COGNEX 30 mg glules
COGNEX 30 mg glules
Introduction dans BIAM : 4/10/1994
Dernière mise à jour : 14/5/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : GELULES
Usage : adulte
Etat : commercialis
Laboratoire : JOUVEINALProduit(s) : COGNEX
Evénements :
- octroi d’AMM 5/5/1994
- publication JO de l’AMM 30/7/1994
- mise sur le march 3/10/1994
- rectificatif d’AMM 22/12/1999
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 344838-5
2
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PVDC/alu
rouge orang/roseEvénements :
- agrment collectivits 5/3/1998
- inscription SS 5/3/1998
- mise sur le march 16/3/1998
- arrt de commercialisation 6/7/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : arrt de commercialisation
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 336945-0
8
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PVDC/alu
rouge orang/roseEvénements :
- agrment collectivits 24/9/1994
- inscription SS 5/3/1998
- mise sur le march 16/3/1998
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
A L’ABRI DE LA LUMIERE
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 561.32 F
Prix public TTC : 636.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- TACRINE CHLORHYDRATE 38.25 mg
Soit 30 mg de Tacrine base
- LACTOSE HYDRATE excipient
- CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- GELATINE excipient de la glule
- OXYDE DE TITANE excipient de la glule
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (glule)
- AZORUBINE colorant (glule)
- JAUNE DE QUINOLEINE colorant (glule)
- ANTIDEMENTIEL (ANTICHOLINESTERASIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N06D-A01.
La tacrine est un inhibiteur rversible de la cholinestrase, d’action centrale par passage de la barrire hmomninge. Elle agit en inhibant la dgradation de l’actylcholine. L’utilisation du produit est base sur l’hypothse d’une atteinte du systme cholinergique dans la maladie d’Alzheimer.
L’activit du produit est conditionne par la persistance de rcepteurs cholinergiques crbraux, d’o une activit vraisemblablement limite dans le temps de la tacrine.
Le typage des allles Apo E ne permet pas de prdire la rponse au traitement.
* Proprits pharmacocintiques :
La tacrine est rapidement absorbe par le tractus gastro-intestinal aprs administration orale. La nourriture diminue l’absorption du produit de 30% environ.
Il existe un effet de premier passage important.
La concentration plasmatique de la tacrine est maximale en 1 2 heures.
Le volume de distribution est d’environ 350 litres.
Le taux de liaison aux protines est d’environ 55%.
Le chlorhydrate de tacrine est mtabolis dans le foie par la voie du cytochrome P450.
Les mtabolites hydroxyls sont limins aprs glycuroconjugaison.
La demi-vie d’limination du produit varie entre 2 et 4 heures.
Moins de 1% de la dose administre est excrt dans les urines sous forme inchange.
Une insuffisance hpatique est susceptible de modifier la clairance du produit et de ses mtabolites.Donnes de scurit prcliniques
La tacrine a donn des rsultats ngatifs sur diffrents tests de gnotoxicit in vitro et in vivo, l’exception d’un effet mutagne sur bactrie, rvl par le test d’Ames.
- ***
Traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer dans ses formes lgres modres.
Donnes des essais cliniques :
L’indication est base sur les rsultats de deux essais cliniques pivots chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer lgre modre.
Les rsultats ont t valus sur trois critres principaux de mesure :
– la sous-chelle cognitive de l’chelle d’valuation de la maladie d’Alzheimer (ADASCog) de Rosen, Mohs et Davis.
– l’impression clinique globale de changement value par un clinicien (CIBI).
– chelle de ‘qualit de vie’ apprciant les activits du patient PDS et/ou ADL.
Les rsultats cliniques ont montr une amlioration sur une fraction de malades, dont l’aggravation des symptmes semble retarde, en cas de rponse au traitement.
Cette efficacit a t observe jusqu’ 30 semaines dans les conditions actuelles des tudes.
Le traitement doit tre pris en charge par un mdecin, ayant une exprience du diagnostic et du suivi des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Il est soumis des rgles de posologie et de prcaution d’emploi strictes. - MALADIE D’ALZHEIMER
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (FREQUENT)
Une lvation des transaminases a t observe chez 40 50% des cas :
– elle est le plus souvent isole,
– rarement associe un ictre clinique qui impose d’ interrompre le traitement. - NAUSEE (FREQUENT)
- VOMISSEMENT (FREQUENT)
Parfois importants. - DOULEUR ABDOMINALE (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- ANOREXIE (FREQUENT)
justifiant une surveillance rgulire du poids. - VERTIGE (RARE)
- SYNCOPE (RARE)
- DOULEUR THORACIQUE (RARE)
- BRADYCARDIE (RARE)
- ARYTHMIE (RARE)
Troubles du rythme cardiaque. - ASTHENIE
- CEPHALEE
- TROUBLE DU SOMMEIL
Insomnie ou somnolence. - CONFUSION MENTALE
- EXCITATION PSYCHOMOTRICE
- DEPRESSION
- ATAXIE
- CRISE CONVULSIVE
Et parfois, tat de mal convulsif. - ERUPTION CUTANEE
- RASH
- PRURIT
- URTICAIRE
- ERUPTION BULLEUSE
Eruption vsiculo-bulleuse. - DOULEUR MUSCULAIRE
- PANCREATITE
- TREMBLEMENT
Des tremblements parfois favoriss par la prise concomitante de neuroleptiques ont t rapports. - SYNDROME EXTRAPYRAMIDAL
Des syndromes extrapyramidaux parfois favoriss par la prise concomitante de neuroleptiques ont t rapports. - REACTION ALLERGIQUE
Possible, due la prsence d’azorubine.
- MISE EN GARDE
* Survenue d’atteintes hpatiques :
Ce mdicament possde un potentiel cytolytique lev au niveau hpatique justifiant la surveillance des transaminases. Ses effets sur l’hpatocyte dpendent :
a) de la susceptibilit individuelle des patients;
b) du temps de traitement :
– lvation des transaminases, survenant habituellement au cours des 12 premires semaines de traitement,
– lvation habituellement plus prcoce des transaminases (souvent ds la 2me semaine) en cas de rintroduction du produit ;
c) de la dose administre.Conformment aux conditions de prescription, l’ordonnance doit mentionner que :
– la surveillance des transaminases a t ralise,
– les valeurs de transaminases observes permettent la posologie et la dure du traitement prescrit.
- CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
* Conduite tenir en fonction de la transaminasmie :
La prescription de Cognex ncessite une surveillance stricte du taux des transaminases (surtout des ALAT).
– avant le traitement,
– toutes les 2 semaines pendant les 12 premires semaines,
– tous les mois pendant les 3 mois suivants,
– tous les trimestres partir du sixime mois de traitement, tant que le taux d’ALAT reste dans les limites de la normale (N).
– toute lvation de transaminases au cours du traitement impose une surveillance hebdomadaire jusqu’au retour la normale.Il appartient au prescripteur de vrifier les rsultats des transaminases.
– En prsence d’un taux d’ALAT < ou = 3 N :
Continuer le traitement la mme posologie. La progression des doses selon le schma posologique prconis ne peut tre reprise qu’aprs le retour du taux d’ALAT la normale.– Si le taux d’ALAT est > 3 N et < 5 N :
Maintien de la posologie au palier en cours.
. Poursuite du traitement si le taux d’ALAT redevient < ou = 3 N dans le dlai de 4 semaines.
. Interruption du traitement et poursuite de la surveillance si le taux d’ALAT reste > 3 N au-del de 4 semaines.
En cas d’arrt du traitement et si le taux d’ALAT est normalis, une tentative de reprise du traitement est possible en recommenant l’adaptation posologique son dbut.– Si le taux d’ALAT est > ou = 5 N et < ou =10 N :
. Interruption du traitement.
. Tentative de reprise du traitement possible en cas de retour la normale du taux d’ALAT aprs arrt.– Si le taux d’ALAT est >10 N :
. Arrt immdiat du traitement.
. En cas de normalisation des transaminases, la radministration de la tacrine est discuter en fonction du rapport bnfice/ risque (mais l’exprience est limite chez ces patients).– En cas d’ictre clinique confirm, avec bilirubinmie > ou = 30 mg/l (51 micromol/l) et ce quel que soit le taux d’ALAT :
. Arrt dfinitif du traitement.– En prsence d’une lvation des transaminases constate avant la mise au traitement, comme en l’absence de retour la normale des transaminases plus de 6 semaines aprs l’arrt, il est recommand de prendre le conseil d’un spcialiste des maladies hpatiques. Le devenir des patients gardant une lvation mme modre mais prolonge des transaminases aprs tacrine est inconnu.
- INTERVENTION CHIRURGICALE
En cas d’intervention chirurgicale
– dans la mesure du possible suspendre le traitement par la tacrine
– dfaut prendre en compte les interactions possibles de la tacrine
. avec les anesthsiques et les curarisants,
. avec les agents de prmdications anticholinergiques. - ANTECEDENTS EPILEPTIQUES
La tacrine doit tre prise avec prcaution. - ASTHME(ANTECEDENTS)
La tacrine doit tre prise avec prcaution. - ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
La tacrine doit tre prise avec prcaution. - ANTECEDENTS CARDIAQUES
Ce mdicament est utiliser avec prcaution en cas d’antcdents de troubles du rythme. - ETAT GENERAL DEFICIENT
Prcautions d’emploi chez les patients prsentant des antcdents d’altratiion de l’tat gnral. - EXAMENS PRELIMINAIRES
La vrification de la normalit de l’lectrocardiogramme avant la mise au traitement est conseille. - PATHOLOGIE COLIQUE
Comme tout mdicament cholinergique, ce mdicament est utiliser avec prcaution lorsqu’il existe une pathologie du pristaltisme intestinal ou un dysfonctionnement sphinctrien. - TROUBLES DU RYTHME CARDIAQUE
Comme pour tout mdicament cholinergique, celui-ci est utiliser avec prcaution lorsqu’existe un risque d’aggraver des troubles du rythme cardiaque par des effets vagotoniques. - GROSSESSE
Etant donn son indication, l’utilisation de la tacrine est improbable chez les patientes en ge de procrer. Chez celles-ci, la tacrine serait dconseille au cours de la grossesse en l’absence de donnes cliniques.
- HEPATOPATHIES CHRONIQUES
- ULCERE GASTRODUODENAL EVOLUTIF
- HYPERSENSIBILITE
Hypersensibilit connue aux substances cholinomimtiques et aux composs chimiques apparents l’acridine. - ICTERE A BILIRUBINE LIBRE
Patients ayant dvlopp un ictre avec bilirubinmie > 30 mg/l (51 micromol/l) lors d’un prcdent traitement par tacrine. - TRANSAMINASES(ELEVATION)
Patients ayant prsent une lvation des transaminases > 3 fois la normale persistant aprs 4 semaines, ou aprs arrt de traitement et tentative de rintroduction du produit. - ALLAITEMENT
En l’absence de donnes, l’utilisation de la tacrine pendant l’allaitement est contre-indique. - INDICATION LIMITEE
La tacrine doit tre strictement rserve aux formes lgres modres de la maladie d’Alzheimer.
Elle n’est pas indique dans :
. les formes dbutantes ou graves de la maladie
. les autres dmences
. les troubles bnins de la mmoire
. les troubles neuro-psychiatriques du SIDA. - INTOLERANCE AU LACTOSE
En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de galactosmie congnitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de dficit en lactase.
Signes de l’intoxication :
Traitement
Antidote : anticholinergiques atropiniques.
En cas de surdosage, la dose initiale d’atropine recommande est de 0.4 1 mg en IV, renouveler si ncessaire en fonction du tableau clinique.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie :
La tacrine doit tre utilis uniquement chez l’adulte, en assurant une surveillance des fonctions hpatiques que justifie l’hpatotoxicit du produit ( cf Prcautions d’emploi : Mise en garde).
Les prises du mdicament doivent tre
rgulirement rparties dans la journe, en 4 prises, de prfrence entre les repas. Si un trouble gastro-intestinal se produit, la tacrine peut tre pris au cours des repas pour en amliorer la tolrance.
a) Instauration du traitement :
Dose initiale :
40 mg par jour rparties en 4 prises. Cette dose est maintenue pendant 6 semaines au moins, avec surveillance du taux des transaminases toutes les deux semaines.
b) Adaptation posologique :
Elle se fait en fonction des critres de surveillance
hpatique, en augmentant progressivement la dose par palier de 40 mg toutes les six semaines jusqu’ 120 mg par jour, en l’absence d’une lvation des transaminases au del des limites admises.
La dose thrapeutique utile semble tre atteinte
habituellement 120 mg par jour. Dans quelques cas exceptionnels une dose de 160 mg par jour pourrait tre envisage.
c) Doses d’entretien :
Elle est fixe par la dose utile, tablie pour chaque patient, lors de la phase d’adaptation posologique.
Durant la priode d’entretien, la surveillance des transaminases doit tre effectue comme indique.
Le traitement d’entretien est poursuivi tant qu’un bnfice thrapeutique, apprci sur l’impression clinique globale, les scores cognitifs et
l’entretien avec la famille, persiste pour le patient, et que la transaminasmie reste situe dans les normes admises.
La posologie journalire efficace est de 120 mg par jour.
d) Critres d’arrt du traitement :
Le traitement par la tacrine doit tre
arrt en cas :
– d’lvation persistante des transaminases, au del des limites admises (suprieure 3 fois la normale)
– d’inefficacit apprcie, au cours des six premiers mois de traitement, sur la dgradation de l’tat du patient selon :
. les
chelles cognitives valides,
. les chelles d’impression clinique globale valides et ce, mme si le taux de transaminases est normal.
– d’puisement de l’effet thrapeutique.
– de survenue d’une intolrance majeure (effets secondaires
cholinergiques graves ou effets toxiques patents).
Il n’est pas justifi de maintenir un traitement par la tacrine une dose infrieure 120 mg/jour au-del de six mois.
Il semble prfrable d’viter tout arrt brutal du traitement par la tacrine, en
dehors des cas d’urgence pour effets toxiques. En effet, quelques rares cas ont t signals de dclin des fonctions cognitives et de troubles du comportement, la suite d’une interruption brutale de traitement.
e) Rintroduction du produit
:
Indpendamment de son motif, lorsque l’arrt de traitement a dur plus de quatre semaines, la rintroduction doit se faire selon le schma posologique initial.
Dans certains cas, il est possible de tenter une rintroduction de la tacrine aprs un
arrt du traitement pour lvation des transaminases :
– la transaminasmie doit tre surveille toutes les semaines pendant six semaines.
– puis toutes les deux semaines pour les paliers posologiques suivants.
f) Posologie en cas d’insuffisance rnale
:
L’insuffisance rnale ne modifie pas les taux sanguins de tacrine ni les effets toxiques du produit.