MIBEFRADIL DICHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 13/2/1998
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  dichlorhydrate de 2-mthoxyactate de (1S,2S)-2-[2-[[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]mthylamino]thyl]-6-fluoro-1-(1-mthylthyl)-1,2,3,4-ttrahydronaphtaln-2-yle

  Ensemble des dénominations

  BANM : MIBEFRADIL DIHYDROCHLORIDE
  
  CAS : 116666-63-8
  
  DCIMr : DICHLORHYDRATE DE MIBEFRADIL
  
  USAN : MIBEFRADIL DIHYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : DICHLORHYDRATE DE MIBEFRADIL
  
  bordereau : 3094
  
  code exprimentation : Ro-40-5967
  
  dcim : dichlorhydrate de mibfradil
  
  rINNM : MIBEFRADIL DIHYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • BENZIMIDAZOLE
  • FLUOR DERIVE

  Molécule(s) de base : MIBEFRADIL

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 14/02/2001
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. INHIBITEUR CALCIQUE (principale certaine)
  3. ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
  4. ANTI-ANGOREUX (principale certaine)
  5. VASODILATATEUR (principale certaine)
  6. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
  7. SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Membre d’une famille clinique d’inhibiteurs calciques diffrents des phnylalkylamines (verapamil), des dihydropyridines (nifdipine) et des benzothiazpines (diltiazem).
     Contrairement aux inhibiteurs calciques prcdents, qui agissent principalement par blocage des canaux calciques de type L, le mibfradil bloque prfrentiellement les canaux calciques de type T, abondants au niveau des muscles lisses vasculaires et du tissu nodal, et prsente moins d’affinit pour les canaux de type L, abondants au niveau du tissu contractile cardiaque.
     Entraine une baisse tensionnelle par rduction des rsistances priphriques.
     Entraine une coronarodilatation sans dprimer la contractilit cardiaque.
     Exerce un effet chronotrope ngatif.
     Ralentit la conduction au niveau du noeud auriculoventriculaire, dont il prolonge la priode rfractaire.
     Peu d’effet sur la conduction ventriculaire.

  Effets Recherchés

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principal)
  3. VASODILATATEUR (principal)
  4. ANTIANGINEUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
     – Drugs 1997;54:774-793.
  3. ANGOR STABLE (principale)
     – Drugs 1997;54:774-793.

  Effets secondaires

  2. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
  3. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  4. OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS (CERTAIN RARE)
  5. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (CERTAIN RARE)
     Bloc auriculoventriculaire du 1er degr ou bradycardie sinusale, rarement BAV du 2me degr.
  6. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  7. FLUSH (CERTAIN RARE)
  8. NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
  9. CONSTIPATION (CERTAIN TRES RARE)
  10. THROMBOPENIE (A CONFIRMER )

  Effets sur la descendance

  2. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etudes chez le rat et le singe.
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  3. ENFANT
     Absence d’tudes contrles.
  4. RETRECISSEMENT AORTIQUE
     En cas de rtrcissement aortique serr, risque thorique d’hypotension artrielle lors des premires doses.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     En raison de la tratognicit chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
     En l’absence de donnes contrles.
  4. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  5. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
     Maladie du sinus ou bloc auriculoventriculaire du 2eme ou 3eme degr non appareill.
  6. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
     En raison du mtabolisme hpatique prdominant (pas d’information sur l’usage chez l’insuffisant hpatique).
  8. INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
  9. ANGOR INSTABLE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Dbuter par cinquante milligrammes par jour, puis aprs une deux semaines, la posologie peut tre augmente cent milligrammes par jour en une prise.
  L’augmentation de posologie sera prudente en cas
  d’insuffisance hpatique.

  N’est plus commercialis en France.
  Retir du march aux US pour des raisons d’interactions :
  – Reactions 1998;705:2.
  Retir du commerce aux USA pour des raisons d’interactions majeures avec des composs mtaboliss par le CYT
  P450 3A4 :
  – Lancet 1998;1829-1830.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  à 20
  heure(s)
  
  – 2 –
  REPARTITION
  à 99.50
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  voie fcale

  Absorption
  Pic plasmatique 1 2 heures aprs prise orale .
  La biodisponibilit par voie orale augmente avec les doses, de 37% aprs une prise de 10 mg plus de 90% aprs une prise de 160 mg.
  La biodisponibilit n’est pas influence par la prise d’aliments.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques: >99,5%, principalement aux alpha 1 glycoprotines acides.
  
  Demi-Vie
  20 heures.
  
  Métabolisme
  Principalement hpatique.
  
  Elimination
  Voie fcale:
  75% de la dose administre est limin par les fcs sous forme mtabolise.
  Voie rnale:
  25% de la dose, sous forme mtabolise.
  

  Bibliographie

  – Am J Cardiol 1997;80,40-46.
  – Drugs 1997;54:774-793.
  – Am J Cardiol 1997;79:1025-1030.
  – Circulation 1997;96:2557-2564.
  – Am Heart J 1997;134:238-247.
  – Am J Hypertension 1997;10:189-196.
  – Med Hyg 1998;56:81-84.
  – Clin Pharmacokinet
  1998;35:405-423.(PHARMACOCINETIQUE).
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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