LEFLUNOMIDE

Introduction dans BIAM : 21/9/2000
Dernière mise à jour : 23/2/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  N-(4-trifluoromthylphnyl)-5-mthylisoxazol-4-carboxamide

  Ensemble des dénominations

  BAN : LEFLUNOMIDE
  
  CAS : 75706-12-6
  
  DCIR : LEFLUNOMIDE
  
  bordereau : 3164
  
  code exprimentation : HWA-486
  
  code exprimentation : SU-101
  
  dci : lflunomide
  
  rINN : LEFLUNOMIDE

  Classes Chimiques

  • FLUOR DERIVE
  • ISOXAZOLE

  
  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 21/12/2000
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. IMMUNOMODULATEUR (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Prodrogue donnant naissance au A771726, mtabolite immunomodulateur dont le mcanisme d’action est mal connu mais qui pourrait impliquer une inhibition de la dihydroorotate dshydrognase (DHODH) qui par le biais d’une baisse de la production d’uridine monophosphate induirait une inhibition de la prolifration des lymphocytes.

  Effets Recherchés

  2. IMMUNOMODULATEUR (principal)
  3. ANTIRHUMATISMAL (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. POLYARTHRITE RHUMATOIDE (principale)
     Traitement de fond chez l’adulte :
     – Lancet 1999;353:1883-1884.
     Dans un essai randomis, le lflunomide est plus efficace que le placebo et aussi efficace que la sulfasalazine :
     – Lancet 1999;353:259-266.
     Associ au mthotrexate, augmente son efficacit:
     – Arthritis Rheumatol 2000;43 (suppl) :270
  3. UVEITE ( confirmer)
     Revue gnrale sur les uvites :
     – Biodrugs 2000;13:397-408.

  Effets secondaires

  2. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  3. PANCYTOPENIE (CERTAIN RARE)
  4. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  5. LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
  6. THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
  7. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
  8. SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
  9. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)
  10. INFECTION (CERTAIN TRES RARE)
      Infection grave.
  11. VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
  12. HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
      Gnralement modre.
  13. HYPOKALIEMIE (CERTAIN TRES RARE)
  14. DYSGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
  15. ANXIETE (CERTAIN TRES RARE)
  16. TENOSYNOVITE (CERTAIN RARE)
  17. RUPTURE DE TENDON (CERTAIN TRES RARE)
  18. ALOPECIE (CERTAIN RARE)
  19. ECZEMA (CERTAIN RARE)
  20. SECHERESSE DE LA PEAU (CERTAIN RARE)
  21. URTICAIRE (CERTAIN RARE)
  22. RASH (CERTAIN RARE)
  23. EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
  24. AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)

  Effets sur la descendance

  2. FOETOTOXICITE CHEZ L’HOMME
     Risque faible transmis par le pre.
  3. TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Le mtabolite actif du lflunomide est tratogne chez le rat, le lapin.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
  3. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  4. HYPOPROTEINEMIE
  5. ENFANT
     Information manquante.
  6. CONDUCTEUR DE VEHICULE
     Risque de vertiges.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Tratogne chez l’animal.
     Ncessit de contraception et avant la grossesse ncessit soit de respecter un arrt de traitement pendant 2 ans soit de faire un wash out.
  4. ALLAITEMENT
     Passage dans le lait chez l’animal.
  5. IMMUNODEPRESSION
     Congnitale ou acquise.
  6. INSUFFISANCE MEDULLAIRE
  7. INFECTION GRAVE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale chez l’adulte :
  – Dose de charge : cent milligrammes par jour en une prise pendant 3 jours.
  – Dose d’entretien : dix vingt milligrammes par jour en une prise.
  Le mdicament ne doit tre prescrit que par des mdecins
  spcialistes des maladies rhumatodes.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  99
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  REPARTITION
  lait
  
  – 3 –
  DEMI VIE
  2
  semaine(s)
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  50
  %
  voie fcale
  
  – 5 –
  ELIMINATION
  50
  %
  voie rnale

  Absorption
  Aprs administration par voie orale, le lflunomide est rapidement transform en un mtabolite actif, le A771726 au niveau de la paroi intestinale et du foie. Le temps pour atteindre le pic plasmatique de ce mtabolite actif est trs variable et les
  concentrations maximales ne sont pas influences par la prise de nourriture.
  Il pourrait exister un cycle entro-hpatique.
  
  Répartition
  Le A771726 est trs li aux protines plasmatiques (> 99%).
  Passe dans le lait.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’limination est en moyenne de 2 semaines.
  
  Métabolisme
  Le A771726 subit un mtabolisme qui ne semble pas impliquer la voie des cytochromes P450.
  
  Elimination
  *Voie fcale : environ 50% de la dose sont limins dans les fces principalement sous forme de A771726.
  *Voie rnale : environ 50% de la dose sont limins dans les urines.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1999;58:1137-1164.
  – Rev Prescr 2000;20:723-727.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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