COUMETAROL
COUMETAROL
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/5/1998
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
3,3′-(2-mthoxy thylidne)bis(4-hydroxy coumarine)Ensemble des dénominations
CAS : 4366-18-1
DCIR : COUMETAROL
autre dnomination : CUMETHAROL
autre dnomination : CUMETHOXAETHANE
bordereau : 294
rINN : COUMETAROLClasses Chimiques
- ANTICOAGULANT (principale certaine)
- ANTICOAGULANT COUMARINIQUE (principale certaine)
- ANTIVITAMINE K (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Antagonisme comptitif de la vitamine K dont l’intensit de l’action dpend :
– de la quantit de vitamine K prsente, variable selon l’apport alimentaire,
– du degr d’absorption intestinale du mdicament.
Anticoagulant par inhibition de la biosynthse hpatique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K dpendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antihmophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il apparat dans le plasma des proteines anormales correspondant aux prcurseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists). - secondaire
Potentialise les effets du tolbutamide et de la phnytoine par inhibition de leur mtabolisme hpatique ( confirmer).
Augmentation du facteur VIII en cas d’arrt brutal ou doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thromboemboliques ( confirmer).
- ANTICOAGULANT (principal)
L’intensit de l’effet dpend de la quantit de vitamine K prsente dans l’organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc tre prvue l’avance. Il faudra obligatoirement l’valuer. L’intensit de l’effet anticoagulant d’une mme dose varie beaucoup d’un sujet l’autre, et chez un mme sujet d’un moment l’autre.
- MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)
- MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)
- HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
- ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)
- EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)
- GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)
- HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
- INTOLERANCE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
- ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
- HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
- HEMATEMESE (CERTAIN RARE)
- MELENA (CERTAIN RARE)
- HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)
- INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN RARE)
- HEMORRAGIE MENINGEE (CERTAIN RARE)
- HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)
- HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)
- MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
- METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
- NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
OBESITESe dveloppe entre le 3me et le 6me jour (avant le 15me jour aprs le dbut du traitement). Localise aux seins, l’abdomen, aux fesses, cuisses, mollets, organes gnitaux externes et internes. Habituellement rgressive par administration prcoce de vitamine K1.
- EMBRYOPATHIE
Il a t dcrit :
– chondrodysplasie ponctue,
– ccit avec atrophie de la deuxime paire cranienne,
– hypoplasie nasale,
– retard mental et hydrocphalie,
sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations la prise d’AVK. - FOETOPATHIE
Il a t dcrit :
– chondrodysplasie ponctue,
– ccit avec atrophie de la deuxime paire cranienne,
– hypoplasie nasale,
– retard mental et hydrocphalie,
sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations la prise d’AVK. - TOXICITE PERINATALE
Risque hmorragique.
- SYNDROME HEMORRAGIQUE
- HEMOPATHIE
Condition(s) Exclusive(s) :
TROUBLE DE L’HEMOSTASE - ARTERIOPATHIE CEREBRALE
- RETINOPATHIE HEMORRAGIQUE DIABETIQUE
- ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
- PANCREATITE AIGUE
- INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
Mdicament prsent dans le lait, prescrire avec prudence en raison du risque hmorragique. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- CIRRHOSE DECOMPENSEE
- HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
- PERICARDITE
- INSUFFISANCE RENALE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Doses usuelles par voie orale chez l’adulte :
– Premier jour : deux cents milligrammes.
– Deuxime jour : cent cinquante milligrammes.
– Troisime jour : cent milligrammes.
– Dose d’entretien : soixante-quinze cent milligrammes.Les posologies
mentionnes ne sont donnes qu’ titre indicatif. Les fonctions hpatiques et rnales, ainsi que la concentration plasmatique d’albumine doivent tre normales. Dans le cas contraire, il faut rduire les doses initiales d’attaque. Les doses d’entretien
sont dterminer en fonction de l’activit prothrombinique la 48me heure.
L’efficacit thrapeutique value sur le temps de Quick doit indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d’Owren, un taux entre 7% et
13%.
Ncessit d’informer le patient sur les premiers symptmes cliniques d’un ventuel surdosage, d’effectuer les tests de coagulation intervalles rguliers (temps de Quick, INR).
Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le
traitement.
Proscrire les injections intramusculaires pendant la dure du traitement.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
ELIMINATION
voie rnale
– 2 –
REPARTITION
laitAbsorption
Rsorption par le tube digestif.
Temps de latence : 36 48 heures.
Dure d’action : 5 6 jours.
Répartition
Information manquante; par analogie aux coumariniques voisins :
*Forte liaison l’albumine.
*Passe la barrire foetoplacentaire.
*Passe dans le lait.
Métabolisme
Hydroxylation hpatique ( confirmer).
Elimination
*Voie rnale : principale voie d’limination.
Bibliographie
– Semaine hopitaux 1963;39:2392.
– Clin Pharmacol Ther 1970;11:312.
– Adv Drug React Bull 1989;137:512-515.(REVUE DES EFFETS SECONDAIRES).Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- DICUMOXANE (BELGIQUE)
- DICUMOXANE (PAYS-BAS)
- DICUMOXANE (ANGLETERRE)
- DICUMOXANE (USA)