ISORYTHM 100 mg gélules
ISORYTHM 100 mg gélules
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 17/2/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
nom ancien – DISOGRAM 100MG
Forme : GELULES
Usage : adulte et enfant
Etat : commercialisé
Laboratoire : LIPHA SANTEProduit(s) : ISORYTHM
Evénements :
- octroi d’AMM 7/12/1987
- publication JO de l’AMM 23/4/1988
- mise sur le marché 15/12/1989
- rectificatif d’AMM 31/8/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 330258-1
1
plaquette(s) thermoformée(s)
40
unité(s)
blancEvénements :
- agrément collectivités 7/4/1988
- inscription SS 7/4/1988
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix public TTC : 31.80 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- DISOPYRAMIDE 100 mg
- TALC excipient
- GLYCEROL BEHENATE excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- GELATINE excipient de la gélule
- DIOXYDE DE TITANE excipient de la gélule
- ANHYDRIDE SULFUREUX conservateur (gélule)
- ANTIARYTHMIQUE CLASSE IA (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C01B-A03.
Antiarythmique de la classe Ia de Vaughan-Williams. Le disopyramide est un inhibiteur des canaux sodiques à effet stabilisant de membrane.
– Propriétés électrophysiologiques et antiarythmiques :
Le disopyramide est actif sur divers modèles expérimentaux d’arythmies auriculaires et ventriculaires, ischémiques ou non.
En électrophysiologie cellulaire, ses effets comportent :
. une diminution de la vitesse de dépolarisation et de l’amplitude du potentiel d’action (phase 0) ;
. un allongement de la durée du potentiel d’action ;
. une diminution de la vitesse de dépolarisation lente spontanée (phase 4) ;
. un allongement de la période réfractaire effective aux niveaux auriculaire et ventriculaire.
En électrophysiologie clinique :
. la conduction est ralentie dans le faisceau de His et le réseau de Purkinje ; . la conduction est également ralentie dans les voies de conduction accessoire du syndrome de Wolff-Parkinson-White (si les conductions antérograde et rétrograde sont ralenties, l’effet prédomine sur la conduction rétrograde).
– Propriétés hémodynamiques :
Le disopyramide :
. augmente les résistances périphériques,
. modifie peu la fréquenbce cardiaque et la pression artérielle,
. possède un effet inotrope négatif pouvant être marqué à fortes doses et/ou en cas d’insuffisance cardiaque pré-existante.
– Autres propriétés :
Le disopyramide :
. est anesthesique local.
. est un atropinique.
*** Propriétés Pharmacocinétiques :
Isorythm 100 mg est une forme à libération immédiate de disopyramide.
Les paramètres pharmacocinétiques sont les suivants :
– l’absorption du disopyramide est quasi complète après administration orale (supérieure à 90%) ;
– dans une étude réalisée chez le volontaire sain, après administration de 2 gélules, les résultats suivants ont été obtenus :
. taux sanguin maximal : 2,52 mg/l + ou – 0,41,
. pic de concentration atteint après 2,25 h,
. demi-vie plasmatique : 8 h 20 min ;
– l’élimination est avant tout urinaire, sous forme de produit inchangé (2/3) ou de métabolite (1/3).
Les paramètres pharmacocinétiques sont altérés en cas d’insuffisance rénale, chez le sujet âgé et chez le malade alité.
- ***
Prévention des récidives des :
– tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : le traitement doit être instauré en milieu hospitalier sous monitorage;
– tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes en l’absence d’altération de la fonction ventriculaire gauche.
Il convient d’initier le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG;
– tachycardies supraventriculaires documentées lorsque la nécessité d’un traitement est établie et en l’absence d’altération de la fonction ventriculaire gauche. - TACHYCARDIE VENTRICULAIRE(PREVENTION)
- TACHYCARDIE SUPRAVENTRICULAIRE
- TROUBLE DU RYTHME VENTRICULAIRE
Condition(s) Exclusive(s) :
HYPOKALIEMIE
ASSOCIATION AUX ANTIARYTHMIQUES
CARDIOPATHIE PREEXISTANTE
ALLONGEMENT DE QTComme tous les antiarythmiques, le disopyramide peut entraîner l’aggravation ou l’apparition de troubles du rythme ventriculaire (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes).
Le disopyramide augmente l’intervalle QT et peut être responsable de torsades de pointe.
Ces accidents sont favorisés par une hypokaliémie et/ou l’association à d’autres antiarythmiques et/ou une cardiopathie sévère et/ou un allongement de l’espace QT. - TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
Elargissement de QRS, blocs sino-auriculaire, blocs auriculo-ventriculaires et/ou intraventriculaires. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
CARDIOPATHIE PREEXISTANTE - CHOC CARDIOGENIQUE
Condition(s) Exclusive(s) :
CARDIOPATHIE PREEXISTANTE - DYSURIE
Effet atropinique. - RETENTION D’URINE
Effet atropinique, observé notamment chez le prostatique. - TROUBLE DE L’ACCOMMODATION
Effet atropinique. - DIPLOPIE
Effet atropinique. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Effet atropinique. - CONSTIPATION
Effet atropinique. - TROUBLE PSYCHIQUE
Effet atropinique. - DOULEUR EPIGASTRIQUE
Effet atropinique. - NAUSEE
Effet atropinique. - VOMISSEMENT
Effet atropinique. - ANOREXIE
Effet atropinique. - DIARRHEE
Effet atropinique. - IMPUISSANCE
Effet atropinique. - GLYCEMIE(DIMINUTION) (RARE)
- ICTERE CHOLESTATIQUE (EXCEPTIONNEL)
- CEPHALEE (EXCEPTIONNEL)
- RASH (EXCEPTIONNEL)
- URTICAIRE (EXCEPTIONNEL)
- NEUTROPENIE (EXCEPTIONNEL)
- REACTION ALLERGIQUE
En raison de la présence de sulfite.
- MISE EN GARDE
D’autres antiarythmiques de la classe I ont été testés dans un essai randomisé multicentrique en double-aveugle (essai CAST) dans des troubles du rythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez des sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moins de 2 ans. L’incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortels sous ces médicaments a été supérieure à celle observée dans le groupe contrôle sous placebo.
Comme pour les autres antiarythmiques de la classe I, il n’existe pas d’essai contrôlé mettant en évidence un effet bénéfique du disopyramide en termes de survie ou de mort subite. - ARYTHMIE
Le disopyramide, comme d’autres agents antiarythmiques, peut provoquer la survenue d’une forme plus sévère d’arythmie, augmenter la fréquence d’une arythmie préexistante diagnostiquée ou aggraver la sévérité des symptômes.
Une variation spontanée du trouble du rythme propre au patient peut se révéler difficile à distinguer d’une aggravation secondaire à l’administration du médicament. L’apparition d’extrasystoles ventriculaires plus nombreuses ou polymorphes doit faire interrompre le traitement. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
En raison de son action inotrope négative, le disopyramide sera prescrit sous stricte surveillance de la fonction cardiaque chez les malades ayant des antécédents ou des symptômes faisant craindre le développement d’une insuffisance cardiaque. - TROUBLES DE LA CONDUCTION
Le disopyramide doit être administré avec précaution chez les patients ayant des anomalies préexistantes de conduction.
La survenue sous traitement d’un bloc auriculoventriculaire, d’un bloc de branche complet permanent ou d’un bloc sinoauriculaire doit faire interrompre la mexilétine.
Un élargissement de QRS et/ou un allongement de QT supérieur à 25% des valeurs de base amènera à réduire la posologie.
En cas de modification de la posologie de disopyramide ou des traitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitement surveillés par électrocardiogramme. - TROUBLES ELECTROLYTIQUES
L’hypokaliémie, l’hyperkaliémie ou encore l’hypomagnésémie peuvent favoriser les effets proarythmiques des antiarythmiques de classe I et doivent être corrigées avant l’administration du disopyramide. - SURVEILLANCE DE LA GLYCEMIE
Condition(s) Exclusive(s) :
SUJET AGE
DIABETE
INSUFFISANCE RENALEChez les sujets âgés ou malnutris, les diabétiques traités et en cas d’insuffisance rénale, la surveillance de la glycémie s’impose du fait du risque d’hypoglycémie.
- INSUFFISANCE RENALE
En cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être réduite et le rythme d’administration modifié. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
En cas d’insuffisance hépatique, la posologie doit être réduite. - PORT DE PACEMAKER
Porteurs de stimulateurs cardiaques : prendre en compte la possibilité d’une élévation de seuil.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- INFARCTUS DU MYOCARDE
Aigu ou ancien, sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital. - INSUFFISANCE CARDIAQUE
Quel que soit le trouble rythmique. - BLOC DE BRANCHE COMPLET
Bloc bifasciculaire, bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et du 3ème degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l’oreillette, en l’absence d’appareillage. - QT LONG
Préexistant. - GLAUCOME
Liée à l’activité anticholinergique du disopyramide. - MYASTHENIE
Liée à l’activité anticholinergique du disopyramide. - TROUBLES URETRO-PROSTATIQUES
Liée à l’activité anticholinergique du disopyramide. - HYPERTROPHIE DE LA PROSTATE
Liée à l’activité anticholinergique du disopyramide. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
1 / Associations contre-indiquées :
– Médicaments antiarythmiques donnant des torsades de pointes (autres antiarythmiques de classe Ia, sotalol, amiodarone, bépridil, diphémanil, vincamine, érythromicine IV, sultopride) : risque majoré de troubles du rythme, notamment de torsades de pointes.
2 / Associations déconseillées :
– Médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointes (par exemple astémizole, halofantrine, pentamidine, sparfloxacine) : risque majoré de torsades de pointes.
– Laxatifs stimulants : risque de torsades de pointes (l’hypokaliémie est un facteur favorisant de même qu’une bradycardie et un espace QT long préexistant). Surveillance clinique et ECG. - GROSSESSE (relative)
Il n’y a pas d’étude de tératogénèse disponible chez l’animal. Il n’existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du disopyramide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, la découverte d’une grossesse sous disopyramide n’en justifie pas l’interruption. - ALLAITEMENT (relative)
En l’absence de donnée sur le passage dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
Signes de l’intoxication :
- TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
- MYDRIASE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- ARRET CARDIAQUE
- TROUBLE RESPIRATOIRE
- COMA
Traitement
Un surdosage thérapeutique se traduit par des troubles électrocardiographiques, tels que : allongement marqué des espaces QT, annonciateur d’autres troubles du rythme, avec à l’extrême des torsades de pointe entraînant des syncopes à répétition,
élargissement du QRS, bloc auriculoventriculaire de degré variable.
Les signes cliniques d’intoxication peuvent comporter :
une mydriase bilatérale (évocatrice), une hypotension artérielle (voire choc), un arrêt cardiaque par bloc intraventriculaire ou
asystolie, des troubles respiratoires, un coma profond avec mydriase bilatérale en cas d’intoxicaiton massive.
A part les dérivés de la prostigmine qui peuvent être utilisés pour traiter les effets atropiniques, il n’existe pas d’antidote spécifique du
disopyramide.
Le traitement d’une intoxication aigüe doit être mené en unités de soins intensifs sous surveillance cardiaque permanente. Le traitement symptomatique peut comporter :
– un lavage gastrique précoce,
– l’administration d’un purgatif suivi
de charbon activé par voie orale ou sonde gastrique,
– l’administration IV d’isoprénaline et/ou d’autres vasopresseurs et/ ou d’agents inotropes positifs,
– si nécessaire : perfusion de lactate et/ou magnésium, assistance électrosystolique,
électroconversion, insertion d’un ballon intraaortique, assistance respiratoire,
– une hémodialyse, une hémofiltration ou hémoperfusion avec du charbon activé ont été utilisées pour diminuer les taux sériques de disopyramide.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Chez l’adulte à fonction rénale et hépatique normales :
– traitement d’attaque : quatre à six gélules par jour (quatre cents à six cents milligrammes).
– traitement d’entretien : la posologie d’entretien sera recherchée en abaissant
progressivement la dose ; ne pas descendre au dessous d’une gélule toutes les huit heures, de préférence toutes les six heures. Soit trois à quatre gélules par vingt-quatre heures (trois cents à quatre cents milligrammes).
.
Posologie Particulière :
–
Insuffisance rénale : la posologie doit être réduite.
Traitement d’attaque (première prise) jamais supérieur à deux cents milligrammes.
Traitement d’entretien (prises ultérieures) selon la sévérité de l’atteinte rénale.
. clairance de la créatinine
supérieure à cinquante ml/min, quatre cents mg/jour en quatre prises (une gélule toutes les six heures),
. clairance de la créatinine entre cinquante et trente ml/min, trois cents milligrammes par jour en trois prises (une gélule toutes les huit
heures)
. clairance de la créatinine entre trente et dix ml/min, deux cents milligrammes par jour en deux prises (une gélule toutes des douze heures)
. clairance de la créatinine inférieure à dix ml/min, cent milligrammes par jour en une seule prise
(une gélule).
– Insuffisance hépatique (cirrhose) :
La posologie doit être réduite de vingt-cinq pour cent (à titre indicatif) et adaptée en fonction de la surveillance ECG et, si possible, des concentrations plasmatiques de disopyramide.
– Chez
l’enfant :
le disopyramide doit être utilisé en milieu spécialisé et sous stricte surveillance. La posologie est, en général, plus élevée que chez l’adulte, soit :
. un an ou moins : dix à trente mg/kg/j
. un à quatre ans : dix à vingt mg/kg/j,
. quatre
à douze ans : dix à quinze mg/kg/j,
. douze à dix-huit ans : six à quinze mg/kg/j (posologie adulte).
Chez l’enfant, la forme LP (à libération prolongé) est contre-indiquée.
.
Mode d’Emploi :
Toujours répartir en au moins trois prises régulièrement
espacées.