Association entre CICLOSPORINE et DILTIAZEM CHLORHYDRATE

Interaction entre :

-1- Substance : CICLOSPORINE

-2- Substance : DILTIAZEM CHLORHYDRATE

Conseil : A SURVEILLER

Association possible, nécessitant une surveillance stricte de la fonction rénale et une adaptation de la posologie en fonction de la concentration sérique de la ciclosporine, lors de l’association et à l’arrêt de l’inhibiteur calcique :
– Lancet
1986;2:523.
– Drugs 1990;39:757-806.
Cette interaction a été utilisée pour tenter de réduire la posologie de la ciclosporine :
– Am J Med 1991;90:402-404.
– Medizinische Klinik 1997;92:589-596.

Consequence :
Risque accru de néphrotoxicité.
Augmente de 100 à 200 % les concentrations plasmatiques de ciclosporine et expose au risque d’atteinte rénale :
– Clin Pharmacokinet 1996;30:141-179.
Etude de l’augmentation des concentrations de ciclosporine chez 8
malades ayant une transplantation rénale:
– Br J Clin Pharmacol 1997;44:499-504.
Pourrait entraîner une augmentation massive des concentrations de ciclosporine à l’origine d’un coma (un cas décrit) :
– Ann Pharmacother 1999;33:750-751.

Mecanisme : métabolisme
Mecanisme :
Augmentation du taux sérique de la ciclosporine par inhibition du catabolisme hépatique de la ciclosporine.
Le diltiazem réduirait de près de 25 % la clairance de la ciclosporine administrée par voie veineuse :
– Ann Pharmacother
1994;28:1227-1231.
Pourrait entraîner des modifications variables des concentrations de ciclosporine (3 cas de réduction comprise entre 30 et 60% et un cas d’augmentation de 36%), nécessité d’un contrôle des concentrations plasmatiques :
– Eur J Clin
Pharmacol 1997;52:55-58.

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