PHENINDIONE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 28/7/2000
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  2-phényl-1,3-indanedione

  Ensemble des dénominations

  BAN : PHENINDIONE
  
  CAS : 83-12-5
  
  DCF : PHENINDIONE
  
  DCI : PHENINDIONE
  
  autre dénomination : FENINDIONE
  
  autre dénomination : PHENYLINDANEDIONE
  
  autre dénomination : PID
  
  bordereau : 297
  
  rINN : PHENINDIONE
  
  sel ou dérivé : FLUINDIONE

  Classes Chimiques

  • INDANEDIONE

  
  Regime : liste I
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTICOAGULANT (principale certaine)
  3. ANTIVITAMINE K (principale certaine)
  4. URICOSURIQUE (secondaire certaine)
  5. ANTITHYROIDIEN (à confirmer)
     Effet démontré chez l’animal :
     – Scott Med J 1966;11:1845.

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Antagonisme compétitif de la vitamine K dont l’intensité de l’action dépend :
     – de la quantité de vitamine K présente, variable selon l’apport alimentaire,
     – du degré d’absorption intestinale du médicament.
     Anticoagulant par inhibition de la biosynthèse hépatique post-ribosomale des facteurs de la coagulation actifs vitamino K dépendants : prothrombine (II), proconvertine (VII), facteur antihémophilique B (IX) et facteur Stuart (X). Il apparaît dans le plasma des proteines anormales correspondant aux précurseurs inactifs, les PIVKA (protein induced by vitamin K antagonists).
  3. secondaire
     Inhibition de la réabsorption tubulaire de l’acide urique.
     Augmentation du facteur VIII en cas d’arrêt brutal ou à doses insuffisantes, ce qui expliquerait les accidents thrombo-emboliques (à confirmer).

  Effets Recherchés

  2. ANTICOAGULANT (principal)
     L’intensité de l’effet dépend de la quantité de vitamine K présente dans l’organisme, variable selon les apports alimentaires et ne peut donc être prévue à l’avance. Il faudra obligatoirement l’évaluer. L’intensité de l’effet anticoagulant d’une même dose varie beaucoup d’un sujet à l’autre, et chez un même sujet d’un moment à l’autre.

  Indications Thérapeutiques

  2. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE (principale)
  3. MALADIE THROMBOEMBOLIQUE(PREVENTION) (principale)

  Effets secondaires

  2. HEMORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
  3. ECCHYMOSE (CERTAIN FREQUENT)
  4. EPISTAXIS (CERTAIN FREQUENT)
  5. GINGIVORRAGIE (CERTAIN FREQUENT)
  6. HEMATURIE (CERTAIN FREQUENT)
  7. HEMATOME SOUS-CUTANE (CERTAIN FREQUENT)
  8. HEMATOME MUSCULAIRE (CERTAIN FREQUENT)
  9. HEMATOME DU PLANCHER DE LA BOUCHE (CERTAIN TRES RARE)
  10. HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN RARE)
  11. HEMATEMESE (CERTAIN RARE)
  12. MELENA (CERTAIN RARE)
  13. HEMOPERITOINE (CERTAIN TRES RARE)
  14. HEMATOME RETROPERITONEAL (CERTAIN TRES RARE)
  15. HEMORRAGIE SURRENALIENNE (CERTAIN TRES RARE)
  16. HEMORRAGIE RETINIENNE (CERTAIN TRES RARE)
  17. HEMORRAGIE CEREBRALE (CERTAIN )
  18. HEMOTHORAX (CERTAIN TRES RARE)
  19. HEMOPERICARDE (CERTAIN TRES RARE)
  20. HEMOPTYSIE (CERTAIN TRES RARE)
  21. MENORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
  22. METRORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
  23. DIARRHEE (CERTAIN TRES RARE)
  24. VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
  25. FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
      Peut être un signe prémonitoire d’une réaction immuno-allergique imposant l’arrêt du traitement.
  26. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN TRES RARE)
      Peut être un signe prémonitoire d’une réaction immuno-allergique imposant l’arrêt du traitement.
  27. DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Peut être un signe prémonitoire d’une réaction immunoallergique imposant l’arrêt du traitement.
  28. ADENOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  29. STOMATITE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  30. EOSINOPHILIE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immunoallergique.
  31. LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  32. AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immunoallergique.
  33. APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  34. MONOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  35. HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immunoallergique.
  36. HEPATITE CHOLESTATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  37. HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  38. PROTEINURIE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immunoallergique.
  39. OLIGOANURIE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  40. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
      Mécanisme immuno-allergique.
  41. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE (CERTAIN TRES RARE)
  42. ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
  43. BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  44. BSP(RETENTION) (CERTAIN RARE)
  45. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  46. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  47. DYSCHROMATOPSIE (CERTAIN )
  48. COLORATION DE L’URINE (CERTAIN )
      Coloration rouge-orange en milieu alcalin.
  49. ALOPECIE (A CONFIRMER )
      – Wien Med Wochenschr 1964;114:150.
  50. RECTOCOLITE HEMORRAGIQUE(AGGRAVATION) (A CONFIRMER )
      – Br Med J 1966;1:588.
  51. DERMATITE EXFOLIATRICE (A CONFIRMER )
      – Lancet 1962;1:125-127.
  52. ILEUS PARALYTIQUE (A CONFIRMER )
      – Lancet 1966;1:1421.
  53. MYOCARDITE (A CONFIRMER )
      – Can Med Assoc J 1964;90:1418.
  54. COMPRESSION NERVEUSE (A CONFIRMER )
      Deux cas décrits, peut-être dû à des hémorragies des gaines nerveuses :
      – Br Med J 1967;3:218.

  Effets sur la descendance

  2. EMBRYOPATHIE
     Il a été décrit :
     – chondrodysplasie ponctuée,
     – cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
     – hypoplasie nasale,
     – retard mental et hydrocéphalie,
     sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d’AVK.
  3. FOETOPATHIE
     Il a été décrit :
     – chondrodysplasie ponctuée,
     – cécité avec atrophie de la deuxième paire cranienne,
     – hypoplasie nasale,
     – retard mental et hydrocéphalie,
     sans que l’on puisse absolument attribuer ces malformations à la prise d’AVK.
  4. TOXICITE PERINATALE
     Risque hémorragique.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE RENALE
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE MODEREE

  Contre-Indications

  2. SYNDROME HEMORRAGIQUE
  3. ARTERIOPATHIE CEREBRALE
  4. ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
  5. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
  6. GROSSESSE
  7. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
  8. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
  9. HEMOPATHIE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     TROUBLE DE L’HEMOSTASE
  10. CIRRHOSE DECOMPENSEE
  11. PERICARDITE
  12. ALLAITEMENT
      Médicament présent dans le lait, à prescrire avec prudence en raison du risque hémorragique.
      Utiliser de préférence la warfarine ou l’acénocoumarol:
      – N Engl J Med 2000;343:118-126

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – APPLICATION CUTANEE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Doses usuelles par voie orale chez l’adulte:
  *Premier jour : cent milligramme par jour.
  *Deuxième jour : cinquante milligrammes par jour.
  *Dose d’entretien : vingt-cinq à cent milligrammes par jour en fonction du taux de prothrombine.

  Les posologies
  mentionnées ne sont données qu’à titre indicatif. Les fonctions hépatiques et rénales, ainsi que la concentration plasmatique d’albumine doivent être normales. Dans le cas contraire, il faut réduire les doses initiales d’attaque. Les doses d’entretien
  sont à déterminer en fonction de l’activité prothrombinique à la 48ème heure.
  L’efficacité thérapeutique évaluée sur le temps de Quick doit indiquer un taux de prothrombine entre 25% et 35%, et sur le thrombotest d’Owren, un taux entre 7% et
  13%.
  Nécessité d’informer le patient sur les premiers symptômes cliniques d’un éventuel surdosage, d’effectuer les tests de coagulation à intervalles réguliers (temps de Quick, temps de coagulation, test de tolérance à l’héparine, thrombotest d’Owren,
  thromboélastogramme).
  Sauf urgence, ne jamais interrompre brutalement le traitement.
  Proscrire les injections intramusculaires en cours de traitement.

  *Dans la thrombophlébite superficielle, traitement en applications locales.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  5
  à 10
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rénale
  
  – 3 –
  REPARTITION
  lait

  Absorption
  Résorption par le tube digestif.
  Activité maximale en 18 à 24 heures.
  Durée d’action : 48 à 96 heures.
  
  Répartition
  *Tropisme hépatique.
  *Passe la barrière foetoplacentaire.
  *Passe dans le lait :
  Rapport lait/plasma supérieur à 1 :
  – Lancet 1970;1:672.
  Le pourcentage de la dose ingérée pour 100 ml de lait varie de 1 à 3% selon les auteurs, avec une vitesse de passage
  de moins de 4 heures dans 25% des cas après ingestion orale.
  – Gynecol Obstet 1954;6,5,Suppl:647.
  – Rev Fr Gynecol Obstet 1970;65,7-8:409.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie se situe entre 5 et 10 heures.
  
  Métabolisme
  Métabolisée, mais les métabolites sont inconnus.
  
  Elimination
  *Voie rénale : un des métabolites colore les urines en rouge, coloration qui disparaît lors de l’acidification des urines, ce qui permet d’éliminer une hématurie.
  

  Bibliographie

  – Clin Pharmacol Ther 1970;11:312.
  – Adv Drug React Bull 1989;137:512-515.
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Données en date de janvier 2000.

  • DANILONE (USA)
  • DINDEVAN (ANGLETERRE)
  • DIOPHINDANE (PAYS-BAS)
  • HEDULIN (USA)
  • INDON (USA)
  • P.I.D (USA)
  • PINDIONE (BELGIQUE)
  • THERADIONE (ANGLETERRE)
  • THROMBASAL (ALLEMAGNE)
  • TROMBANTIN (URSS)

  ---

  Retour à la page d’accueil