PERINDOPRIL ERBUMINE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  (2S,3aS,7aS)-1-{N-[(S)-1-thoxycarbonylbutyl]-L-alanyl}perhydroindole-2-carboxylate de tert butylamine

  Ensemble des dénominations

  BANM : PERINDOPRIL ERBUMINE
  
  CAS : 107133-36-8
  
  DCIM : ERBUMINE DE PERINDOPRIL
  
  USAN : PERINDOPRIL ERBUMINE
  
  autre dnomination : ERBUMINE DE PERINDOPRIL
  
  autre dnomination : PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE
  
  autre dnomination : TERT-BUTYLAMINE DE PERINDOPRIL
  
  bordereau : 2840
  
  code exprimentation : McN-A-2833-109
  
  code exprimentation : S-9490-3
  
  rINNM : PERINDOPRIL ERBUMINE

  Molécule(s) de base : PERINDOPRIL

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. INHIBITEUR DE L’ENZYME DE CONVERSION (principale certaine)
  3. ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
  4. VASODILATATEUR (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Inhibiteur de l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine 1 (inactive) en angiotensine 2 (active).
     Provoque une chute de l’angiotensine 2 et une augmentation de l’angiotensine 1 et de la rnine.
     Cet effet est accompagn d’une chute de l’aldostrone.
     Inhibe la dgradation de la bradykinine.
     Entrane une chute des rsistances priphriques avec peu de changement sur le dbit cardiaque ou la pression artrielle pulmonaire.
     N’active pas le systme sympathique.
     Rduit l’hypertrophie du ventricule gauche.
     Augmente le flux sanguin rnal sans modifier le taux de filtration glomrulaire.
     N’affecte pas la contractibilit myocardique ou la conductibilt.
  3. secondaire
     Augmente la sensibilit l’insuline.
     Diminue la protinurie de la nphropathie diabtique.
     – Post Grad Med 1992; 91:163-193
     – Drugs 1992; 43:464-489.

  Effets Recherchés

  2. ANTIHYPERTENSEUR (principal)
  3. ANTIPROTEINURIQUE (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE (principale)
  4. PROTEINURIE ( confirmer)
     Etude durant 1 an, 2 mg/jour: diminution importante de la protinurie chez 50% des sujets atteints de syndrome nphrotique:
     – Am J Nephrol 1997;17:511-517.
  5. DEPRESSION ( confirmer)
     – Eur J Pharmacol 1990;187:165-70.

  Effets secondaires

  2. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
  3. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
     Modre.
     Un apport excessif de potassium pourrait tre frquemment l’origine de cet effet :
     – JAMA 1995;274:538.
  4. NATREMIE(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
  5. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  6. CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  7. GLYCEMIE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
     Tous les inhibiteurs de l’enzyme de conversion augmenteraient le risque d’hypoglycmie grave chez les diabtiques traits par insuline ou par hypoglycmiants oraux:
     – Dibetes care 1997;20:1363-1367.
  8. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
  9. DYSGUEUSIE (CERTAIN RARE)
  10. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  11. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  12. TROUBLE DU SOMMEIL (CERTAIN RARE)
  13. CRAMPE (CERTAIN RARE)
  14. TOUX (CERTAIN FREQUENT)
      Toux sche, irritative :
      – Eur J Resp 1989;2:198-201.
      – J Human Hypertension 1989;3,Suppl1:159-161.
      Autre publication :
      – Drug Newletter 1993;12:31-32.
      Cas rapports chez la femme deux fois plus souvent que chez l’homme (inhibiteurs de l’enzyme de conversion, pharmacovigilance franaise) :
      – Lancet 1993;341:61.
      Bilan sur 47351 patients, apparait chez 7,8% des hommes et 11% des femmes:
      – Br J Clin Pharmacol 1998;46:63-70.
  15. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  16. THROMBOPENIE (A CONFIRMER )
      4 cas dont un associ une leucopnie:
      – Br J Clin Pharmacol 1998;46:63-70.
  17. LEUCOPENIE (A CONFIRMER )
      Un cas associ une thrombopnie:
      – Br J Clin Pharmacol 1998;46:63-70.
  18. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      DEPLETION SODEE PREEXISTANTE
  19. CHOC ANAPHYLACTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Au cours de sances d’hmodialyse utilisant des cartouches d’AN69. La frquence de la raction pourrait tre rduite par un rinage pralable du dialyseur avec une solution 14% de bicarbonate de sodium :
      – Nephrologie 1992;13:135-136.
  20. INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE (CERTAIN RARE)
  21. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      3 cas:
      – Br J Clin Pharmacol 1998;46:63-70.
  22. PNEUMONIE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Rev Mal Resp 1994;11:308-311.
      Un cas aprs 3 mois de traitement et lentement rversible sous corticode en 4 mois :
      – Eur Resp J 1996;9:1314-1316.
  23. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs 3 semaines de traitement :
      – Dig Dis Sci 1997;42:1789-1791.

  Effets sur la descendance

  2. FOETOTOXICITE CHEZ L’HOMME
     Quelques cas de retard de croissance in utero, de prmaturit et de persistance du canal artriel, ont t observs lors du traitement de la femme enceinte par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC).
     Quelques cas d’anurie nonatale irrversible lors du traitement de la mre par une association diurtique-IEC ont t observs.
     Diffrentes malformations graves, probablement lies une hypoperfusion du foetus durant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse, conduiraient rejeter l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion durant cette priode :
     – Teratology 1991;43:543-546.
     L’importance des foetopathies et des troubles no-nataux conduit viter l’usage des IEC au cours de la grossesse :
     – Obstet Gynecol 1991;78:128-135.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
     Adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine.
  3. HYPERTENSION RENOVASCULAIRE
     Necessit de commencer par des doses faibles.
  4. SUJET AGE
     Contrler la fonction rnale et commencer par une faible dose.
  5. ANESTHESIE GENERALE
     Risque d’hypotension artrielle.
  6. DIALYSE
     Le perindopril pourrait tre l’origine de chocs anaphylactiques observs chez des sujets dialyss l’aide de cartouches en polyacrylonitrile (AN 69) haut dbit.
     La frquence de la raction pourrait tre rduite par un rinage pralable du dialyseur avec une solution 14% de bicarbonate de sodium :
     – Nphrologie 1992;13:135-136.

  Contre-Indications

  2. ENFANT
     En l’absence d’tude chez l’enfant.
  3. GROSSESSE
     Diffrentes malformations graves, probablement lies une hypoperfusion du foetus durant les deuxime et troisime trimestres de la grossesse, conduiraient rejeter l’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion durant cette priode :
     – Teratology 1991;43:543-546.
     L’importance des foetopathies et des troubles no-nataux conduit viter l’usage des IEC au cours de la grossesse :
     – Obstet Gynecol 1991;78:128-135.
  4. ALLAITEMENT
     Absence d’tude chez la femme .

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale :
  -chez l’adulte:
  Quatre milligrammes par jour en une prise matinale, qui pourra tre augmente huit milligrammes en une prise aprs 1 mois de traitement.
  -chez le sujet g, l’insuffisant cardiaque ou l’insuffisant rnal
  
  La posologie sera adapte en fonction de la clairance de la cratinine.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  30
  %
  lien protines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  1
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  dialyse

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal.
  Non modifi par la prise d’aliments.
  Le pic plasmatique de perindopril est atteint une heure aprs la prise orale :
  – Fundam Clin Pharmacol 1990;4:175-189.
  
  Répartition
  Le pic de concentration de perindoprilate qui est le mtabolite actif est atteint en trois quatre heures.
  Volume de distribution 4,3 l/kg.
  La biodisponibilit du perindopril par voie orale est voisine de 95 %.
  – Fundam Clin Pharmacol
  1990;4:175-189.
  La biodisponibilit du perindoprilate est voisine de 65 70 %.
  La biodisponibilit du perindoprilate est accrue chez le sujet g probablement par augmentation de la destrification du perindopril :
  – Clin Pharmacol Ther
  1988;44,418-425.
  La fixation aux protines plasmatiques est infrieure 30 %, 7% pour le mtabolite.
  
  Demi-Vie
  (1.00)
  Pour le perindopril.
  (5.50)
  Pouvant atteindre 20 30 heures pour le perindoprilate :
  – Fundam Clin Pharmacol 1990;4:175-189.
  
  Métabolisme
  Au niveau hpatique, environ 20% du perindopril est transform en perindoprilate actif li l’enzyme de conversion.
  Les autres mtabolites d’origine hpatique sont inactifs :
  – Fundam Clin Pharmacol 1990;4:175-189.
  La destrification du perindopril en
  perindoprilate est fortement rduite en cas de cirrhose, toutefois, elle ne semblerait pas ncessiter d’adaptation de posologie :
  – Br J Clin Pharmacol 1992;33:326-328.

  Elimination
  *Voie rnale : le perindoprilate est limin par voie urinaire et la demi-vie de sa fraction libre est de trois cinq heures. La dissociation de la liaison du perindoprilate l’enzyme de conversion de l’angiotensine conduit une demi-vie d’limination
  effective de vingt cinq heures.
  L’limination est ralentie chez les sujets gs, dans l’insuffisance cardiaque et l’insuffisance rnale.
  *Dialyse : la clearance de dialyse du perindopril est de 70 millilitres par minute.
  

  Bibliographie

  – Inpharma 1988;661:19.
  – Inpharma 1989;672:20.
  – Inpharma 1989;673:19.
  – Drugs 1990;39,Suppl1:43-79.*
  – Adv Drug React Bull 1990;141:528-531. (EFFETS SECONDAIRES)*
  – Clin Pharmacokinet 1990;19:177-196. (PHARMACOCINETIQUE)*
  – Kidney Int
  1990;38,Suppl30:118-122. (INDICATIONS)* insuffisance rnale.
  – Drugs 1991;42:90-114.*
  – Am J Med 1992;92:S4B.*
  – Am J Med 1992;92:1S-107S.*
  – Drug Saf 1992;7:14-31. (EFFETS SECONDAIRES)*
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • COVERSUM (ALLEMAGNE)
  • COVERSUM (SUISSE)
  • COVERSYL (ANGLETERRE)
  • COVERSYL (DANEMARK)
  • COVERSYL (ESPAGNE)
  • COVERSYL (IRLANDE)
  • COVERSYL (THAILANDE)
  • COVERSYL (BELGIQUE)
  • PREXUM (THAILANDE)

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