HALOFANTRINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 8/8/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate de N,N-dibutylamino-3(dichloro-1,3 trifluoromthyl-6 phnantryl)-9 propanol-1

  Ensemble des dénominations

  BANM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 36167-63-2
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE D’HALOFANTRINE
  
  USAN : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : CHLORHYDRATE D’HALOFANTRINE
  
  code exprimentation : WR-171669
  
  rINNM : HALOFANTRINE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • METHANOL
  • PHENANTHRENE

  Molécule(s) de base : HALOFANTRINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIPALUDEEN (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Activit sur toutes les souches de Plasmodium dont les souches multirsistantes, en particulier Plasmodium falciparum chloroquino-rsistant.
     Schizonticide actif au stade rythrocytaire par un mcanisme qui pourrait tre similaire celui de la quinine et impliquer la formation de complexes toxiques avec la ferriprotoporphyrine IX forme pendant la digestion de l’hmoglobine par le Plasmodium.

  Effets Recherchés

  2. ANTIPALUDEEN (principal)
     Plasmodium falciparum chloroquino-rsistant.

  Indications Thérapeutiques

  2. PALUDISME (principale)
     Accs palustre Plasmodium falciparum en zone de chloroquino-rsistance..
     – Lancet 1993;341:1044-1049.
     Autre rfrence :
     – N Engl J Med 1996;335:800-806.
     Considr en 1997 comme le meileur traitement:
     – Presse Med 1997;26:156-157.
     Afin d’viter la rcidive (paludisme Plasmodium falciparum), un second traitement faible dose 7 jours plus tard serait efficace :
     – Lancet 1997;349:255-256.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  4. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  5. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)
  6. PRURIT (A CONFIRMER )
     Deux cas rapports :
     – Lancet 1989;2:397-398.
  7. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  8. RASH (CERTAIN RARE)
  9. CHOC ANAPHYLACTIQUE (A CONFIRMER )
     Un cas dcrit :
     – Presse Med 1997;26:559.
  10. FIBRILLATION VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Un cas non fatal avec allongement de QT chez un patient ne prsentant pas de QT long congnital. Les cas pralablement dcrits avaient t observs chez des patients prsentant un allongement congnital de QT :
      – Scand J Infect Dis 1997;29:207-208.
  11. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Allongement de l’intervalle PR :
      – Lancet 1993;341:1054-1056.
  12. QT(ALLONGEMENT) (CERTAIN )
      Mise en vidence sur une tude portant sur 20 sujets :
      – Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.
      Autres rfrences :
      – Lancet 1993;341:1054-1056.
      – Lancet 1993;341:1541-1542.
      – Prescrire 1993;13:649-650.
      Par un mcanisme voisin des antiarythmiques de classe III (blocage du courant potassique repolarisant). Les femmes pourraient tre plus sensibles :
      – Clin Pharmacol Ther 2000;67:521-529.
  13. TORSADE DE POINTES (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      – Prescrire 1993;13:649-650.
      Les risques de survenue de torsades de pointe peuvent tre suprieurs chez la femme:
      – J Women’s Health 1998;7:547.

  14. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (CERTAIN )
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Quatorze cas dont huit mortels rapports la pharmacovigilance anglaise :
      – Curr Probl Pharmacovig 1994;20:6.

  15. ARRET CARDIAQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ALLONGEMENT DE QT PREEXISTANT
      CARENCE EN THIAMINE
      FORTE DOSE

      Huit cas connus :
      – Med Hyg 1993;51:2385.

  16. CRISE CONVULSIVE (A CONFIRMER )
      Un cas dcrit :
      – Bull Soc Fr Parasitol 1990;8,Suppl1:445.
  17. HEMOLYSE (A CONFIRMER )
      Hmolyse aigu intravasculaire de pathognie mal connue :
      – Lancet 1992;340:909-910.
      – Presse Med 1995;24:366-369.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     Rat, lapin.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Association aux mdicaments entranant un allongement de l’intervalle QT (en particulier antiarythmiques de classe I) :
     – Med Hyg 1993;51:2385.
  3. CARENCE EN VITAMINE B1
     – Med Hyg 1993;51:2385.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique chez l’animal.
     Information manquante dans l’espce humaine.
  3. ALLAITEMENT
     Passage dans le lait maternel.
  4. ALLONGEMENT DE L’ESPACE QT
     -Risque de troubles du rythme cardiaque graves voire mortels.
     – Med Hyg 1993;51:2385.
     – Trans R Soc Trop Med Hyg 1995;89:430-433.
  5. HYPOKALIEMIE
     – Med Hyg 1993;51:2385.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  Adultes et enfants de plus de 40 kg : mille cinq cents milligrammes en trois prises de cinq cents milligrammes espaces de six heures.
  Enfants:: vingt quatre milligrammes par kilogramme de poids corporel en trois prises
  espaces de six heures.
  .
  Chez les sujets sans antcdent de paludisme, il est recommand de rpter la cure une semaine aprs le traitement initial.
  Si l’exposition au risque persiste aprs le traitement d’un accs palustre par l’halofantrine, une
  chimioprophylaxie adapte doit tre envisage.
  L’utilisation de l’halofantrine en prophylaxie n’est pas recommande.
  .
  Mode d’emploi :
  Il est recommand de prendre le traitement en dehors des repas en raison du risque d’augmentation de la
  biodisponibilit (l’allongement de l’espace QT tant corrl la concentration plasmatique d’halofantrine).
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  24
  heure(s)
  
  – 2 –
  REPARTITION
  lait

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal avec une trs grande variabilit inter-individuelle. Le pic plasmatique se situe environ 6 heures aprs administration par voie orale.
  L’absorption est 6 fois plus importante lorsque le mdicament est pris avec
  un repas riche en graisses :
  – Med Hyg 1993;51:2385.
  
  Répartition
  Grande variabilit des taux sanguins.
  Passe dans le lait.
  
  Demi-Vie
  Demi-vie de 24 heures.
  
  Métabolisme
  Mtabolis principalement en driv dbutyl.
  

  Bibliographie

  – Presse Med 1988;17:99-102.
  – Drugs 1992;43:236-258. *
  – Presse Med 1995;24:366-369.
  – Clin Pharmacol Ther 1995;57:525-532. (PHARMACOCINETIQUE)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • HALFAN (ALLEMAGNE)
  • HALFAN (PHILIPPINES)

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