VINORELBINE DITARTRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 4/4/2001
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  3′,4′-didhydro-4′-doxy-c’-norvincaleucoblastine

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 125317-39-7
  DCIMr : TARTRATE DE VINORELBINE
  
  USAN : VINORELBINE TARTRATE
  
  autre dnomination : TARTRATE DE VINORELBINE
  
  autre dnomination : VINORELBINE TARTRATE
  
  autre dnomination : 5′-NOR ANHYDROVINBLASTINE
  
  bordereau : 2844
  
  dcim : tartrate de vinorelbine
  
  rINNM : VINORELBINE TARTRATE

  Classes Chimiques

  • ALCALOIDE DE LA PERVENCHE
  • ALCALOIDE DERIVE
  • ALCALOIDE INDOLIQUE

  Molécule(s) de base : VINORELBINE

  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTINEOPLASIQUE (principale certaine)
  3. ANTIMITOTIQUE TUBULO-AFFINE (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Agent cytostatique driv des vinca-alcalodes, inhibant la polymrisation de la tubuline. N’affecte les microtubules neuronaux qu’ forte concentration. Bloque la mitose en phase G2 + M.

  Effets Recherchés

  2. ANTICANCEREUX (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. CANCER DU POUMON NON A PETITES CELLULES (principale)
     Etude pilote de l’association docetaxel-vinorelbine chez 46 malades non traits antrieurement: l’association serait efficace , mais aurait une mauvaise tolrance hmatologique :
     – Cancer 1998;83:2083-2090.
     L’association la gemcitabine est modrment efficace et bien tolre sauf chez les sujets de plus de 75 ans (risque d’aplasie mdullaire). Etude de 49 malades :
     – Cancer 1999;86:1463-1469.
     Dans une tude pilote chez 32 malades, l’association gemcitabine-vinorelbine donne 25% de rponse et une tolrance satisfaisante :
     – Cancer 2000;88:557-562.
     tude pilote chez 50 malades traits par l’association gemcitabine+vinorelbine (traitement de 2me ligne). Efficacit modeste mais bonne tolrance :
     – Cancer 2000;88:1353-1358.
     Assez bonne tolrance dans une tude de phase I de l’association doctaxel-vinorelbine chez 27 malades :
     – Cancer 2000;88:1045-1050.
     L’association de gemcitabine augmente son effficacit :
     – J Clin Oncol 2000;18:2529-2538.
     Etude pilote chez 46 malades :
     – Cancer 2000;88:2677-2685.
     Rponse tumorale de 30% et tolrance satisafaisante dans une tude pilote chez 54 malades atteints de formes volues traits par l’association gemcitabine+vinorelbine :
     – Cancer 2000;89:763-768.
  3. CANCER DU SEIN METASTASE (controvers)
     Notamment en association au paclitaxel:
     – J Clin Oncol 1999;17:74-85.
     Son association la doxorubicine n’amliore pas les rsultats par rapport la doxorubicine seule :
     – J Clin Oncol 2000;18:2385-2394.
     L’association au paclitaxel a permis d’obenir 46% de rponses partielles ou totales chez 48% des 50 malades traites :
     – Cancer 2000;88:2731-2738.
  4. LYMPHOME NON HODGKINIEN ( confirmer)
  5. MELANOME ( confirmer)
     Dans une tude pilote chez 30 malades, l’association tamoxifne-vinorelbine donne 25% de rponse et une tolrance satisfaisante :
     – Cancer 2000;88:584-588.

  Effets secondaires

  2. NEUTROPENIE (CERTAIN FREQUENT)
  3. THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
  4. ANEMIE (CERTAIN RARE)
  5. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN RARE)
  6. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
  7. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN RARE)
  8. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  9. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  10. CONSTIPATION (CERTAIN RARE)
  11. ILEUS PARALYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Un cas dcrit :
      – Am J Med 1996;101:658-659.
  12. PANCREATITE AIGUE (A CONFIRMER )
      Un cas dbutant dans les heures suivant la premire prise:
      – J National Cancer Institute 1997;89:1631.
      Un cas chez un sujet g:
      – J Nat Can Inst 1998;90:329.
  13. BRONCHOSPASME (CERTAIN RARE)
      Survient le plus souvent dans les minutes qui suivent l’injection, mais parfois le bronchospasme est retard.
  14. ALOPECIE (CERTAIN FREQUENT)
  15. THROMBOSE VEINEUSE (CERTAIN RARE)
      Au point d’injection.
  16. NECROSE CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Par extravasation au niveau du point d’injection.
      Aprs injection intraveineuse :
      – Presse Med 1992;21:2152-2153.
  17. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
  18. DOULEUR (A CONFIRMER )
      Douleurs de la mchoire.
  19. BEZOARD DIGESTIF (A CONFIRMER )
      Phytobzoard gastrique :
      – Presse Med 1993;22:638.
  20. COLORATION DE LA PEAU (A CONFIRMER )
      Un cas d’hyperpigmentation brune au lieu d’injection :
      – Dermatology 1994;188:244.
  21. INFARCTUS DU MYOCARDE (A CONFIRMER )
      Deux cas, au cours de la perfusion intraveineuse :
      – J Clin Oncol 1995;13:531-532.
      Un cas chez un sujet g, deux autres cas auraient dj t dcrits :
      – Eur J Cancer 1996;Part A 32A:1618-1619.
  22. OEDEME AIGU DU POUMON (CERTAIN )
      Deux cas dcrits, 5 cas cits, serait d une atteinte toxique ou ischmique du myocarde :
      – Presse Med 1996;25:1259-1260.
  23. PNEUMONIE (A CONFIRMER )
      Un cas svre de pneumonie aigu chez un patient trait fortes doses en association avec la mitomycine, 14 cas auraient dj t rapports :
      – Ann Oncol 1996;7:973-975.
  24. ERYTHROMELALGIE (A CONFIRMER )
      4 cas localisation palmo-plantaire chez des femmes traites de manire prolonge fortes doses:
      – Cancer 1998;82:265-269.
  25. TOXICITE AUDITIVE (A CONFIRMER )
      Un cas lors d’une association avec le paclitaxel, non rversible l’arrt du traitement:
      – Eur J Cancer 1998; 34:1133.
  26. SECRETION INAPPROPRIEE D’ADH (A CONFIRMER )
      Un cas chez une femme traite pour cancer du sein:
      – Ann Pharmacother 1998;32:1306-1309.

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOTOXICITE CHEZ L’ANIMAL
     La vinorelbine est embryotoxique mais non tratogne chez l’animal (souris, lapin).
  3. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. SUJET AGE
     Information manquante.
  3. ENFANT
     Information manquante.
  4. INSUFFISANCE RENALE
     Information manquante.
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Rduire la posologie.

  Contre-Indications

  2. GROSSESSE
     Embryotoxique chez l’animal.
  3. ALLAITEMENT
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE GRAVE

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Voie veineuse stricte.
  Doses usuelles chez l’adulte :
  Vingt-cinq trente milligrammes par mtre carr (25 30 mg/m2) de surface corporelle, une fois par semaine.
  Surveiller l’apparition d’une leucopnie.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  22
  à 68
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  70
  à 80
  %
  voie fcale
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  12
  %
  voie rnale

  Absorption
  Administre par voie veineuse.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques 80%.
  Importante fixation tissulaire (rate, foie, rein, coeur, poumon).
  
  Demi-Vie
  De 22 68 heures.
  
  Elimination
  (VOIE FECALE)
  Voie principale d’limination (70 80%).
  (VOIE RENALE)
  12 % de la dose administre sont retrouvs dans les urines.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1992;44,Suppl4:1-69. (REVUE GENERALE)
  – Nouv Rev Fr Hematol 1989;31:77-84.
  – Semin Oncol 1989;16,Suppl4:1-45.
  – brochure ‘compatibilit’ Navelbine 1990;lab Pierre Fabre. (REVISION)
  – dossier technique Navelbine 1990;lab Pierre Fabre.
  (REVISION)
  – dossier clinique Navelbine 1990;lab Pierre Fabre. (REVISION)
  – Dossier du CNHIM 2001;22:347
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • NAVELBINE (ALLEMAGNE)
  • NAVELBINE (CANADA)

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