FLUCYTOSINE

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FLUCYTOSINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 24/6/1998
Etat : valide

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d’action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d’administration
  • Posologie & mode d’administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    4-amino-5-fluoro-2(1 H)-pyrimidinone

    Ensemble des dénominations

    BAN : FLUCYTOSINE

    CAS : 2022-85-7

    DCIR : FLUCYTOSINE

    USAN : FLUCYTOSINE

    autre dnomination : FLUORO-5-CYTOSINE

    autre dnomination : FLUOROCYTOSINE

    autre dnomination : 5-FC

    autre dnomination : 5-FLUOROCYTOSINE

    bordereau : 1348

    code exprimentation : R0-2-9915

    rINN : FLUCYTOSINE

    Classes Chimiques


    Proprietés Pharmacologiques

    2. ANTIFONGIQUE (principale certaine)
      Spectre antifongique naturel , approuv par la commission d’AMM (cf Dict. Vidal 1996):
      Candida de srotype A, cryptococcus neoformans, agents des chromomycoses;
      A un moindre degr, aspergillus.

      Frquents cas de rsistance primaire, seule une tude in vitro de la souche en cause permet d’en valuer la sensibilit.

    Mécanismes d’action

    2. principal
      Inhibition de la C-14 alpha dmthylase, enzyme dpendante du cytochrome P450 et ncessaire la synthse de l’ergostrol de la membrane fongique partir du lanosterol..

    Effets Recherchés

    2. ANTIFONGIQUE (principal)
    3. CANDIDA ALBICANS (principal)
      Sauf le srotype B.
    4. CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS (principal)
    5. TORULOPSIS GLABRATA (principal)
      Certaines souches sont rsistantes.
    6. ASPERGILLUS NIGER (accessoire)

    Indications Thérapeutiques

    2. CRYPTOCOCCOSE (principale)
      En association avec l’amphotricine B.
    3. CANDIDOSE (principale)
      Candidoses septicmiques, candidoses hpatosplnique et rnales , en association avec l’amphotricine B.
      – Drugs 1992;44:9-35.

    Effets secondaires

    2. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE
    3. VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE

      6 18%.

    4. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      VOIE ORALE

      6 18%.

    5. CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
    6. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
      La frquence est accrue en cas de taux sriques suprieurs 100 microgrammes par millilitre.
    7. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
      Frquence accrue des thrombopnies en cas de taux sanguins suprieurs 100 microgrammes par millilitre.
    8. ANEMIE APLASTIQUE (CERTAIN RARE)
    9. DOULEUR AU POINT D’INJECTION (CERTAIN )
    10. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      INSUFFISANCE RENALE
      ANTECEDENTS DE DEPRESSION MEDULLAIRE

      Survient dans les 4 premires semaines de traitement.
      – Am J Med 1987;83:236-247.

    11. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Concerne essentiellement les SGOT.
    12. HEPATITE (CERTAIN RARE)
      7% des patients:
      Effet li la concentration srique de flucytosine: ne survient que pour des concentrations leves.
    13. ULCERE DE L’INTESTIN GRELE (A CONFIRMER )
      Avec risque de perforation; survient pour des concentrations sriques suprieures 100 microgrammes par ml.
      – Ann Int Med 1977;86:319.
    14. COLITE AIGUE (A CONFIRMER )
      – Sem Hop Paris 1983;59:1187.
    15. CHOC ANAPHYLACTIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – JAMA 1988;260:3275-3276.

    Effets sur la descendance

    2. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
      Effet dmontr chez le rat.
    3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

    Précautions d’emploi

    2. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
      Diminuer les doses ou espacer les prises en fonction de la clairance de la cratinine:
      Clairance entre 20 et 40 ml/mn: diminuer la dose de moiti ou espacer les prises de 12 h;
      Clairance infrieure 20 ml/mn: donner 1/4 de la dose standard ou espacer les prises de 24 h.

      Maintenir le taux de flucytosine entre 25 et 100 mg/l:
      – Postgrad Med J 1979;55:667-670.
      – Drugs 1992;44:9-35.

    3. ALLAITEMENT
    4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

    Contre-Indications

    2. APLASIE MEDULLAIRE
    3. GROSSESSE
      Effet tratogne dmontr chez le rat.

    Voies d’administration

    – 1 – ORALE

    Posologie et mode d’administration

    Doses usuelles par voie orale :
    – Adulte : cent cent cinquante milligrammes par kilo et par jour en 4 prises.
    L’utilisation en association avec d’autres substances est conseille en raison de l’apparition possible de rsistances.
    Si association avec
    l’amphotricine B : dose de soixante-quinze cent milligrammes par kilo et par jour.

    Surveillance hmatologique rigoureuse.
    En cas d’insuffisance rnale, espacer les prise ou diminuer les doses en fonction de la clairance de la cratinine.

    Pharmaco-Cinétique

    – 1 –
    REPARTITION
    4
    %
    lien protines plasmatiques

    – 2 –
    DEMI VIE
    2.50
    à 6
    heure(s)

    – 3 –
    ELIMINATION
    voie rnale

    Absorption
    Bien rsorbe par le tube digestif (80%).
    Aprs 2 grammes per os, obtention d’un pic plasmatique voisin de 45 microgrammes par ml, en 2 6 heures.

    Répartition
    Volume de distribution apparent : 0,6 0,7 litres par kg.
    Liaison aux protines plasmatiques : 4%.
    Concentration dans le liquide cphalorachidien variable, gnralement aux alentours de 75%.

    Demi-Vie
    La demi-vie varie de 2 heures et demi 6 heures.
    Elle est allonge en cas d’insuffisance rnale.

    Métabolisme
    Une faible proportion est transforme en 5-fluoro-uracile, responsable de la toxicit sanguine.

    Elimination
    *Voie rnale : 90% de la dose administre est retrouve dans les urines en 48 heures sous forme inchange.
    L’amphotricine B peut interfrer avec l’limination, augmentant le risque de mylosuppression :
    – Clin Pharmacokinet 1993;25:329-341.

    Bibliographie

    – Ann Intern Med 1972;1:15.
    – Lancet 1970;1:839.
    – JAMA 1968;206:830.
    – Clin Med 1972;1:14.
    – Clin Med 1971;211.
    – Drugs 1983;25:41.
    – N Engl J Med 1994;330:263-272. *
    – Clin Pharmacokinet 1983;8:17-42.

    Spécialités

    Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

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