FLEMOXINE 500 mg gélules
FLEMOXINE 500 mg gélules
Introduction dans BIAM : 24/10/2000
Dernière mise à jour : 24/10/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Examens Perturbés
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Etat : commercialisé
Laboratoire : YAMANOUCHI PHARMAProduit(s) : FLEMOXINE
Evénements :
- octroi d’AMM 12/4/2000
- publication JO de l’AMM 23/9/2000
- mise sur le marché 5/10/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 354124-5
1
film(s) thermosoudé(s)
12
unité(s)
PVC/PVDC/alu
orange/grisEvénements :
- agrément collectivités 23/9/2000
- inscription SS 23/9/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 10.08 F
Prix public TTC : 16.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- AMOXICILLINE 500 mg
Sous forme de trihydratée
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- GELATINE excipient de la gélule
- DIOXYDE DE TITANE excipient de la gélule
- ERYTHROSINE colorant (gélule)
- INDIGOTINE colorant (gélule)
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (gélule)
- OXYDE DE FER NOIR colorant (gélule)
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (PENICILLINE SPECTRE ELARGI) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01C-A04.
L’ amoxicilline est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des aminopénicillines.
Le spectre antibactérien naturel de l’amoxicilline est le suivant :
1 / Espèces habituellement sensibles (CMI inférieure ou égale à 4 mg/l).
Plus de 90 % des souches de l’espèce sont sensibles (‘S’).
Sreptocoques A, B, C, F, G ; S. bovis ; Sreptocoques non groupables,
S. pneumoniae pénicilline-sensibles,
E. faecalis, L. monocytogenes, C. diphteriae, E. rhusopathiae, Eikenella,
N. meningitidis, B. pertussis, Clostridium sp., P. acnes,
Peptostreptococcus, Actinomyces, Leptospires, Borrelia, Treponema,
S. typhi, Eubacterium, A. actinomycetemcomitans.
Helicobacter pylori : L’éradication d’Helicobacter pylori s’accompagne d’une cicatrisation et d’une rémission prolongée de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale. L’éradication bactériologique n’est obtenue à des taux satisfaisants que par l’association de deux antibiotique à un anti-sécrétoire.
2 / Espèces résistantes (CMI supérieure à 16 mcg/ml).
Au moins 50 % des souches de l’espèce sont résistantes (‘R’).
Staphylocoques, B. catarrhalis, Klebsiella pneumoniae et oxytoca, Enterobacter, Serratia, C. diversus, C. freundii, P. rettgeri, M. morganii, P. vulgaris, Providencia, Y. enterocolitica, Pseudomonas sp., Acinetobacter sp., Xanthomonas sp., Flavobacterium sp., Alcaligenes sp.
Nocardia sp., Campylobacter sp.
Mycoplasmes, Chlamydiae, Rickettsies, Legionella, Mycobactéries,
B. fragilis.
3 / Espèces inconstamment sensibles :
Le pourcentage de résistance acquise est variable. La sensibilité est donc imprévisible en l’absence d’antibiogramme.
E. faecium, S. pneumoniae peni-I ou R,
E. coli, P. mirabilis, Shigella, V. cholerae,
H. influenzae, N. gonorrhoeae, Fusobacterium, Prevotella, Veillonella,
Capnocytophaga, Porphyromonas.
NB : Certaines espèces bactériennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
En France, en 1995, 30 à 40% des pneumocoques sont de sensibilité diminuée à la pénicilline (CMI > 0.12 mcg/ml). Cette diminution de l’activité intéresse toutes les bêta-lactamines dans des proportions variables, et devra notamment être prise en compte pour le traitement des méningites en raison de leur gravité et des otites aiguës moyennes où l’incidence des souches de sensibilité diminuée peut dépasser 50 %.
* Propriétés pharmacocinétiques :
– Absorption :
Prise par voie orale, l’amoxicilline est résorbée environ à 80%.
Cette absorption n’est pas influencée par la présence d’aliments.
– Distribution :
Le pic sérique, 2 heures après la prise, atteint un taux de 7 à 10 mcg/ml pour une prise de 500 mg et 13 à 15 mcg/ml pour une prise de 1 g.
Les taux sériques augmentent avec la dose.
Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de 1 heure en moyenne.
Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques : présence d’antibiotique à concentrations thérapeutiques, constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l’humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l’oreille moyenne.
L’amoxicilline a une bonne diffusion dans les amygdales, fonctions des concentrations sériques : entre 1.5 et 3 heures après la prise de 1 gramme d’amoxicilline chez l’adulte, les concentrations amygdaliennes sont en moyennes de 3 à 4 microg/g.
L’amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Taux de liaison aux protéines : 17%.
– Biotransformation :
L’amoxicilline est en partie transformée dans l’organisme en l’acide pénicilloïque correspondant. On retrouve environ 20% de la dose administrée sous cette forme dans les urines.
– Excrétion :
La partie absorbée est excrétée sous forme active:
– en grande partie dans les urines (en 6 heures environ, 70 à 80% de la dose absorbée),
– dans la bile (5 à 10%).
- ***
Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :
Chez l’adulte et l’enfant :
– en traitement initial des :
* pneumopathies aiguës,
* surinfections de bronchites aiguës et exacerbation des bronchites chroniques,
* infections ORL (otite,sinusite, angine) et stomatologiques,
* infections urinaires,
* infections génitales masculines et infections gynécologiques,
* infections digestives et biliaires.
* maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénie, céphalées, fièvre, arthalgies…),
– en traitement de relais de la voie injectable des endocardites, septicémies.
– en traitement prophylactique de l’endocardite bactérienne.
Chez l’adulte uniquement :
– en association à un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazolé), et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale de l’adulte (après preuve endoscopique de la lésion et de l’infection).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
- URTICAIRE
Manifestation allergique. - EOSINOPHILIE
Manifestation allergique. - OEDEME ANGIONEUROTIQUE
Manifestation allergique. - GENE RESPIRATOIRE
Manifestation allergique. - CHOC ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
Manifestation allergique. - ERUPTION MACULOPAPULEUSE
D’origine allergique ou non. - SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)
- ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)
- DERMATITE EXFOLIATRICE (EXCEPTIONNEL)
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- CANDIDOSE
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
Modérée et transitoire. Manifestation d’origine immunoallergique. - ANEMIE
Réversible. Manifestation d’origine immunoallergique. - LEUCOPENIE
Réversible. Manifestation d’origine immunoallergique. - THROMBOPENIE
Réversible. Manifestation d’origine immunoallergique. - NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE
Manifestation d’origine immunoallergique. - ENTEROCOLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
Quelques cas ont été rapportés.
- MISE EN GARDE
– Manifestation allergique :
La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement, et la mise en place d’un traitement adapté.
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
– Maladie de Lyme :
Des réactions de Jarrish-Herxheimer peuvent survenir. - INSUFFISANCE RENALE
Adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie. - POSOLOGIE ELEVEE
En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré, pour réduire les risque de cristallurie. - ALLAITEMENT
Le passage de l’amoxicilline dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- MONONUCLEOSE INFECTIEUSE
Risque accru de phénomènes cutanés. - ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
La prise de gélule est contre-indiqué chez l’enfant avant 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route. - ASSOCIATION AU METHOTREXATE (relative)
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
- TEST DE COOMBS
Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’amoxicilline. - GLUCOSE SANGUIN
A de très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à diminuer les résultats des dosages de la glycémie. - PROTEINES SANGUINES
A très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée. - GLUCOSE URINAIRE
Méthode :
COLORIMETRIEA de très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.
Traitement
Bien qu’aucune manifestation de surdosage n’ait été rapportée, elles pourraient être d’ordre neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives.
L’amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Cette présentation en gélules est réservée à l’adulte et à l’enfant de plus de 6 ans.
– Sujet adulte normo-rénal :
La posologie usuelle de l’amoxicilline est de 1-1.5 g ou 2 g par jour en 2 à 3 prises.
Cas particuliers :
* angines :
500 mg toutes les 12 heures, pendant 10 jours.
Dans l’angine aiguë streptococcique, un traitement de 6 jours à la posologie de 2 g/jour en 2 prises assure l’éradication du streptocoque.
* pneumopathies aiguës : 3 g par jour, soit 1 g toutes les 8
heures.
* la maladie de Lyme :
. érythème chronique migrant strictement isolé : 4 g/24 h.
. en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu’à 6 g/24 h.
La
durée de traitement sera de 15 à 21 jours.
* endocardites et septicémies (relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmenté jusqu’à 6 g par 24 heures en au moins 3 prises.
* la prophylaxie de l’endocardite bactérienne :
. protocole oral :
3 g en prise unique administrés dans l’heure qui précède le geste à risque,
. relais du protocole parentéral : 1 g per os 6 heures après l’administration parentérale
* l’éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale :
les schémas posologiques suivants sont recommandés :
. amoxicilline 1 g matin et soir, associée à clarithromycine 500 mg matin et soir et oméprazole 20 mg matin et soir pendant 7 jours, puis 20 mg d’oméprazole pendant 3 semaines supplémentaires en cas
d’ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d’ulcère gastrique évolutif,
ou
. amoxicilline 1 g matin et soir, associée à clarithromycine 500 mg matin et soir et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7 jours, puis 30 mg
lanzoprazole pendant 3 semaines supplémentaires en cas d’ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d’ulcère gastrique évolutif,
L’efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la
trithérapie durant les 7 premiers jours.
– Chez l’enfant à fonction rénale normale :
La posologie usuelle est la suivante :
– pour l’enfant de moins de 30 mois : 50 à 100 mg/kg/jour, en trois prises espacées de 8 heures,
– pour l’enfant de plus de 30
mois : 25 à 50 mg/kg/jour en 2 ou mieux 3 prises sans dépasser la posologie de 3 g/jour.
Pour les infections plus sévères, ainsi que pour les endocardites et les septicémies (en relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmentée jusqu’à
150 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises, sans dépasser la posologie de 6 g/jour.
Cas particuliers :
Maladie de Lyme :
– erythème chronique migrant strictement isolé : 50 mg/kg/24 h.
– en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de
Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu’à 6 g/24 h.
La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.
Prophylaxie de l’endocardite bactérienne :
– protocole oral : 75 mg/kg en prise unique, administrés dans l’heure qui précède le
geste à risque,
– relais du protocole parentéral : 25 mg/kg per os 6 heures après l’administration parentérale.
Angines : dans l’angine aiguë streptococcique chez l’enfant de plus de 30 mois, un traitement de 6 jours à la posologie de 50 mg/kg/jour en 2
prises assure l’éradication du streptocoque.
.
Posologies particulières :
– Chez le sujet insuffisant rénal :
Administrer une première dose de charge (Do) équivalente à la dose normalement prescrite puis, selon le degré de sévérité de la pathologie :
.
pour une clairance à la créatinine supérieure à 30 ml/min, pas d’adaptation posologique : continuer le traitement avec la dose habituelle et la fréquence recommandée.
. pour une clairance à la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min, le schéma
posologique est de Do/2 toutes les 12 heures.
. pour une clairance à la créatinine inférieure à 10 ml/min, le schéma posologique est de Do/2 toutes les 24 heures.
– Hémodialyse :
Do puis Do/2 par jour. Les jours de dialyse, administrer Do/2 après la
séance de dialyse.
.
Mode d’emploi :
Il existe d’autres présentations d’amoxicilline, pour l’enfant de moins de six ans, ou pour les posologies supérieures à 2 g par jour chez l’adulte.
Ce médicament peut être pris pendant ou entre les repas.
Les
gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec un verre d’eau.
.
Grossesse :
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas
attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l’analyse d’un nombre élevé de grossesses
exposées n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l’amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.
En conséquence, l’amoxicilline peut être prescrit pendant
la grossesse si besoin.