LEUCOMAX 400 lyophilisat et solution pr us parent (IV ou SC) (Hp)
LEUCOMAX 400 lyophilisat et solution pr us parent (IV ou SC) (Hp)
Introduction dans BIAM : 17/11/1993
Dernière mise à jour : 4/12/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : NOVARTIS PHARMAProduit(s) : LEUCOMAX
Evénements :
- octroi d’AMM 26/2/1993
- mise sur le march 15/10/1993
- publication JO de l’AMM 30/7/1994
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 557992-1
1
flacon(s) de lyophilisat
verre
1
flacon(s) de solvant
1
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 29/9/1993
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Matériel complémentaire : 1 seringue + 2 aiguilles
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES CConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
heure(s)
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 1048 F
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- MOLGRAMOSTIM 0.40 mg
Soit 4,4444 Millions d’units
- MANNITOL excipient
- CITRIQUE ACIDE excipient
- HYDROGENOPHOSPHATE DE SODIUM excipient
- MACROGOL excipient
- SERUM ALBUMINE HUMAINE excipient
- IMMUNOMODULATEUR (FACT. DE CROISSANCE GRANULOCYTAIRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : L03A-A03.
Le facteur de croissance granulomacrophagique est une glycoprotine implique dans la rgulation des diffrentes lignes hmatopotiques et de l’activit fonctionnelle des cellules mylodes matures. In vitro, le GM-CSF recombinant humain, la molgramostime, stimule la prolifration et la diffrenciation des prcursseurs de l’hmatopose qui aboutissent la production de granulocytes, de monocytes / macrophages et de lymphocytes T.
Des tudes sur des explants tumoraux frais, ralises au cours d’essais clonogniques sur les tumeurs humaines, ont dmontr que la molgramostime ne stimule pas et n’inhibe pas la croissance des cellules tumorales. Le rHu GM-CSF peut galement augmenter l’expression des antignes de classe II du complexe d’histocompatibilit sur les monocytes humains et peut augmenter la production d’anticorps. En outre, le rHu GM-CSF a des effets marqus sur l’activit fonctionnelle des neutrophiles matures, en augmentant la phagocytose des bactries, la cytotoxicit l’gard des cellules malignes et l’activation du mtabolisme oxydatif des neutrophiles, une raction importante du systme de dfense du patient.
Une administration de molgramotisme en bolus, par voie intraveineuse ou sous-cutane des singes cynomolgus a entran une augmentation significative du nombre des leucocytes. Les diffrentes numrations de formule sanguine indiquent que cette augmentation est due aux polynuclaires neutrophiles, et accesoirement aux lymphocytes et aux osinophiles. Dans une tude concernant la cintique de rponse, l’effet d’une dose unique de molgramostime tait gnralement mis en vidence une quatre heures aprs l’injection et maximale dans les six dix-huit heures suivant l’injection. Les rsultats d’une tudes dose-rponse chez les singes cynomolgus, utilisant des injections de molgramostime en bolus, par voie intraveineuse, pendant cinq jours, indiquent que la rponse maximale peut tre obtenue quinze microgrammes par kg et par jour. Il a galement t prouv que le molgramostime augmente la numration de leucocytes chez le singe cynomolgus leucopnique trait pralablement avec du cyclophosphamide.
-
Rduction de la dure des neutropnies svres et de leurs complications :
1) telles qu’elles surviennent lors de l’emploi de chimiothrapies cytotoxiques connues pour tre associes une incidence significative de neutropnies fbriles.
– Remarque : l’innocuit de l’emploi de Leucomax n’a pas t dmontre avec les agents anti-cancreux dous de mylotoxicit cumulative ou prdominant sur la ligne plaquettaire (nitros-ures, Amtycine). Dans ces situations, l’utlisation de Leucomax pourrait mme conduire une majoration des toxicits notamment plaquettaires.
2) Chez les patients recevant une thrapie mylosuppressive suivie de greffe de moelle osseuse autologue ou syngnique. Leucomax n’amliore pas la survie globale ni ne retarde la rechute.
Les allogreffes ne sont pas une indication de Leucomax.
3) Traitement de la neutropnie induite par le ganciclovir (DHPG) chez les patients prsentant une rtinites cytomgalovirus (CMV) lie au SIDA afin de maintenir la dose efficace de DHPG aprs chec ou contre-indication d’un traitement alternatif.
- FIEVRE
- NAUSEE
- DYSPNEE
- DIARRHEE
- RASH
- TREMBLEMENT
- REACTION CUTANEE
Au point d’injection. - VOMISSEMENT
- ASTHENIE
- ANOREXIE
- DOULEUR OSSEUSE
- DOULEUR THORACIQUE
- STOMATITE
- CEPHALEE
- HYPERSUDATION
- DOULEUR ABDOMINALE
- PRURIT
- SENSATION DE VERTIGE
- OEDEME PERIPHERIQUE
- PARESTHESIE
- DOULEUR MUSCULAIRE
- REACTION ANAPHYLACTIQUE (RARE)
- BRONCHOSPASME (RARE)
- INSUFFISANCE CARDIAQUE (RARE)
Syndrome de fuite capillaire. - TROUBLE CIRCULATOIRE CEREBRAL (RARE)
- CONFUSION MENTALE (RARE)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
- HYPOTENSION ARTERIELLE (RARE)
- ARYTHMIE (RARE)
- HYPERTENSION INTRACRANIENNE (RARE)
- EPANCHEMENT PERICARDIQUE (RARE)
- PERICARDITE (RARE)
- EPANCHEMENT PLEURAL (RARE)
- OEDEME PULMONAIRE (RARE)
- SYNCOPE (RARE)
- THROMBOPENIE
L’imputabilit de Leucomax ne peut tre clairement tablie. - HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION)
L’imputabilit de Leucomax ne peut tre clairement tablie. - ALBUMINEMIE(DIMINUTION)
L’imputabilit de Leucomax ne peut tre clairement tablie. - EOSINOPHILIE
En valeur absolue et en pourcentage. L’imputabilit de Leucomax ne peut tre clairement tablie. - ANTICORPS ANTIMOLGRAMOSTIME
La frquence de survenue d’anticorps anti-molgramostime aprs traitement, dtermine par test ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) et des dosages biologiques, est de 1%. Il n’a pas t mis en vidence de baisse de l’activit du Leucomax chez ces patients.
- HYPERSENSIBILITE
Des ractions d’hypersensibilit aigu, svre pouvant mettre en jeu le pronostic vital, type d’anaphylaxie, d’angio-oedme ou de bronchoconstriction sont survenues chez des patients recevant du Leucomax. Si elles sont observes, l’administration de Leucomax doit tre immdiatement et dfinitivement interrompue. - PLEURESIE
Lors des essais cliniques, Leucomax a rarement t associ une pleursie, un panchement pleural. Si de telles ractions surviennent, L’administration de Leucomax doit tre interrompue. - PERICARDITE
Une pricardite est apparue chez 2% des patients (21/1098) et un panchement pricardique chez moins de 2% des patients (16/1098). Si de telles ractions surviennent, l’administration de Leucomax doit tre interrompue. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
Les patients ayant des antcdents de maladie pulmonaire susceptibles de prsenter une dyspne et une baisse de la fonction respiratoire doivent tre troitement surveills lors d’un traitement par Leucomax. - SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
En cas de survenue de tremblements, dyspne, fivre, nauses, vomissements, douleurs thoraciques non spcifiques, asthnie, hypotension ou flush, qui entranent rarement l’arrt du traitement par Leucomax, il convient d’entreprendre un traitement symptomatique. - ANTECEDENTS DE MALADIE AUTO-IMMUNE
Dans de trs rares cas, une maladie auto-immune s’est dveloppe ou aggrave lors du traitement; ceci doit tre pris en compte lors de la dcision de traitement chez les patients prsentant des antcdents ou des prdispositions des manifestations auto-immunes. - ENFANT
L’innocuit de Leucomax a t dmontre chez un nombre limit de patients de moins de 18 ans. - SUJET AGE
Aucune diffrence apparente quant la tolrance de Leucomax n’est apparue entre les sujets gs et les patients plus jeunes. - GROSSESSE
L’innocuit du Leucomax chez la femme enceinte n’a pas t tablie.
Chez l’animal, une toxicit du produit a t observe lors des tudes de reproduction. Chez le primate, l’administration de molgramostime a entran la mort du fotus et des avortements spontans des doses de six dix microgrammes par kg et par jour.
En l’absence de donnes cliniques concernant la grossesse, Leucomax ne doit tre utilis que si le bnfice thrapeutique attendu pour la patiente justifie le risque potentiel concernant l’volution de la grossesse. - ALLAITEMENT
Aucune donne n’existe concernant le passage ventuel du Leucomax dans le lait maternel. Cependant, en raison de l’ventuelle apparition d’effets indsirables chez l’enfant, l’allaitement est dconseill pour les femmes recevant du Leucomax. - FERTILITE MASCULINE
Aucune tude n’a t effectue chez l’homme pour dterminer les effets du Leucomax sur la fertilit. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Les examens hmatologiques standards (numration globulaire complte et numration plaquettaire) doivent tre rgulirement raliss et les taux d’albumine srique doivent galement tre contrls pendant le traitement par Leucomax.
En raison de l’utilisation possible de fortes doses de chimiothrapie (par exemple doses compltes prvues par le protocole de chimiothrapie), le patient peut tre confront un risque major de thrombocytopnie, d’anmie et de toxicit non hmatologique. Un contrle rgulier de la numration plaquettaire et de l’hmatocrite est recommand. - SPORTIFS
- HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
- PURPURA THROMBOPENIQUE IDIOPATHIQUE
Contre-indiqu en cas d’antcdents de purpura thrombopnique idiopathique. - HEMOPATHIES MYELOIDES
Leucomax ne doit pas tre utilis chez les patients prsentant des hmopathies mylodes.
Traitement
Aucun cas de surdosage n’a t rapport avec Leucomax. Comme pour tous principes pharmacologiquement actifs, un traitement symptomatique avec un suivi frquent des signes vitaux et une surveillance troite du patient sont indiqus lorsque des effets
svres surviennent.
Voies d’administration
– 1 – SOUS-CUTANEE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
– La posologie du Leucomax est fonction de l’indication thrapeutique. La posologie quotidienne maximale de Leucomax ne doit pas dpasser dix microgrammes par kg. Leucomax doit tre reconstitu avant administration.
– Les posologies
recommandes sont les suivantes :
1) Chimiothrapie anticancreuse :
– Cinq dix microgrammes par kg par jour par voie sous-cutane. Le traitement ne doit pas tre commenc moins de vingt quatre heures aprs l’arrt de la chimiothrapie et doit tre
poursuivi jusqu’ remonte des neutrophiles permettant d’viter la survenue d’un pisode infectieux.
– La posologie initiale conseille est de cinq microgrammes par kg et par jour.
2) Greffes de moelle osseuse (GMO) :
– Dix microgrammes par kg par jour
par voie intraveineuse en perfusion de quatre six heures, dbutant le lendemain de la greffe et jusqu’ l’obtention d’un taux de neutrophiles suprieur ou gal 1000 par mm3 ou pendant un dure maximal de 30 jours.
3) Rtinite CMV lie au SIDA :
–
Traitement associ au DHPG aprs chec ou contre-indication un traitement alternatif efficace.
– Cinq microgrammes par kg par voie sous-cutane un fois par jour.
– Aprs administration de la cinquime dose de Leucomax, adapter la posologie afin de
maintenir le nombre de neutrophiles au-dessus de 1000 par mm3.
– La posologie quotidienne maximale de Leucomax ne doit pas dpasser dix microgrammes par kg.
-En cas de neutropnie infrieure 500par mm3, s’il n’y a pas eu d’augmentation des doses de
GM-CSF, augmenter les doses de GM-CSF.
– S’il y a eu augmentation des doses et que la neutropnie persiste, le DHPG est interrompu et n’est repris que lorsque la neutrogenie est suprieure 750 par mm3.
– Si le compte des neutrophiles est suprieur
1500par mm3, un arrt transitoire du GM-CSF est ralis avec reprise demi-dose.
– Par ailleurs, le GM-CSF en association au DHPG ne semble pas favoriser la rplication de VIH dans les limites des marqueurs utilises et des connaisances
actuelles.
.
Mode d’emploi :
– Leucomax ne doit tre utilis que sous le contrle de praticien expriment en oncologie, en hmatologie ou en maladies infectieuses.
– Reconstitution Leucomax : ajouter un ml d’eau pour prparations injectables au flacon
de Leucomax.
– Agiter doucement jusqu’ dissolution complte de la poudre.
– On obtient ainsi une solution isotonique dont la teneur en Leucomax correspond la quantit indique sur le flacon, et qui peut tre utilise telle que en injection
sous-cutane.
– Pour une administration par voie intraveineuse, le Leucomax doit tre dilu davantage, conformment aux instructions ci-aprs. Jeter toute la solution reconstitue inutilise restante.
– Dilution pour administration intraveineuse : ces
directives doivent tre scrupuleusement respectes pour viter toute perte de molgrasmostime par adsorption sur le systme de perfusion.
– Reconstituer chacun des flacons de poudre lyophilise avec 1 ml d’eau pour prparations injectables. La solution
de molgrasmostime reconstitue peut ensuite tre dilue des poches ou flacons de 25 ml, 50 ml ou de 100 ml de solution saline isotonique ou de dextrose 5% dans l’eau. Le nombre de flacons de lyophilisat et leur concentration doivent tre tels que la
solution dcrite ci-dessus contienne une concentration finale de molgrasmostime suprieure ou gale sept microgrammes par millilitre.
– La solution de perfusion ainsi prpare est stable 24 heures conserve au rfrigrateur.
– Le contrle de la
couleur du produit destin l’administration par voie parentrale et la recherche de particules en suspension doivent tre raliss avant l’injection. La solution reconstitue est incolore jaune ple. Pour l’administration intraveineuse,
l’utilisation d’un filtre sur la ligne de perfusion, de 0,2 ou 0,22 micromtres, faible liaison aux protines (tel Millipore Durapore) est recommande.