CHLORAMBUCIL

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 5/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  acide bis-(chloro-2 thyl) amino-4 phnyl-4 butyrique

  Ensemble des dénominations

  BAN : CHLORAMBUCIL
  
  CAS : 305-03-3
  
  DCF : CHLORAMBUCIL
  
  DCIR : CHLORAMBUCIL
  
  autre dnomination : CHLORAMINOPHENE*
  
  bordereau : 868
  
  code exprimentation : CB-1348
  
  code exprimentation : NSC-3088
  
  code exprimentation : WR-139013
  
  dci : chlorambucil
  
  rINN : CHLORAMBUCIL
  
  sel ou driv : PREDNIMUSTINE

  Classes Chimiques

  • ACIDE BUTYRIQUE
  • MOUTARDE A L’AZOTE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. AGENT ALKYLANT (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Subit une transposition intramolculaire avec libration d’un ion chlorure et formation d’un driv thylne imonium cyclique pouvant se combiner avec les groupements nuclophiles (SH, NH2, COOH, OH, phosphate).
     Etablit ainsi au niveau des nucloprotines des ponts stables empchant la rplication de l’ ADN d’o effet cytostatique par blocage de la mitose.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)
  3. IMMUNOSUPPRESSEUR (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE (principale)
     Efficace fortes doses dans la leucmie chronique lymphocytaire cellules B; tude multicentrique dans 228 cas; 90% de rponses, compltes ou partielles:
     – Cancer 1997;79:2107-2114.
     N’amliore pas le pronostic s’il est donn une phase prcoce de la maladie:
     – N Engl J Med 1998;338:1506-1514.
  3. LYMPHOME NON HODGKINIEN (principale)
     De bas grade histologique.
  4. MALADIE DE HODGKIN (principale)
     En polychimiothrapie (protocole LOPP).
  5. MALADIE DE WALDENSTROM (principale)
     En association avec la prednisone.
  6. CHORIOEPITHELIOME (secondaire)
  7. SYNDROME NEPHROTIQUE (secondaire)
     Syndrome nphrotique corticorsistant ou corticodpendant (altrations glomrulaires minimes ou hyalinose segmentaire et focale).

     Syndrome nphrotique des glomrulonphrites extramembraneuses. Essai randomis positif. En association avec la prednisone :
     – N Engl J Med 1992;327:599-603.

  8. CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE ( confirmer)
     Essai contrl :
     – Gastroenterology 1986;91:1327-1334.
  9. POLYARTHRITE RHUMATOIDE (secondaire)
     – Semin Arthritis Rheum 1985;15:106.

  Effets secondaires

  2. LEUCOPENIE (CERTAIN )
  3. THROMBOPENIE (CERTAIN )
  4. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN )
  5. NAUSEE (CERTAIN )
  6. VOMISSEMENT (CERTAIN )
  7. CRISE CONVULSIVE (CERTAIN )
     Deux cas dcrits et 28 cas cits :
     – Cancer 1997;79:1009-1013.
     Quatre cas dcrits dont 2 avec rcidive lors de la rintroduction :
     – Cancer 1997;79:1009-1013.
  8. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
     Rash maculo-papulaire :
     – Aust N Z J Med 1987; 17:600-601.
     – Cancer 1973;31:502.
     Rash papulaire morbilliforme et prurigineux :
     – Presse Med 1967:75:2527.
     – Arch Dermatol 1971;104:77-79.
     – Cancer 1973;31:502-508.
  9. AMENORRHEE (CERTAIN FREQUENT)
  10. ATTEINTE COCHLEAIRE (CERTAIN )
  11. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
      Rversible :
      – Presse Med 1967:75:2527.
  12. LEUCEMIE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      POSOLOGIE ELEVEE
      TRAITEMENT PROLONGE

      Traitement de dure suprieure 6 mois, dose totale suprieure 1 gramme.
      Dans ces conditions, le risque est d’environ 1% :
      – Presse Med 1979;8:1393.
      Leucmie aigu myloblastique :
      – Presse Med 1978;7:756.
      Leucmie aigu :
      – Lancet 1994;343:1298-1299.

  13. ATROPHIE TESTICULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      – J Pediatr 1978;92,2:299-303.

  14. FSH(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
      – J Pediatr 1978;92,2:299-303.
  15. AZOOSPERMIE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE

      Survient pour des doses de 0,1 0,2 mg/kg/j pendant 10 mois.
      Observe mme si le traitement a eu lieu dans la priode prpubertaire :
      – J Pediatr 1978;92,2:299-303.

  16. STERILITE MASCULINE (CERTAIN )
      Le plus souvent dfinitive :
      – Concours Med 1980;102:1591.
  17. OLIGOSPERMIE (CERTAIN RARE)
      – J Pediatr 1978;92:2.
      – J Pediatr 1980;97:653.
  18. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
  19. BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  20. BSP(RETENTION) (CERTAIN TRES RARE)
  21. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  22. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  23. HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Toxicit indpendante de la dose.
  24. HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
      Toxicit indpendante de la dose.
      Un cas d’hpatite mixte aigu aprs 3 semaines de traitement. Retour la normale en 6 semaines aprs arrt du traitement :
      – Am J Kidney Dis 2000;36:401-404.
  25. CIRRHOSE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT PROLONGE
  26. PNEUMONIE INTERSTITIELLE (CERTAIN TRES RARE)
      – Am J Med 1980;68:259.
      – Am Rev Respir Dis 1986;133:121.
  27. FIBROSE PULMONAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      – Cancer 1978;41:455-459.
      Un cas fatal aprs une dose cumule de 20 et 16 grammes :
      – Acta Haematol 1990;83:156.
  28. PNEUMONIE (A CONFIRMER )
      Un cas fatal aprs plusieurs annes de traitement :
      – Acta Haematol 1990;83,156-158.
  29. OEDEME PAPILLAIRE (A CONFIRMER )
      – Cancer 1982;49:1999.
  30. ACUITE VISUELLE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Br Med J 1993;306:109.
  31. KERATITE (CERTAIN )
      – Cancer 1982;49:1999.
  32. HYPERSENSIBILITE (CERTAIN RARE)
      Hypersensibilit retarde type1 avec angioedme, urticaire :
      – Arch Dermatol 1971;104:77-79.
      – Arch Dermatol 1977;113:1298.
      – Arch Dermatol 1986;122:1358-1360.
  33. HEMOLYSE (CERTAIN )
      Un cas certain :
      – Am J Hematol 1989;32:230-231.
  34. NECROSE CUTANEE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Cancer Lett 1990;54:109-111.
  35. DIPLOPIE (CERTAIN RARE)
      – Bull Soc Belge Ophtalmol 1972;1960:507-569.
  36. HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN RARE)
      – Bull Soc Belge Ophtalmol 1972;1960:507-569.
  37. MYOCLONIE (A CONFIRMER )
      Deux cas dbutant aprs 3 et 5 jours de traitement chez des sujets sans antcdent neurologique :
      – Ann Pharmacother 1997;31:171-174.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
  3. LEUCOPENIE
  4. THROMBOPENIE
  5. APLASIE MEDULLAIRE
  6. INFECTION

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale :
  Adultes : cent deux cents microgrammes par kilo et par jour (0,1 0,2 mg/kg/j).
  Enfants : cent microgrammes par kilo et par jour (0,1mg/kg/j).
  .
  Surveillance clinique rigoureuse, hmatologique en particulier.
  

  Pharmaco-Cinétique

  Absorption
  Bonne rsorption par le tube digestif.
  

  Bibliographie

  – Brit Med J 1970; 4:259.- Dossier CNHIM 2001;22:131
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • LEUKERAN (BELGIQUE)
  • LEUKERAN (PAYS-BAS)
  • LEUKERAN (ANGLETERRE)
  • LEUKERAN (ALLEMAGNE)
  • LEUKERAN (ESPAGNE)
  • LEUKERAN (SUISSE)
  • LEUKERAN (USA)
  • LEUKERAN WELLCOME (ITALIE)

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