BISCOUMACETATE D'ETHYLE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/5/1998
Etat : validée

  • Identification de la substance
  • Propriétés Pharmacologiques
  • Mécanismes d'action
  • Effets Recherchés
  • Indications thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Effets sur la descendance
  • Pharmaco-Dépendance
  • Précautions d'emploi
  • Contre-Indications
  • Voies d'administration
  • Posologie & mode d'administration
  • Pharmaco-Cinétique
  • Bibliographie
  • Spécialités contenant la substance

    Identification de la substance

    Formule Chimique :
    bis(4-hydroxycoumarin-3-yl) acétate d'éthyle

    Ensemble des dénominations

    BAN : ETHYL BISCOUMACETATE
    CAS : 548-00-5
    DCF : BISCOUMACETATE D'ETHYLE
    DCIR : BISCOUMACETATE D'ETHYLE
    autre dénomination : BOEA
    autre dénomination : ETHYL BISCOUMACETATE
    autre dénomination : ETHYLDICOUMARINE
    autre dénomination : ETHYLDICOUMAROL
    autre dénomination : NEODICUMARIN
    bordereau : 292
    code expérimentation : G 11705
    rINN : ETHYL BISCOUMACETATE

    Classes Chimiques


    Regime : liste I

    Proprietés Pharmacologiques

    1. ANTICOAGULANT (principale certaine)

    2. ANTICOAGULANT COUMARINIQUE (principale certaine)

    3. ANTIVITAMINE K (principale certaine)

    4. URICOSURIQUE (secondaire certaine)

    Mécanismes d'action

    1. principal
      Antagonisme compétitif de la vitamine K dont l'intensité de l'action dépend :
      - de la quantité de vitamine K présente, variable selon l'apport alimentaire,
      - du degré d'absorption intestinale du médicament.
      Anticoagulant par inhibition de la biosynthèse hépatique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K dépendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antihémophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il apparaît dans le plasma des proteines anormales correspondant aux précurseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists).

    2. secondaire
      Potentialise les effets du tolbutamide et de la phénytoine par inhibition de leur catabolisme hépatique (à confirmer).
      Augmentation du facteur VIII en cas d'arrêt brutal ou à doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thrombo-emboliques (à confirmer).
      Inhibition de la réabsorption tubulaire de l'acide urique.

    Effets Recherchés

    1. ANTICOAGULANT (principal)
      L'intensité de l'effet dépend de la quantité de vitamine K présente dans l'organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc être prévue à l'avance. Il faudra obligatoirement l'évaluer. L'intensité de l'effet anticoagulant d'une même dose varie beaucoup d'un sujet à l'autre, et chez un même sujet d'un moment à l'autre.

    Indications Thérapeutiques

    1. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)

    2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)

    Effets secondaires

    1. HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SURDOSAGE

    2. ANOREXIE (CERTAIN TRES RARE)

    3. NAUSEE (CERTAIN RARE)

    4. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)

    5. DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    6. ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)

    7. EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)

    8. GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)

    9. HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)

    10. HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)

    11. HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)

    12. INTOLERANCE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    13. ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)

    14. HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)

    15. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)

    16. HEMATEMESE (CERTAIN RARE)

    17. MELENA (CERTAIN RARE)

    18. HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)

    19. HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)

    20. HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)

    21. INSUFFISANCE SURRENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)

    22. HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN TRES RARE)

    23. HEMORRAGIE MENINGEE (CERTAIN RARE)

    24. HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)

    25. HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)

    26. HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)

    27. HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)

    28. MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)

    29. METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)

    30. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)

    31. ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)

    32. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (CERTAIN TRES RARE)

    33. NECROSE CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      OBESITE

      Se développe entre le 3ème et le 6ème jour (avant le 15ème jour après le début du traitement). Localisée aux seins, à l'abdomen, aux fesses, cuisses, mollets, organes génitaux externes et internes. Habituellement régressive par administration précoce de vitamine K1.

    Effets sur la descendance

    1. EMBRYOPATHIE
      Il a été décrit :
      - chondrodysplasie ponctuée,
      - cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
      - hypoplasie nasale,
      - retard mental et hydrocéphalie,
      sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d'AVK.

    2. FOETOPATHIE
      Il a été décrit :
      - chondrodysplasie ponctuée,
      - cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
      - hypoplasie nasale,
      - retard mental et hydrocéphalie,
      sans que l'on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d'AVK.

    3. TOXICITE PERINATALE
      Risque hémorragique.

    Pharmaco-Dépendance

    1. NON

    Précautions d'emploi

    1. INSUFFISANCE RENALE

    2. HYPERTENSION ARTERIELLE MODEREE

    Contre-Indications

    1. SYNDROME HEMORRAGIQUE

    2. HEMOPATHIE
      Condition(s) Exclusive(s) :
      TROUBLE DE L'HEMOSTASE

    3. ARTERIOPATHIE CEREBRALE

    4. RETINOPATHIE HEMORRAGIQUE DIABETIQUE

    5. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF

    6. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE

    7. GROSSESSE

    8. ALLAITEMENT
      Médicament présent dans le lait, à prescrire avec prudence en raison du risque hémorragique.

    9. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE

    10. HEPATITE AIGUE

    11. CIRRHOSE DECOMPENSEE

    12. PANCREATITE AIGUE

    13. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE

    14. INSUFFISANCE CARDIAQUE

    15. PERICARDITE

    16. INSUFFISANCE RENALE

    Voies d'administration

    - 1 - ORALE

    Posologie et mode d'administration

    Doses usuelles par voie orale chez l'adulte :

    * Utilisation d'emblée :
    - Premier jour : six cents à mille deux cents milligrammes par jour en une prise.
    - Deuxième jour : trois cents à six cents milligrammes par jour.
    - Dose d'entretien :soixante quinze à trois cents milligrammes par jour.

    * Utilisation en relais de l'héparine :
    - Deux premiers jours : trois cents milligrammes par jour en maintenant l'héparine.
    - Dose d'entretien :En fonction des résultats du temps de Quick après arrêt de l'héparine.

    Les posologies mentionnées ne sont données qu'à titre indicatif. Les fonctions hépatiques et rénales, ainsi que la concentration plasmatique d'albumine doivent être normales. Dans le cas contraire, il faut réduire les doses initiales d'attaque. Les doses d'entretien sont à déterminer en fonction de l'activité prothrombinique à la 48ème heure.
    L'efficacité thérapeutique évaluée sur le temps de Quick doit indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d'Owren, un taux entre 7% et 13%.
    Nécessité d'informer le patient sur les premiers symptômes cliniques d'un éventuel surdosage, d'effectuer les tests de coagulation à intervalles réguliers (temps de Quick, INR).
    Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le traitement.
    Proscrire les injections intramusculaires pendant la durée du traitement.

    Pharmaco-Cinétique

    - 1 - DEMI VIE 2 à 3.50 heure(s)
    - 2 - ELIMINATION voie rénale
    - 3 - REPARTITION lait

    Absorption
    Résorption rapide et pratiquement totale par le tube digestif.
    Taux plasmatique maximum en 5 à 8 heures.
    L'effet anticoagulant a un temps de latence de 6 heures.
    Activité maximale en 24 heures.
    Durée d'action : 24 à 48 heures.
    Répartition
    Diffusion tissulaire peu importante, concentrations plasmatiques proportionnellement élevées, essentiellement sous forme liée à l'albumine (99%).
    L'espace de diffusion est pratiquement superposable à celui de l'albumine.
    Traverse la barrière placentaire.
    Passe dans le lait : rapport lait/plasma voisin de 0,70.
    Demi-Vie
    La demi-vie se situe entre 2 et 3,5 heures.
    Métabolisme
    Transformation hépatique pratiquement totale en métabolites actifs ou inactifs par des enzymes inductibles.
    Elimination
    *Voie rénale : principale voie d'élimination. Environ 97% de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites et 3% sous formr inchangée.

    Bibliographie

    - Clin Pharmacol Ther 1970;11:312.
    - Rev Fr Etudes Clin Biol 1968;13:984.
    - Adv Drug React Bull 1989;137:512-515.(REVUE DES EFFETS SECONDAIRES).

    Spécialités

    Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

    Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :


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