VINORELBINE DITARTRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  3′,4′-didéhydro-4′-déoxy-c’-norvincaleucoblastine

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 125317-39-7
  DCIMr : TARTRATE DE VINORELBINE
  
  USAN : VINORELBINE TARTRATE
  
  autre dénomination : TARTRATE DE VINORELBINE
  
  autre dénomination : VINORELBINE TARTRATE
  
  autre dénomination : 5′-NOR ANHYDROVINBLASTINE
  
  bordereau : 2844
  
  dcim : tartrate de vinorelbine
  
  rINNM : VINORELBINE TARTRATE

  Classes Chimiques

  • ALCALOIDE DE LA PERVENCHE
  • ALCALOIDE DERIVE
  • ALCALOIDE INDOLIQUE

  Molécule(s) de base : VINORELBINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. ANTIMITOTIQUE TUBULO-AFFINE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Agent cytostatique dérivé des vinca-alcaloïdes, inhibant la polymérisation de la tubuline. N’affecte les microtubules neuronaux qu’à forte concentration. Bloque la mitose en phase G2 + M.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CANCER DU POUMON NON A PETITES CELLULES (principale)
     Etude pilote de l’association docetaxel-vinorelbine chez 46 malades non traités antérieurement: l’association serait efficace , mais aurait une mauvaise tolérance hématologique :
     – Cancer 1998;83:2083-2090.
     L’association à la gemcitabine est modérément efficace et bien tolérée sauf chez les sujets de plus de 75 ans (risque d’aplasie médullaire). Etude de 49 malades :
     – Cancer 1999;86:1463-1469.
     Dans une étude pilote chez 32 malades, l’association gemcitabine-vinorelbine donne 25% de réponse et une tolérance satisfaisante :
     – Cancer 2000;88:557-562.
     tude pilote chez 50 malades traités par l’association gemcitabine+vinorelbine (traitement de 2ème ligne). Efficacité modeste mais bonne tolérance :
     – Cancer 2000;88:1353-1358.
     Assez bonne tolérance dans une étude de phase I de l’association docétaxel-vinorelbine chez 27 malades :
     – Cancer 2000;88:1045-1050.
     L’association de gemcitabine augmente son effficacité :
     – J Clin Oncol 2000;18:2529-2538.
     Etude pilote chez 46 malades :
     – Cancer 2000;88:2677-2685.
     Réponse tumorale de 30% et tolérance satisafaisante dans une étude pilote chez 54 malades atteints de formes évoluées traités par l’association gemcitabine+vinorelbine :
     – Cancer 2000;89:763-768.
  3. CANCER DU SEIN METASTASE (controversé)
     Notamment en association au paclitaxel:
     – J Clin Oncol 1999;17:74-85.
     Son association à la doxorubicine n’améliore pas les résultats par rapport à la doxorubicine seule :
     – J Clin Oncol 2000;18:2385-2394.
     L’association au paclitaxel a permis d’obenir 46% de réponses partielles ou totales chez 48% des 50 malades traitées :
     – Cancer 2000;88:2731-2738.
  4. LYMPHOME NON HODGKINIEN (à confirmer)
  5. MELANOME (à confirmer)
     Dans une étude pilote chez 30 malades, l’association tamoxifène-vinorelbine donne 25% de réponse et une tolérance satisfaisante :
     – Cancer 2000;88:584-588.

  Effets secondaires

  2. NEUTROPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  3. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  4. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  5. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
  6. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
  7. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN RARE)
  8. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  9. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  10. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  11. ILEUS PARALYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Un cas décrit :
      – Am J Med 1996;101:658-659.
  12. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas débutant dans les heures suivant la première prise:
      – J National Cancer Institute 1997;89:1631.
      Un cas chez un sujet âgé:
      – J Nat Can Inst 1998;90:329.
  13. BRONCHOSPASME (CERTAIN RARE)
      Survient le plus souvent dans les minutes qui suivent l’injection, mais parfois le bronchospasme est retardé.
  14. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
  15. THROMBOSE VEINEUSE (CERTAIN RARE)
      Au point d’injection.
  16. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Par extravasation au niveau du point d’injection.
      Après injection intraveineuse :
      – Presse Med 1992;21:2152-2153.
  17. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
  18. DOULEUR (A CONFIRMER )
      Douleurs de la mâchoire.
  19. BEZOARD DIGESTIF (A CONFIRMER )
      Phytobézoard gastrique :
      – Presse Med 1993;22:638.
  20. COLORATION DE LA PEAU (A CONFIRMER )
      Un cas d’hyperpigmentation brune au lieu d’injection :
      – Dermatology 1994;188:244.
  21. INFARCTUS DU MYOCARDE (A CONFIRMER )
      Deux cas, au cours de la perfusion intraveineuse :
      – J Clin Oncol 1995;13:531-532.
      Un cas chez un sujet âgé, deux autres cas auraient déjà été décrits :
      – Eur J Cancer 1996;Part A 32A:1618-1619.
  22. OEDEME AIGU DU POUMON (CERTAIN )
      Deux cas décrits, 5 cas cités, serait dû à une atteinte toxique ou ischémique du myocarde :
      – Presse Med 1996;25:1259-1260.
  23. PNEUMONIE (A CONFIRMER )
      Un cas sévère de pneumonie aiguë chez un patient traité à fortes doses en association avec la mitomycine, 14 cas auraient déjà été rapportés :
      – Ann Oncol 1996;7:973-975.
  24. ERYTHROMELALGIE (A CONFIRMER )
      4 cas à localisation palmo-plantaire chez des femmes traitées de manière prolongée à fortes doses:
      – Cancer 1998;82:265-269.
  25. TOXICITE AUDITIVE (A CONFIRMER )
      Un cas lors d’une association avec le paclitaxel, non réversible à l’arrêt du traitement:
      – Eur J Cancer 1998; 34:1133.
  26. SECRETION INAPPROPRIEE D’ADH (A CONFIRMER )
      Un cas chez une femme traitée pour cancer du sein:
      – Ann Pharmacother 1998;32:1306-1309.

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     La vinorelbine est embryotoxique mais non tératogène chez l’animal (souris, lapin).
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. SUJET AGE
     Information manquante.
  3. ENFANT
     Information manquante.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Information manquante.
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Réduire la posologie.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE GRAVE

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Voie veineuse stricte.
  Doses usuelles chez l’adulte :
  Vingt-cinq à trente milligrammes par mètre carré (25 à 30 mg/m2) de surface corporelle, une fois par semaine.
  Surveiller l’apparition d’une leucopénie.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  22
  à 68
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  70
  à 80
  %
  voie fécale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  12
  %
  voie rénale

  Absorption
  Administrée par voie veineuse.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques à 80%.
  Importante fixation tissulaire (rate, foie, rein, coeur, poumon).
  
  Demi-Vie
  De 22 à 68 heures.
  
  Elimination
  (VOIE FECALE)
  Voie principale d’élimination (70 à 80%).
  (VOIE RENALE)
  12 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1992;44,Suppl4:1-69. (REVUE GENERALE)
  – Nouv Rev Fr Hematol 1989;31:77-84.
  – Semin Oncol 1989;16,Suppl4:1-45.
  – brochure ‘compatibilité’ Navelbine 1990;lab Pierre Fabre. (REVISION)
  – dossier technique Navelbine 1990;lab Pierre Fabre.
  (REVISION)
  – dossier clinique Navelbine 1990;lab Pierre Fabre. (REVISION)
  – Dossier du CNHIM 2001;22:347
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • NAVELBINE (ALLEMAGNE)
  • NAVELBINE (CANADA)

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