HYZAAR 50 mg/12.5 mg comprimés pelliculés
HYZAAR 50 mg/12.5 mg comprimés pelliculés
Introduction dans BIAM : 29/5/1996
Dernière mise à jour : 26/6/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRETProduit(s) : HYZAAR
Evénements :
- octroi d’AMM 15/2/1995
- publication JO de l’AMM 23/5/1995
- mise sur le marché 13/5/1996
- rectificatif d’AMM 13/10/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 338520-7
4
plaquette(s) thermoformée(s)
7
unité(s)
PVC/alu
jaune pâleEvénements :
- inscription SS 7/5/1995
- agrément collectivités 16/6/1995
- mise sur le marché 13/5/1996
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
TENIR LE RECIPIENT BIEN FERMERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 136.10 F
Prix public TTC : 163.10 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- LOSARTAN POTASSIQUE 50 mg
Le potassium étant en très faible quantité, ne peut donc pas se substituer à des médicaments contenant du potassium. - HYDROCHLOROTHIAZIDE 12.50 mg
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- LACTOSE excipient
- AMIDON PREGELATINISE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE pelliculage
- HYPROMELLOSE pelliculage
- DIOXYDE DE TITANE colorant (pelliculage)
- JAUNE DE QUINOLEINE LAQUE ALUMINIQUE colorant (pelliculage)
- CIRE DE CARNAUBA pelliculage
- ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II ASSOCIE A DIURETIQUE (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C09D-A01.
– Losartan potassique :
Le losartan est un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale.
L’angiotensine II se lie sélectivement aux récepteurs AT1 existant dans de nombreux tissus, en particulier cellules musculaires lisses vasculaires, surrénales, reins et coeur. Elle entraîne plusieurs effets biologiques importants, dont la vasoconstriction et la libération d’aldostérone. L’angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Les études de liaison et pharmacologiques démontrent que le losartan se fixe sélectivement aux récepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son métabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E-3174) bloquent les effets que l’angiotensine II exerce sur les récepteurs.
En cas d’administration de losartan, la suppression de l’effet rétroactif négatif de l’angiotensine II sur la sécrétion de rénine est responsable d’une augmentation de l’activité rénine plasmatique. Cette augmentation entraîne une élévation de l’angiotensine II plasmatique. Malgré ces augmentations, l’action antihypertensive et la diminution de l’aldostérone plasmatique se maintiennent.
Chez des patients hypertendus non diabétiques ayant une protéinurie, l’administration de losartan potassique réduit la protéinurie, l’excrétion fractionnaire d’albumine et des IgG. Le losartan respecte la filtration glomérulaire et réduit la fraction de filtration. Il est généralement responsable d’une diminution de l’uricémie (habituellement 4 mg/l) qui s’est maintenue en cas de traitement au long cours.
Le losartan n’a pas d’effet sur les réflexes végétatifs ni d’action prolongée sur la noradrénaline plasmatique.
– Hydrochlorothiazide :
L’hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui stimule le système rénine-angiotensine-aldostérone.
– Losartan potassique et hydrochlorothiazide :
Le losartan et l’hydrochlorothiazide ont une synergie additive partielle en terme d’efficacité antihypertensive.
Dans les études cliniques après 12 semaines de traitement avec losartan 50 mg/hydrochlorothiazide 12,5 mg, la pression diastolique au creux de l’effet a été diminuée en moyenne jusqu’à 13,2 mm Hg. L’effet antihypertenseur a été maintenu pendant toute la durée des études (au moins 1 an). Malgré une diminution significative de la pression artérielle, Hyzaar 50 mg/12,5 mg n’a pas eu d’effet clinique significatif sur la fréquence cardiaque.
Hyzaar 50 mg/12,5 mg est efficace pour diminuer la pression artérielle chez les hommes et les femmes, chez les Noirs ainsi que les patients d’autres races, et chez les patients âgés de moins de 65 ans ou plus.
*** Propriétés Pharmacocinétiques :
* Losartan :
– Absorption : après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage entraînant la formation d’un métabolite acide carboxylique actif et d’autres métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du losartan est d’environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son métabolite actif sont atteintes en 1 heure et 3 à 4 heures, respectivement. La courbe des concentrations plasmatiques de losartan n’est pas modifiée de façon statistiquement significative lorsque le médicament est administré avec un repas normal.
– Distribution : le losartan et son métabolite actif se lient au moins à 99% aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Les études chez le rat montrent que le losartan ne traverse que peu ou pas la barrière hématoméningée.
– Métabolisme :
Environ 14 % de losartan administré par voie intraveineuse ou orale est transformé en son métabolite actif. Après administration de losartan potassique marqué au C14 par voie orale et intraveineuse, la radioactivité retrouvée dans le plasma est principalement due au losartan et à son métabolite actif.
Chez environ 1% des individus étudiés, la transformation du losartan en son métabolite actif était très faible.
En plus de son métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés, dont les deux principaux par hydroxylation de la chaîne latérale butyl et un métabolite mineur, le N-2 tétrazole glucuronide.
– Elimination :
Les clairances plasmatiques du losartan et de son métabolite actif avoisinent 600 ml/min et 50 ml/min, respectivement. Les clairances rénales de ces deux composés sont d’environ 74 ml/min et 26 ml/min, respectivement. En cas d’administration orale de losartan, on retrouve dans les urines environ 4% de la dose sous forme inchangée et environ 6% sous la forme du métabolite actif. Les profils pharmacocinétiques du losartan et de son métabolite actif sont linéaires jusqu’à une dose de losartan potassique de 200 mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de façon polyexponentielle, avec des demi-vies terminales d’environ 2 heures et 6 à 9 heures, respectivement. Avec une seule prise quotidienne de 100 mg, ni le losartan ni son métabolite actif ne s’accumulent de façon significative dans le plasma.
Le losartan et ses métabolites sont excrétés par voie biliaire et par voie urinaire. Chez l’homme, après une dose orale de losartan marqué au C14, on retrouve environ 35% de la radioactivité dans les urines et 58% dans les selles.
– Insuffisance hépatique : après administration orale chez des malades souffrant de cirrhose éthylique stable, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif étaient respectivement 5 fois et 1,7 fois plus élevées que chez les jeunes volontaires sains de sexe masculin.
– Hémodialyse : ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
* Hydrochlorothiazide :
L’hydrochlorothiazide n’est pas métabolisé et est éliminé rapidement par voie rénale. En suivant au moins 24 heures les taux plasmatiques, on observe une demi-vie d’élimination plasmatique variant de 5,6 à 14,8 heures. Au moins 61% de la dose administrée sont éliminés inchangés dans l’urine en 24 heures.
L’hydrochlorothiazide ne passe pas la barrière hématoméningée, mais franchit la barrière placentaire et est excrété dans le lait maternel.
Dans une étude de pharmacocinétique sur les interactions, l’hydrochlorothiazide administré à la dose de 12,5 mg n’a pas modifié la pharmacocinétique du losartan 50 mg et vice-versa.
- ***
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle, lorsqu’une monothérapie avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II est insuffisante. - HYPERTENSION ARTERIELLE
- SENSATION DE VERTIGE
Effet lié au losartan potassique: effet orthostatique, dose-dépendant.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide : rare, cédant le plus souvent à une réduction de posologie. - ASTHENIE
– Effet lié au losartan potassique: effet orthostatique, dose-dépendant.
– Effet lié à l’hydrochlorothiazide : rare, cédant le plus souvent à une réduction de posologie. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
Condition(s) Exclusive(s) :
TRAITEMENT DIURETIQUE
INSUFFISANCE RENALEEffet lié au losartan potassique, réversible à l’arrêt du traitement.
Détérioration de la fonction rénale, réversible à l’arrêt du traitement. - CREATININEMIE(AUGMENTATION)
Condition(s) Exclusive(s) :
TRAITEMENT DIURETIQUE
INSUFFISANCE RENALEEffet dû au losartan potassique, réversible à l’arrêt du traitement.
Détérioration de la fonction rénale, réversible à l’arrêt du traitement. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE (RARE)
Effet lié au losartan potassique.
(gonflement du visage, des lèvres, du larynx et/ou de la langue). Certains de ces patients ont eu précédemment un angio-dème avec d’autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l’enzyme de conversion. - HEPATITE (RARE)
Effet lié au losartan potassique. - DIARRHEE
Effet lié au losartan potassique. - ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
INSUFFISANCE HEPATIQUEEffet lié à l’hydrochlorothiazide.
En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l’administration du diurétique doit être immédiatement interrompue. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
Condition(s) Exclusive(s) :
TERRAIN ALLERGIQUE
ASTHMATIQUEEffet lié à l’hydrochlorothiazide.
- ERUPTION MACULOPAPULEUSE
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - PURPURA
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - LUPUS ERYTHEMATEUX AIGU DISSEMINE(AGGRAVATION)
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - NAUSEE (RARE)
Cédant le plus souvent à une réduction de posologie.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - CONSTIPATION (RARE)
Cédant le plus souvent à une réduction de posologie.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - PARESTHESIE (RARE)
Cédant le plus souvent à une réduction de posologie.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - CEPHALEE (RARE)
Cédant le plus souvent à une réduction de posologie.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - PANCREATITE (EXCEPTIONNEL)
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - KALIEMIE(AUGMENTATION)
Effet dû au losartan, habituellement modérée. - DEPLETION POTASSIQUE
La déplétion potassique avec hypokaliémie , notamment en cas de diurèse intensive, est particulièrement grave dans certaines populations à risque.
Elle constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d’une hypokaliémie ( < 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les patients présentant un espace QT long à l’ECG sont également à risque, que l’origine en soit congénitale ou médicamenteuse. L’hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement..
Cet effet est lié à l’hydrochlorothiazide. - NATREMIE(DIMINUTION)
Avec hypovolémie à l’origine d’une déshydratation et d’une hypotension orthostatique.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - CHLOREMIE(DIMINUTION)
Concomitante à une hyponatrémie, peut entraîner secondairement une alcalose métabolique compensatrice : l’incidence et l’amplitude de cet effet sont faibles.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - URICEMIE(AUGMENTATION)
Effet lié à l’hydrochlorothiazide.
L’emploi de ce diurétique sera soigneusement discuté chez les sujets goutteux. - GLYCEMIE(AUGMENTATION)
Effet lié à l’hydrochlorothiazide.
L’emploi de ce diurétique sera soigneusement discuté chez les sujets diabétiques. - TROUBLE HEMATOLOGIQUE (RARE)
Thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique.
Effet lié à l’hydrochlorothiazide. - CALCEMIE(AUGMENTATION) (EXCEPTIONNEL)
Effet lié à l’hydrochlorothiazide.
- MISE EN GARDE
En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique. Dans ce cas, l’administration du diurétique doit être immédiatement interrompue. - HYPOTENSION ARTERIELLE SEVERE
Lié au losartan potassique.
Comme les autres associations de diurétiques avec des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, il est recommandé d’utiliser Hyzaar 50 mg/12,5 mg avec prudence dans les situations suivantes :
– hypertension avec déplétion hydrosodée importante (régime désodé strict, traitement diurétique, dialyse, diarrhées ou vomissements) ;
– sténose artérielle rénale unilatérale ;
– hypertension avec insuffisance cardiaque congestive.
Ces trois situations s’accompagnent en effet d’une hyperstimulation du système rénine-angiotensine dont le blocage par l’antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II peut provoquer, surtout lors de la première prise et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique plus rarement et dans un délai plus variable, une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.
En cas de déplétion hydrosodée préexistante (en particulier en cas de traitement diurétique préalable ou de régime désodé), il faut arrêter le diurétique au moins 3 jours avant l’administration d’Hyzaar 50 mg/12,5 mg. Il est recommandé de doser la créatinine plasmatique avant le traitement et dans le mois qui suit. - INSUFFISANCE RENALE
– Liée au losartan potassique :
Un contrôle périodique du potassium et de la créatinine est recommandé.
– Liée à l’hydrochlorothiazide :
Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée Chez le sujet âgé, la valeur de la clairance de la créatinine doit être réajustée en fonction de l’âge, du poids et du sexe du patient selon la formule de Cockcroft par exemple :
Cl (cr) = (140-âge) x poids/0.814 x créatininémie
avec l’âge exprimé en années, le poids en kilo, la créatininémie en mmol/l.
Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.
L’hypovolémie, secondaire à la perte d’eau et de sodium, induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie.
Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
– Liée à l’association du losartan potassique et de l’hydrochlorothiazide :
Insuffisance rénale fonctionnelle : chez certains hypertendus sans lésion rénale préexistante et dont le bilan biologique témoigne d’une insuffisance rénale fonctionnelle, le traitement sera interrompu et éventuellement repris, soit à posologie réduite, soit avec un seul des constituants. - ENFANT
Liée au losartan. Aucune étude n’a été effectuée chez l’enfant. - EQUILIBRE HYDROELECTROLYTIQUE
– Due à l’hydrochlorothiazide :
* Natrémie :
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite.
Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois grave La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés, a fortiori dénutris, et les cirrhotiques.
* Kaliémie :
La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés. Le risque de survenue d’une hypokaliémie ( < 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas, l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.
Les patients présentant un espace QT long à l’ECG sont également à risque, que l’origine en soit congénitale ou médicamenteuse. L’hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.
Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.
– Due à l’association losartan-hydrochlorothiazide :
* Modification de la kaliémie :
L’association du losartan à un diurétique hypokaliémiant n’exclut pas la survenue d’une hypokaliémie.
Le risque d’hyperkaliémie chez l patients ayant un diabète et/ou une insuffisance rénale doit faire surveiller la kaliémie.
* Déséquilibre électrolytique :
es signes cliniques de déséquilibre hydroélectrolytique (déplétion hydrosodée, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie, hypokaliémie) pouvant survenir à l’occasion d’un épisode intercurrent de diarrhées ou de vomissements seront systématiquement dépistés. Une surveillance régulière du taux des électrolytes sériques sera effectuée. - HYPERCALCEMIE
Liée à l’hydrochlorothiazide.
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et souvent transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d’explorer la fonction parathyroïdienne. - DIABETE
Lié à l’hydrochlorothiazide.
Il importe chez les diabétiques de contrôler la glycémie, notamment en présence d’hypokaliémie. - GOUTTE
Liée à l’hydrochlorothiazide.
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée : la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques d’acide urique.
Cependant, le losartan diminue l’uricémie et, par conséquent, peut atténuer les effets hyperuricémiques de l’hydrochlorothiazide. - ASSOCIATION AUX ANTIHYPERTENSEURS
Liée à l’hydrochlorothiazide.
Associations antihypertensives : il est conseillé de réduire la posologie en cas d’association avec un autre antihypertenseur, au moins dans un premier temps. - CARDIOPATHIES ISCHEMIQUES
Due à l’association losartan-hydrochlorothiazide.
Une attention particulière devra être apportée quand le traitement est administré à des patients ayant une cardiopathie ischémique chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde. - INSUFFISANCE VASCULAIRE CEREBRALE
Liée à l’association losartan-hydrochlorothiazide.
Une attention particulière devra être apportée quand le traitement est administré à des patients ayant une maladie cérébrovasculaire chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un accident vasculaire cérébral. - SPORTIFS
Liée à l’hydrochlorothiazide.
L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- HYPERSENSIBILITE AUX SULFAMIDES
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/mn. - CIRRHOSE
- STENOSE DES ARTERES RENALES
- STENOSE DE L’ARTERE RENALE
Sténose artérielle rénale sur rein unique. - GROSSESSE
La découverte d’une grossesse sous Hyzaar 50 mg/12.5 mg impose l’arrêt impératif du traitement pendant toute la grossesse.
* Effets liés au losartan
Au cours du premier trimestre de la grossesse : les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du losartan lorsqu’il est administré pendant le 1er trimestre de la grossesse.
Au cours des deuxième et troisième trimestre : l’administration de losartan, notamment si elle se poursuit jusqu’à l’accouchement, expose à un risque d’atteinte rénale pouvant entraîner :
– une diminution de la fonction rénale foetale avec éventuellement oligohydramnios,
– une insuffisance rénale néonatale, avec hypotension et hyperkaliémie, voir une anurie (réversible ou non).
En conséquence :
– par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le losartan pendant le premier trimestre de la grossesse,
– l’administration de losartan est contre-indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.
* Effets liés à l’hydrochlorothiazide
En règle générale, l’administration de diurétiques thiazidiques et apparentés doit être évitée chez la femme enceinte et ne jamais constituer le traitement des oedèmes physiologiques de la grossesse. Les diurétiques peuvent en effet, entraîner une ischémie foeto-placentaire, avec un risque d’hypotrophie foetale.
Par ailleurs, dans de rares cas, des thrombocytopénies néonatales sévères ont été rapportées.
Les diurétiques restent néanmoins un élément essentiel du traitement des oedèmes d’origine cardiaque, hépatique et rénale survenant chez la femme enceinte. - ALLAITEMENT
* Effets liés au losartan :
L’allaitement lors d’un traitement par losartan est à éviter en raison du risque d’effets indésirables sur le nourrisson.
* Effets liés à l’hydrochlorothiazide :
Les thiazidiques sont excrétés en faible quantité dans le lait maternel. Néanmoins, ils ne doivent pas être utilisés en période d’allaitement en raison :
– d’une diminution voire d’une suppression de la sécrétion lactée,
– de leurs effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie),
– de leur appartenance aux sulfamides avec risques allergiques et d’ictère nucléaire. - GALACTOSEMIE
Congénitale, en raison de la présence de lactose. - MALABSORPTION DES SUCRES
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les diurétiques hyperkaliémiants, sels de potassium, lithium, médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes.
Traitement
– Losartan potassique :
Une létalité importante a été observée chez la souris et le rat après l’administration orale de 1000 mg/kg et 2000 mg/kg soit 500 et 1000 fois la posologie quotidienne maximale recommandée chez l’homme, respectivement.
Il n’existe
que peu de données concernant le surdosage chez l’homme. Le tableau clinique serait vraisemblablement dominé par une hypotension avec tachycardie; une bradycardie secondaire à une activation parasympathique (vagale) pourrait apparaître. En cas
d’hypotension symptomatique, il faut instituer un traitement adapté.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
– Hydrochlorothiazide :
La DL50 orale de l’hydrochlorothiazide est > à 10 g/kg chez la souris et le
rat. Les signes et symptômes les plus fréquemment observés ont été liés à des désordres hydro-électrolytiques (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) ainsi qu’une déshydratation résultant d’une diurèse excessive.
Dans le cas où un digitalique est
co-administré, une hypokaliémie peut accentuer les troubles du rythme cardiaque. L’importance de l’élimination de l’hydrochlorothiazide par hémodialyse n’a pas été établie.
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits
ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon actif puis à restaurer l’équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu’à normalisation.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Habituellement un comprimé une fois par jour.
L’effet antihypertenseur maximum est atteint dans les trois semaines suivant le début du traitement. Chez certains patients ne répondant pas de façon adéquate, la posologie peut être
augmentée à deux comprimés en une ou deux prises quotidiennes. Une posologie supérieure à deux comprimés par jour n’est pas recommandée.
Patients âgés :
La posologie initiale chez les patients âgés de soixante cinq ans ou plus est inchangée.
.
Mode
d’emploi :
Hyzaar 50 mg/12.5 mg peut être pris pendant ou à distance des repas.