SPIRONOLACTONE
SPIRONOLACTONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/11/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
- Spécialités contenant la substance
Identification de la substance
Formule Chimique :
(ACETYLTHIO-7ALPHA OXO-3 ANDROSTENE-4)-17BETA-SPIRO-2′(OXO-5′ TETRAHYDROFURANE).ACETHYLTHIO-7ALPHA OXO-3 17ALPHA-PREGNENE-4 CARBOLACTONE-21(17)Ensemble des dénominations
BAN : SPIRONOLACTONE
CAS : 52-01-7
DCF : SPIRONOLACTONE
DCIR : SPIRONOLACTONE
autre dnomination : SPIROLACTONE
bordereau : 247
code exprimentation : SC-9420
dci : spironolactone
rINN : SPIRONOLACTONEClasses Chimiques
- DIURETIQUE (principale certaine)
- DIURETIQUE DU SODIUM (principale certaine)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principale certaine)
- ALCALINISANT URINAIRE (principale certaine)
- ANTIALDOSTERONE (principale certaine)
- ANTIHYPERTENSEUR (principale certaine)
- ANTIANDROGENIQUE (principale certaine)
- INOTROPE POSITIF (secondaire certaine)
– Am Heart J 1975;89:493.
Mécanismes d’action
- principal
*Antagoniste comptitif de l’aldostrone par fixation sur le site de liaison des minralocorticodes.
* Action sur le tubule distal dpendant du taux sanguin d’aldostrone et de la concentration en sodium au niveau du tubule distal.
*Inhibition de la rabsorption du sodium et diminution de l’limination du potassium, des ions H+ et du calcium.
Stimulation du systme rnine angiotensine aldosterone, lie la dpltion sodique.
Augmente la synthse de la prostaglandine E2 et rduit la formation de thromboxane A2.
– Prost Leuko Med 1986;24:103-109.
L’effet favorable dans l’insuffisance cardiaque svre pourrait tre due une rduction de la fibrose cardiaque et vasculaire par le blocage des effets de l’aldostrone sur la formation du collagne. - secondaire
Action anti andrognique par blocage de la synthse de la 17- OH- testostrone, et augmentation du taux de progestrone.
Action probable sur les cellules de Leydig et celles du cortex surrnal.
– J Urology 1978;119:375.
Action inotrope positive lie des modifications du potassium cardiaque.
Inducteur enzymatique au niveau des microsomes hpatiques.
Peu ou pas d’lvation de l’acide urique sanguin et peu d’intolrance aux hydrates de carbone.
- DIURETIQUE (principal)
- ANTIALDOSTERONE (principal)
- DIURETIQUE EPARGNEUR DE POTASSIUM (principal)
- ANTIHYPERTENSEUR (principal)
- OEDEME AVEC HYPERALDOSTERONISME SECONDAIRE (principale)
Indication lective. - INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE (principale)
Rduit la morbidit et la mortalit (rduction de 30% de la mortalit 2 ans). Etude randomise de plus de 1600 patients traits en mme temps par le traitement standard :
– N Engl J Med 1999;341:709-717.
Une amlioration de la fonction endothliale par augmentation de l’activit du NO ainsi qu’une rduction de la conversion d’angiotensine I en angiotensine II pourrait contribuer une rduction de la mortalit chez les insuffisants cardiaques :
– Circulation 2000;101:594-597.
Rduirait la mortalit, la frquence des complications et la gne fonctionnelle :
– Prescrire 2000;20:370-371. - OEDEME DES CIRRHOSES (principale)
- OEDEME RENAL (principale)
- HYPERTENSION ARTERIELLE (principale)
- HYPERALDOSTERONISME PRIMAIRE (principale)
Diagnostic et traitement. - COEUR PULMONAIRE CHRONIQUE (secondaire)
En cas d’alcalose mtabolique, peut tre associe l’acetazolamide. - SYNDROME DE STEIN-LEVENTHAL ( confirmer)
Ann. Intern. Med. 1978, 89 : 644. - HIRSUTISME (secondaire)
Pour une meilleure tolrance dans cette indication, et viter les mtrorragies qui surviennent dans 68% des cas, les auteurs prconisent 50 mg 2 fois par jour:
– Intern J of Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;13:N686. - ACNE ( confirmer)
100 200mg par jour par voie orale :
– Br J Dermatol 1984;111:209.
La spironolactone faibles doses, seule ou en association pendant plus de 2 mois, entranerait la gurison dans 33% des cas et une amlioration dans les autres. Essai ouvert chez 73 femmes :
– J Am Acad Dermatol 2000;43:498-502. - ASCITE ( confirmer)
Notamment au cours des cirrhoses
Essai randomis positif :
– J Hepatol 1997;26:614-620. - ASCITE NEOPLASIQUE ( confirmer)
– Br J Surg 1982;69:441-442. - PUBERTE PRECOCE ( confirmer)
Chez le garon:
– N Engl J Med 1989;320:496-502.
- ASTHENIE (CERTAIN RARE)
- CRAMPE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE (CERTAIN RARE)
- ERYTHEME (CERTAIN TRES RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
- DIARRHEE (CERTAIN RARE)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE FONCTIONNELLE (CERTAIN RARE)
Li l’hypovolmie, elle rgresse l’arrt du traitement. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modre, elle est rversible l’arrt du traitement. - CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Modre et rverble l’arrt du traitement. - INSUFFISANCE RENALE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
- KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DIABETE
INSUFFISANCE RENALE - HYPONATREMIE DE DEPLETION (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
DENUTRITION
FORTES DOSES
REGIME DESODE STRICT
SUJET AGE - HYPONATREMIE DE DILUTION (CERTAIN RARE)
- DESHYDRATATION EXTRACELLULAIRE (CERTAIN RARE)
- ACIDOSE METABOLIQUE (CERTAIN RARE)
Modre. - ACIDOSE HYPERCHLOREMIQUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CIRRHOSE - SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
- VERTIGE (CERTAIN RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN RARE)
- CONFUSION MENTALE (CERTAIN TRES RARE)
En cas de troubles mtaboliques svres. - GYNECOMASTIE (CERTAIN FREQUENT)
Due aux proprits anti-androgniques de la spironolactone. Rversible l’arrt du traitement :
– Kidney Int 1988;Suppl26:S14-S17.
Autres publications :
– Pharmacotherapy 1993;13:37-45.
– Drug Saf 1993;8:414-426.
Le traitement par tamoxifne a t efficace et bien tolr chez 16 hommes cirrhotiques atteints de gyncomastie douloureuse due la spironolactone. Etude randomise en cross-over :
– Am J Gastroenterol 2000;95:1051-1055. - HIRSUTISME (CERTAIN RARE)
Meilleure tolrance lorsque la posologie est de 50 mg deux fois par jour :
– Int J Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;686. - METRORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
Dans 68% des cas, en particulier pour des posologies de 100 mg deux fois par jour :
– Int J Dermatol 1989;28:23-24.
– Inpharma 1989;13,686. - AMENORRHEE (CERTAIN RARE)
Trois cas au cours d’un traitement chronique :
– J Ped 1992;121:141-143. - MASTODYNIE (CERTAIN RARE)
- IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
Rversible. Du fait de ses proprits anti-androgniques.
Chez 4% 30% des sujets :
– Drug Saf 1993;8:414-426. - LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN RARE)
– Drug Saf 1993;8:414-426. - LICHEN PLAN (A CONFIRMER )
– JAMA 1978;240,11:1138.
Un cas rapport :
– Pharmacotherapy 1994;14561-571. - HEPATITE MIXTE (A CONFIRMER )
Un cas dcrit :
– Ann Intern Med 1981;95:708.
Un cas dcrit aprs sept semaines de traitement :
– JAMA 1995;273:376-377. - ULCERATION GASTRIQUE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Lancet 1977;26:481. - AGRANULOCYTOSE (CERTAIN )
– Br Med J 1984;289:731.
Un cas :
– Drug Intell Clin Pharm 1987;21:974-975.
Un cas aprs 8 jours de traitement chez un sujet g :
– Med J Aust 1993;159:6-20.
Un nouveau cas :
– Ann Pharmacother 1997;31:582-585. - EOSINOPHILIE (A CONFIRMER )
Deux cas :
– Lancet 1986;1:919-920.
- SPORTIFS
Substance interdite :
– Journal Officiel du 7 Mars 2000. - GROSSESSE
- DIABETE
- CIRRHOSE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- SUJET AGE
- INSUFFISANCE RENALE
Risque d’aggravation et d’hyperkalimie.
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- HYPERKALIEMIE
- HYPONATREMIE SEVERE
- ACIDOSE METABOLIQUE
- ALLAITEMENT
- INSUFFISANCE SURRENALE
Voies d’administration
Posologie et mode d’administration
Dose usuelle par voie orale
– Dans l’hypertension artrielle:
Cent deux cents milligrammes par jour.
– Dans l’hyperaldostronisme primaire:
Trois quatre cents milligrammes par jour.
– Dans la dcompensation oedemato-ascitique:
Trois quatre cents
milligrammes par jour en dose d’attaaque, puis cent deux cents milligrammes par jour en dose d’entretien.
Les doses seront adaptes en fonction de la rponse de chaque patient.
Surveillance du traitement:
Surveiller le poids, la diurse, la tension
artrielle couch et debout, les ionogrammes sanguins et urinaires.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
DEMI VIE
25
heure(s)
– 2 –
ELIMINATION
voie rnale
– 3 –
ELIMINATION
voie biliaire
– 4 –
REPARTITION
laitAbsorption
Rsorption rapide et incomplte par le tube digestif, 60 70% de la dose administre.
L’effet dbute 2 jours aprs la prise orale, est maximum au 3me jour, persiste jusqu’au 4me jour.
L’action se prolonge 2 3 jours aprs l’arrt du traitement.
Répartition
Fixation aux protines plasmatiques: 98%.
La diffusion plasmatique et tissulaire est peu importante, sous forme de canrnone.
Passe la barrire placentaire.
Passe dans le lait des doses de 0,2% de la dose administre.Demi-Vie
25 heures.
Entre 20 et 30 heures pour la spironolactone.
De 13 17 heures pour la canrnone.
La demi-vie est augmente s’il existe une insuffisance hpatique.
Métabolisme
Hpatique: principalement en canrnone et bta-OH-thiomethyl driv.
Transformation trs rapide.Elimination
Voie rnale:
Sous forme de mtabolites: 31% de la dose pise per os est limine en 5 jours sous forme libre.
Voie biliaire:
Sous forme de mtabolites: 22% de la dose prise per os , sous forme libre.
Bibliographie
– Presse Med 1970;78:705 ET 945.
– Handbook of Experimental Pharmacology 1969:24.
– Rev de Med 1978;19,1-2:21.
– J Clin Pharmacol 1989;29:342-347 (PHARMACOCINETIQUE).
Spécialités
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- ACELAT (ALLEMAGNE)
- ALDACE (ALLEMAGNE)
- ALDACTONE (BELGIQUE)
- ALDACTONE (ITALIE)
- ALDACTONE (PAYS-BAS)
- ALDACTONE (ANGLETERRE)
- ALDACTONE (SUISSE)
- ALDACTONE (GRECE)
- ALDACTONE (PORTUGAL)
- ALDACTONE (ALLEMAGNE)
- ALDACTONE (USA)
- ALDACTONE A (JAPON)
- ALDOLEO (ESPAGNE)
- ALDONAR (PORTUGAL)
- ALDOPUR (ALLEMAGNE)
- ALDOSPIRONE (ISRAEL)
- ALDOZONE (SUISSE)
- ALMATOL (JAPON)
- AQUAREDUC (ALLEMAGNE)
- DIATENSEC (ANGLETERRE)
- DURASPIRON (ALLEMAGNE)
- LARACTONE (ANGLETERRE)
- OSIREN (SUISSE)
- OSYROL (ALLEMAGNE)
- RESNEDAL (ESPAGNE)
- SAGISAL (ALLEMAGNE)
- SINCOMEN (ALLEMAGNE)
- SINCOMEN (BELGIQUE)
- SPIRECTIC (ANGLETERRE)
- SPIRIDON (SUISSE)
- SPIRO (ALLEMAGNE)
- SPIROCTAN (SUISSE)
- SPIROCTAN (ANGLETERRE)
- SPIROCTAN (BELGIQUE)
- SPIROLONE (ANGLETERRE)
- SPIRONOLACTONE (USA)
- SUPRA-PUREN (ALLEMAGNE)
- XENALON (SUISSE)