal.
  
  Répartition
  Taux plasmatique maximal 2 5 heures aprs administration par voie orale.
  Franchit la barrire foeto-placentaire.
  Franchit la barrire hmato-encphalique.
  Importante liaison aux protines plasmatiques (90%), diminue en cas d’insuffisance rnale.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie varie de 20 30 heures.
  
  Métabolisme
  Partiellement mtabolis par le foie.
  
  Elimination
  *Voie rnale : limination dans les urines sous forme inchange et sous forme de mtabolites.
  *Voie fcale : une faible quantit est excrte dans les fces.
  *Dialyse.
  

  Bibliographie

  – New Engl J Med 1976;294:1271-1274.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • EUDEMINE (ANGLETERRE)
  • HYPERSTAT (ITALIE)
  • HYPERSTAT (SUISSE)
  • HYPERSTAT IV. (USA)
  • HYPERTONALUM (ALLEMAGNE)
  • PROGLICEM (ALLEMAGNE)
  • PROGLICEM (ITALIE)

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