PRAVASTATINE SODIQUE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 18/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  SEL SODIQUE DE L’ACIDE DIHYDROXY-3,5[HYDROXY-6 METHYL-2[(METHYL-2 BUTYRYL) OXY-(5)]-8 HEXA-HYDRO-1,2,6,7,8,8A NAPHTYL-1-(1S,2S,8S,8AR)]-7HEPTANOIQUE -(3R,5R)

  Ensemble des dénominations

  BANM : PRAVASTATIN SODIUM
  
  CAS : 81131-70-6
  
  DCIMr : PRAVASTATINE SODIQUE
  
  USAN : PRAVASTATIN SODIUM
  
  autre dnomination : EPTASTATIN SODIUM
  
  bordereau : 2847
  
  code exprimentation : CS-514
  
  code exprimentation : SQ-31000
  
  dcim : pravastatine sodique
  
  rINNM : PRAVASTATIN SODIUM
  
  sel ou driv : LOVASTATINE
  
  sel ou driv : SIMVASTATINE
  
  sel ou driv : FLUVASTATINE
  
  sel ou driv : ATORVASTATINE

  Classes Chimiques

  • STATINE

  Molécule(s) de base : PRAVASTATINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. HYPOLIPIDEMIANT (principale certaine)
  3. HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principale certaine)
  4. INHIBITEUR DE LA HMG-COA REDUCTASE (principale certaine)
  5. FIBRINOLYTIQUE ( confirmer)
     En augmentant l’activit du systme fibrinolytique endothlial, pourrait rduire la progression de la plaque d’athrome ainsi que la mortalit par accident cardiovasculaire:
     – Cir Res 1998;83:683-690.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     *Inhibe la synthse du cholestrol au niveau de la 3-hydroxy 3-mthyl-glutaryl coenzyme A rductase.
     Provoque une rduction des taux de cholestrol total et de cholestrol LDL et augmente modrment le taux de cholestrol HDL.
     Provoque galement une baisse modre de la triglycridmie.
     *
  3. secondaire
     En augmentant l’activit du systme fibrinolytique endothlial, pourrait rduire la progression de la plaque d’athrome ainsi que la mortalit par accident cardiovasculaire:
     – Cir Res 1998;83:683-690.
     *Indpendamment de l’activit hypocholestrolmianrte, les statines possderaient une activit favorable sur la fonction endothliale qui serait lie une augmentation de la production de monoxyde d’azote par les cellules endothliales. Possderaient galement une activit anti-inflammatoire et antioxydante qui participeraient leurs effets coronaro et crbroprotecteur :
     – Circulation 2000;101:207-213.
     – Stroke 1999;30:1969-1973.
     Possderait une activit immunomodulatrice lie une rduction de l’expression du complexe majeur d’histocompatibilit de clase III qui contribuerait son rle favorable au cours des transplantations:
     – Nat Med 2000;6:1399-1402

  Effets Recherchés

  2. HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principal)
  3. HYPOLIPEMIANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. OSTEOPOROSE (information ngative)
     Ne rduit pas le risque de fracture. Etude randomise de plus de 9000 patients recevant de la pravastatine pour une indication coronarienne:
     – Lancet 2001;357:509-512
  3. HYPERCHOLESTEROLEMIE (principale)
     En association avec un rgime adapt.
     En cas de transplantation cardiaque, la pravastatine permettrait de diminuer l’hypercholestrolmie et l’incidence coronaropathies (essai randomis positif) :
     – N Engl J Med 1995;333:621-627.
     Son efficacit chez les diabtiques pourrait tre accrue par l’association de faibles doses d’acide nicotinique :
     – Ann Pharmacother 1997;31:677-682.
     Une revue gnrale de 16 essais sur les traitements par les statines montre une rduction de 20 30% du LDL cholestrol, de la mortalit globale, des accidents vasculaires crbraux et de la mortalit cardiaque. Pas d’augmentation du risque de maladies non cardiovasculaires ni de cancer :
     – JAMA 1997;278:313-321.
     Etude cot/bnfice en faveur de l’utilisation de la pravastatine:
     – BMJ 1997;315:1577-1582.
     Regroupement de 17 essais chez plus de 20 000 malades ; rduction de 20 30 % de la mortalit et des accidents cardiovasculaires majeurs :
     – Arch Intern Med 1999;159:1793-1802.
  4. HYPERCHOLESTEROLEMIE FAMILIALE HOMOZYGOTE ( confirmer)
     Un bnfice clinique est peu probable en l’absence complte de rcepteurs des LDL.
     Controverse :
     – Pediatr Res 1996;39:867-871.
  5. HYPERTRIGLYCERIDEMIE (secondaire)
     Uniquement si elle est associe une hypercholesterolmie.
  6. DIABETE(PREVENTION) ( confirmer)
     Une tude randomise de 5974 patients de 45 64 ans a montr une rduction de 30% du rique d’apparition d’un diabte. Cet effet pourrait tre d, outre une baisse des triglycrides, une activit anti-cytokines et une activit protectrie sur l’endothlium:
     – Circulation 2000;103:357-362
  7. XANTHOMATOSE CEREBROTENDINEUSE ( confirmer)
     En association avec l’acide chenodeoxycholique, permettrait d’arrter la progression de la maladie (tude sur sept cas) :
     – J Neurol Sci 1994;125:22-28.
  8. INFARCTUS DU MYOCARDE(PREVENTION DES RECIDIVES) ( confirmer)
     Rduirait de 24% le risque de rcidives d’infarctus du myocarde (tude nord amricaine portant sur 40 000 patients non hypercholestrolmiques) :
     – Drug New Perspectives 1996;9:188.
     Rduirait la frquence des accidents coronariens chez des malades ayant dj fait un infarctus du myocarde (essai randomis positif) :
     – N Engl J Med 1996;335:1001-1009.
     Discussion du travail prcdent :
     – N Engl J Med 1997;336:961-962.
     Rduirait le risque d’accident coronarien fatal et d’accident vasculaire crbral chez des sujets non hypercholestrolmiques:
     – Ann Intern Med 1998;129:681-689.
     Essai randomis versus placebo: l’administration de pravastatine chez des malades ayant des antcdents d’infactus du myocarde ou d’angor instable entraine une diminution de la mortalit globale et par maladie coronarienne:
     – N Engl J Med 1998;19:1349-1357.
     Empche la progression et permet la rgression des lsions coronariennes:
     – Am J Cardiol 2000;86:1293-1298
  9. ANGIOPLASTIE CORONAIRE(ADJUVANT) (principale)
     Empche la progression et permet la rgression des lsions coronariennes aprs angioplastie:
     – Am J Cardiol 2000;86:1293-1298
  10. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL(PREVENTION) ( confirmer)
      Mta-analyse des essais randomiss. Une monothrapie rduirait le risque d’AVC, surtout en prvention secondaire (environ 30%) :
      – Arch Intern Med 1997;157:1305-1310.
      Rduirait le risque d’accident coronarien fatal et d’accident vasculaire crbral chez des sujets non hypercholestrolmiques:
      – Ann Intern Med 1998;129:681-689.
      Dans un essai randomis vs placebo, diminution modre du risque d’accident vasculaire crbral hmorragique ou non :
      – N Engl J Med 2000;343:317-326.
      L’exploitation commune des rsultats des tudes WOSCOPS, CARE et LIPID met en vidence une rduction de 22% du nombre total d’accidents et de 25% du nombre d’accidents non fatals. L’effet protecteur est limit aux accidents non hmorragiques :
      – Circulation 2001;103:387-392.
  11. INSUFFISANCE CORONARIENNE ( confirmer)
      Amlioration de la perfusion lors d’preuves au dipyridamole ou au repos chez des coronariens :
      – J Am Coll Cardiol 2000;35:76-82.
      Dans un essai randomis vs placebo, diminution modre du risque d’accident vasculaire crbral hmorragique ou non :
      – N Engl J Med 2000;343:317-326.

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  3. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  4. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  5. DIARRHEE (CERTAIN RARE)
  6. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
     Cphale d’altitude: un cas chez un commandant de bord:
     – Aviation Space and Environmental Medicine 1998;69:603-606.
  7. RASH (CERTAIN RARE)
  8. ERUPTION LICHENOIDE (A CONFIRMER )
     Un cas aprs 3 semaines de traitement chez un sujet g, rversible l’arrt, positif lors d’une rintroduction:
     – Cutis 1998;61:98:100.
  9. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  10. HEPATITE CHOLESTATIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas aprs 6 semaines de traitement:
      – Am J Gastroenterol 1999;94:1388-1390.
      Un cas dcrit :
      – Am J Gastroenterol 1999 ; 94 : 1388-1390.
  11. CPK(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  12. MYASTHENIE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
      1 cas chez un patient jeune atteint de sarcodose :
      – Clin Neuropharmacol 1999:22:180-181.
  13. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas se manifestant par des paresthsies chez un sujet ayant prsent les mmes manifestations la suite de la prise de lovastatine; rversible en quatre semaines :
      – Ann Intern Med 1994;120:970.
      Un cas aprs 2 ans et demi de traitement ;( 3 cas aprs 5 7 ans de traitement par la lovastatine, 3 autres cas aprs 3 6 ans de traitement par la simvastatine)
      – Eur J Clin Pharmacol 1999;54:835-838.
  14. DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
  15. DEPRESSION (CERTAIN TRES RARE)
      Quatre cas chez des femmes :
      – Lancet 1992;340:910.
  16. TROUBLE DU SOMMEIL (A CONFIRMER )
      Cauchemars ou insomnie. Effets rapports la pharmacovigilance sudoise:
      – Reactions 2001;833:7
  17. RHABDOMYOLYSE (A CONFIRMER )
      Risque de rhabdomyolyse, en cas d’association fnofibrate-pravastatine, traduite par une lvation importante de la cratine-kinase. Un cas rapport :
      – Presse Med 1992;21:663-664.
  18. DERMATOMYOSITE (A CONFIRMER )
      Premier cas connu du fabricant :
      – N Engl J Med 1992;327:649-650.
  19. DIABETE (A CONFIRMER )
      Un cas ncessitant le recours aux antidiabtiques oraux et l’insulinne, rversible 20 jours aprs l’arrt du traitement :
      – Ann Pharmacother 1994;28:964-965.
  20. IMPUISSANCE (A CONFIRMER )
      Un cas, aprs trois semaines de traitement, mme raction lors de la prise antrieure de lovastatine :
      – Ann Pharmacother 1996;30:192.
  21. PORPHYRIE CUTANEE TARDIVE (A CONFIRMER )
      Un cas chez un patient g 3 mois aprs l’instauration du traitement; un autre cas a dj t dcrit:
      – Arch Dermatol 1998;134:1305-1306.
  22. GYNECOMASTIE (A CONFIRMER )
      Premier cas dcrit:
      – Presse Med 1999;28:787.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Mais certains inhibiteurs de l’HMG-CoA rductase sont tratognes chez l’animal et l’inhibition de la synthse du cholestrol pourrait nuire au dveloppement foetal.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. HEPATOPATHIE CHRONIQUE
     SURVEILLER LES TRANSAMINASES

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Information manquante.
  3. ALLAITEMENT
     Bien que le passage dans le lait semble trs faible.
  4. ENFANT
     Information manquante.

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Dbuter par dix milligrammes; l’augmentation de la posologie , si elle est ncessaire, ne se fera qu’aprs un traitement de 4 semaines au minimum, par paliers de dix milligrammes par mois et jusqu’ un maximum
  de quarante milligrammes par jour, en une prise unique le soir.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  1
  à 2
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie fcale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Pic srique 1 1,5 heures aprs une prise par voie orale.
  Biodisponibilit voisine de 17% en raison d’un important effet de premier passage hpatique.
  
  Répartition
  50% des concentrations circulantes sont lies aux protines plasmatiques.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie est en moyenne de 1,5 2 heures.
  
  Métabolisme
  Peu mtabolise, formation d’un driv 3-hydroxy, ne possdant qu’une faible activit.
  
  Elimination
  *Voie fcale : 70% de la dose adminstre sont limins dans les fces, dont 48% sous forme inchange
  *Voie rnale : 20% de la dose administre sont limins dans les urines, dont 30% sous forme inchange.
  

  Bibliographie

  – Artheriosclerosis 1988;72:205-211. (Revue gnrale)
  – Artheriosclerosis 1988;71:95-101. (Revue gnrale)
  – J Lipid Res 1989;30:1411-1420. (Revue gnrale)
  – Drugs 1991;42:65-89. (Revue gnrale)
  – Ann Pharmacother 1995;29:743-759. (Revue gnrale)
  –
  Drugs 1997;53:299-336.
  – Drug Saf 2000;23:197-213. (Effets secondaires)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • LIPOSTAT (ANGLETERRE)
  • LIPOSTAT (IRLANDE)
  • LIPOSTAT (ISLANDE)
  • MEVALOTIN (JAPON)
  • PRAVACHOL (GRECE)
  • PRAVACOL (USA)
  • PRAVASELECT (ITALIE)
  • SELECTIN (ITALIE)

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