FORTUMSET 1 g poudre pour solution pour perfusion IV (Hôp)

Forme : POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
Usage : adulte
Etat : commercialisé
Laboratoire : GLAXO - WELLCOME

Produit(s)

• FORTUM
• FORTUMSET

1. octroi d'AMM 22/5/1998
2. publication JO de l'AMM 18/12/1998
3. mise sur le marché 15/5/1999
4. rectificatif d'AMM 23/10/2000

Evénements :

1. agrément collectivités 4/11/1998

Principes actifs

• CEFTAZIDIME 1 g
  Soit 1.182 g de ceftazidime pentahydratée exprimé en ceftazidime.

Principes non-actifs

• CARBONATE DE SODIUM ANHYDRE excipient

1. ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (CEPHALOSPORINE) (principale)
   Bibliographie : Classe ATC : J01D-A11.
   Activité antibactérienne
   Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
   S< ou égale à 4 mg/1 et R> 32mg/l
   La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer dÂinformations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement dÂinfections sévères. Ces données ne peuvent apporter quÂune orientation sur les probabilités de la sensibilité dÂune souche bactérienne à cet antibiotique.
   Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous.
   Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
   Espèces sensibles :
   Aérobies à Gram positif :
   Streptococcus
   Streptococcus pneumoniae ( ?)
   Aérobies à Gram négatif :
   Branhamella catarrhalis
   Burkholderia cepacia
   Citrobacter freundii (20-30%)
   Citrobacter koseri
   Enterobacter (20-40%)
   Escherichia coli
   Haemophilus influenzae
   Klebsiella (0-20%)
   Morganella morganii
   Neisseria
   Proteus mira bilis
   Proteus vulgaris
   Providencia
   Pseudomonas aeruginosa (10-30%)
   Salmonella
   Serratia
   Shigella
   Yersinia
   Anaérobies :
   Clostridium perfiingens
   Fusobacterium (30%)
   Peptostreptococcus (10- 15%)
   Prevotella (20%)
   Espèces modérement sensibles
   (in vitro de sensibilité intermédiaire)
   Aérobies à Gram positif :
   Acinetobacter baumannii : (40-80%)
   Staphylococcus méti-S
   Espèces résistantes :
   Aérobies à Gram positif :
   Entérocoques
   Listeria
   Staphylococcus méti-R *
   Aréobies à Gram négatif :
   Stenotrophomonas maltophilia
   Anaérobies :
   Bacteroïdes fragilis
   Clostridium difficile
   * La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de lÂensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
   * Propriétés pharmacocinétiques :
   Distribution :
   - Concentrations sériaues maximales
   . Après injection 1.M (valeurs moyennes) : le pic sérique est obtenu en 1 heure : 18 ng/ml pour 500 mg, 37 pg/ml pour 1 g.
   . Après injection IV directe (concentration initiale) : 26 ug/ml pour 250 mg, 57 ng/ml pour 500 mg, 110 pg/ml pour 1 g.
   . Après perfusion courte de 20 minutes : 83 pglml pour 1 g et 188 pg/ml pour 2 g.
   Le pic sérique ne varie pas significativement après injections répétées, ce qui signifie quÂil nÂexiste pas dÂaccumulation de la ceftazidime.
   Ces concentrations sériques sont supérieures pendant plus de 12 heures aux CMI 90 des
   entérobactéries et plus de 8 heures aux CM1 9O des Pseudomonas après lÂinjection dÂune dose de 1 g par voie I.M.
   Après administration continue, les concentrations moyennes obtenues sont :
   - chez lÂenfant, 16 à 22 ng/ml pour 100 mg/kg/jour
   - chez lÂadulte, 11 à 30 microg/ml pour 3 g/jour, 19 à 34 microg/ml pour 4 g/jour, 23 à 43 microg/ml pour 6 g/jour.
   - La demi-vie dÂélimination est de 1,8 heures en moyenne et ne varie ni avec la voie dÂinjection ni avec la dose quel que soit le solvant.
   Elle est allongée chez le nouveau-né de moins de 8 jours et le prématuré où elle est en moyenne de 3,1 heures.
   Elle est allongée chez lÂinsuffisant rénal et augmente suivant le degré de dysfonctionnement. Elle est de 25 heures dans lÂanurie. La ceftazidime est épurée par hémodialyse ; sa demi-vie au cours dÂune séance dÂhémodialyse est de 3 heures.
   - La diffusion tissulaire a été étudiée dans les sécrétions bronchiques, le liquide céphalo-rachidien, lÂos, la bile, le péritoine, le muscle cardiaque et squelettique, le tissu cutané, lÂhumeur aqueuse, le liquide amniotique et le lait. La ceftazidime est retrouvée dans ces différents milieux. La dispersion des concentrations obtenues et des CM1 des germes dans le liquide céphalo-rachidien justifie quÂil soit pratiqué des contrôles réguliers de lÂactivité du produit dans le traitement des méningites.
   Les concentrations de cefiazidime dans les tissus et les liquides biologiques sont les suivantes :
   Délai entre le dosage et lÂadministration (heures)
   - Dans le LCR normal pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est < à 1 microgrammes/ml pg/ml (1h).
   - Dans le LCR inflammatoire pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est de 10.6 microgrammes/ml (1h).
   - Dans le parenchyme pulmonaire pour une dose de 1 g par voie IM, la concentration moyenne est de 11.6 microgrammes/g (2h).
   - Dans la muqueuse bronchique pour une dose de 1 g par voie IM, la concentration moyenne est de 7.1 microgrammes/g (1h).
   - Dans le liquide pleural pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est de 28 microgrammes/ml (4h).
   - Dans le liquide péritonéal pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est de 27.6 microgrammes/ml (1h).
   - Dans la lymphe pour une dose de 1 g par voie IV, la concentration moyenne est de 24 microgrammes/ml (2.3h).
   - Dans l'os pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est de 28.6 microgrammes/g (1h).
   - Dans le lait maternel pour une dose de 2 g par voie IV, la concentration moyenne est de 5.2 microgrammes/ml (1h).
   - Dans le placenta pour une dose de 2g par voie I.V la concentration moyenne est de 12 microgrammes/g (1h)
   - Le volume de distribution est de 17 l en moyenne.
   - Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (inférieur à 10%).
   Biotransformation :
   La ceftazidime nÂest pas métabolisée.
   Excrétion :
   Par filtration glomérulaire, la ceftazidime est entièrement excrétée par le rein et lÂon retrouve 88% de la dose injectée dans les urines des premières 24 heures sous forme active.

1. ***
   Elles procèdent de lÂactivité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ceftazidime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans lÂéventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
   Elles sont limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles à la ceftazidime y compris les méningites, notamment à Pseudomonas mais à lÂexclusion de celles à Listeria monocytogenes.
   Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant lÂutilisation appropriée des antibactériens.

1. RASH MACULOPAPULEUX
   Manifestation allergique.

2. URTICAIRE
   Manifestation allergique.

3. PRURIT
   Manifestation allergique.

4. FIEVRE
   Manifestation allergique.

5. CHOC ANAPHYLACTIQUE (EXCEPTIONNEL)
   Manifestation allergique.

6. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (EXCEPTIONNEL)
   Manifestation allergique.

7. ERYTHEME POLYMORPHE (EXCEPTIONNEL)

8. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (EXCEPTIONNEL)

9. SYNDROME DE LYELL (EXCEPTIONNEL)

10. NAUSEE

11. VOMISSEMENT

12. TROUBLE DU TRANSIT

13. COLITE PSEUDOMEMBRANEUSE
    Liée à clostridium diificile.

14. EOSINOPHILIE
    Transitoire.

15. LEUCOPENIE (RARE)

16. NEUTROPENIE (RARE)

17. AGRANULOCYTOSE (RARE)

18. THROMBOPENIE (RARE)

19. THROMBOCYTOSE (RARE)

20. LYMPHOCYTOSE (RARE)

21. ANEMIE HEMOLYTIQUE

22. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
    Modérée et transitoire.

23. LDH(AUGMENTATION)
    Modérée et transitoire.

24. GAMMA GT(AUGMENTATION)
    Modérée et transitoire.

25. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
    Modérée et transitoire.

26. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (RARE)

27. TOXICITE RENALE
    Bien que ce phénomène n'ait pas été observé avec la ceftazidime, des altérations de la fonction rénale ont été attribuées à des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.

28. ENCEPHALOPATHIE METABOLIQUE
    L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

29. CANDIDOSE

30. VAGINITE

31. CEPHALEE

32. VERTIGE

33. DOULEUR AU POINT D'INJECTION
    Douleur fugace par voie IM et (ou) inflammation.

34. PHLEBITE AU POINT D'INJECTION
    Superficielle.

35. THROMBOPHLEBITE LOCALE
    En usage IV.

1. MISE EN GARDE
   - Manifestations allergiques :
   La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
   La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas :
   L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino - sensibles ; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.
   L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.
   Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves.
   - Sélection de germes résistants :
   La sélection en cours de traitement de germes résistants a été décrite, notamment pour Pseudomonas aeruginosa ou certaines Entérobactéries tel Enterobacter cloacae.

2. RECOMMANDATION
   Lors du traitement des méningites, la dispersion des CMI pour certains germes et la variabilité de la diffusion de la ceftazidime dans le liquide céphalo - rachidien d'un malade à l'autre nécessitent un contrôle de l'activité du produit par dosage dans le liquide céphalo - rachidien, une comparaison des taux retrouvés avec la CMI du germe isolé et l'étude du pouvoir bactéricide du liquide céphalo - rachidien.

3. INSUFFISANCE RENALE
   Adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine, pour éviter les répercussions cliniques dues à des taux élevés d'antibiotique, par exemple : convulsions.

4. REMARQUE
   La ceftazidime n'induit pas d'effet antabuse.

5. ASSOCIATION A DES SUBSTANCES NEPHROTOXIQUES
   Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas d'association de la ceftazidime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou avec des diurétiques type furosémide.

6. GROSSESSE
   Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou f?totoxique particulier de la ceftazidime. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
   En conséquence, l'utilisation de la ceftazidime ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

7. ALLAITEMENT
   La ceftazidime passe dans le lait maternel.
   Interrompre l'allaitement en cas d'administration du médicament afin d'éviter tout phénomène allergisant chez le nourrisson.

8. REGIME DESODE
   Ce médicament contient 53 mg de sodium par gramme de ceftazidime : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

9. CONDUCTEURS DE VEHICULES
   LÂattention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de vertiges liés à ce médicament.

1. HYPERSENSIBILITE AUX CEPHALOSPORINES
   Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas dÂallergie aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque dÂallergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

1. TEST DE COOMBS
   Une positivation du test de Coombs a été observée au cours du traitement par les céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par la ceftazidime.

2. GLUCOSE URINAIRE
   Glycosurie : il peut se produire une réaction faussement positive avec les méthodes de dosage biochimique utilisant des substances réductrices ; en revanche, il nÂy a pas dÂinterférence avec les méthodes enzymatiques type 'glucose oxydase' ou 'hexokinase'.