principal Antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques, qui serait plus puissant au niveau du muscle lisse vésical qu'au niveau des glandes salivaires. Un métabolite, le DD01, participe à l'activité.
INCONTINENCE URINAIRE (principale) Par hyperactivité vésicale: aussi efficace et mieux tolérée que l'oxybutinine: - Br J Urol 1998;81:801-810. Revue générale dans cette indication. Ne serait utile que chez les patients ne supportant pas l'oxybutynine : - Ann Pharmacother 1999;33:1072-1082.
Dose usuelle par voie orale : - Adulte : quatre milligrammes par jour en 2 prises. La posologie sera réduite de moitié en cas d'insuffisance hépatique sévère.
Pharmaco-Cinétique
- 1 -
DEMI VIE
à 3
heure(s)
- 2 -
ELIMINATION
voie rénale
Absorption
Pic plasmatique voisin de 2,5 microgrammes par litre, 2 heures et demi après une prise orale de 2 mg. Biodisponibilité très variable suivant les sujets.Rapidement transformé en un métabolite actif, le DD01.
Répartition
Liaison aux protéines plasmatiques voisine de 96% pour la tolterodine et de 60% pour le DD01.
Demi-Vie
3 heures Allongée en cas d'insuffisance hépatique; néceessite de réduire la posologie. Chez les sujets déficients en CYP 2 D6, la demi-vie est voisine de 10 heures. Ne nécessiterait pas de réduire la posologie car la fraction libre active de la
tolterodine est très inférieure à celle du DD01.
Métabolisme
Métabolisée au niveau hépatique par oxydation et alkylation sous l'action respectivement des CYP 2 D6 et 3 A4.Le CYP 2 D6 conduit à la formation de DD01 actif.Il existe des métaboliseurs lents déficients en CYP 2 D6 (7% des sujets caucasiens).
Elimination
Voie rénale. 77% de la dose administrée sont éliminés par les urines, principalement sous forme métabolisée.
Bibliographie
- Drugs 1998;55:813-822. - Medical Letter Ed française 1998;20. - Urology 1997;50:6A.
Spécialités
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