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ANEXATE 1 mg/10 ml solution injectable IV

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 6/4/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL14543
  code exprimentation – RO 15 1788

  
  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Usage : adulte, enfant et nourrisson
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : PRODUITS ROCHE

  Produit(s) : ANEXATE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 14/1/1987
  2. publication JO de l’AMM 21/3/1987
  3. mise sur le march 15/9/1987
  4. rectificatif d’AMM 12/10/2001

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 355763-1
  
  1
  ampoule(s)
  10
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 26/9/1987

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 355766-0
  
  6
  ampoule(s)
  10
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 26/9/1987

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 60
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 1165.73 F
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 10
  ml

  Principes actifs

  • FLUMAZENIL 1 mg

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • ACETIQUE ACIDE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
  • EDETATE DE SODIUM conservateur (excipient)

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIDOTE (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : V03A-B25.
     Le flumaznil, imidazo-benzodiazpine, est un antagoniste des benzodiazpines : il bloque spcifiquement par inhibition comptitive, les effets exercs sur le systme nerveux central par les substances qui agissent au niveau des rcepteurs des benzodiazpines.
     En exprimentation animale, les effets produits par les substances ne prsentant pas d’affinit pour les rcepteurs des benzodiazpines (par exemple, les barbituriques, l’thanol, le mprobamate, les substances GABA-mimtiques et les agonistes des rcepteurs de l’adnosine) n’ont pas t modifis par le flumaznil, mais les effets exercs par des agonistes non benzodiazpiniques des rcepteurs des benzodiazpines, tels que les cyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et les triazopyridazines ont t bloqus.
     Les effets hypnotique et sdatif des benzodiazpines sont rapidement neutraliss par le flumaznil inject par voie intraveineuse (1 2 minutes, pour des doses quimolaires) et peuvent rapparatre progressivement dans les heures qui suivent selon la demi-vie des produits et le rapport existant entre les doses d’agoniste et d’antagoniste administres. Le flumaznil est bien tolr, mme fortes doses et en particulier sur le plan hmodynamique.
     Le flumaznil peut exercer une faible activit agoniste intrinsque, anticonvulsivante par exemple.
     *** Proprits pharmacocintiques :
     – Distribution :
     Base faiblement lipohile, le flumaznil a un taux de liaison aux protines plasmatiques de 50% environ. L’albumine constitue les deux tiers des protines plasmatiques auxquelles il est li.
     Le flumaznil est largement distribu dans l’espace extravasculaire.
     Les concentrations plasmatiques de flumaznil diminuent avec une demi-vie de 4 11 minutes pendant la phase de distribution.
     Son volume moyen de distribution lorsque la concentration plateau est atteinte (Vss = 0,95 l/kg) est proche de celui des benzodiazpines ayant une structure apparente.
     – Mtabolisme :
     Le flumaznil est largement mtabolis par le foie. L’acide carboxylique a t identifi comme tant le principal mtabolite dans le plasma (sous forme libre) et dans l’urine (sous forme conjugue).
     Ce mtabolite s’est avr inactif.
     – Elimination :
     Les mtabolites du flumaznil sont limins presque entirement ( 99%) par voie urinaire.
     Moins de 1% de la dose de flumaznil injecte est excrt sous forme inchange dans les urines, suggrant une dgradation mtabolique complte dans l’organisme.
     L’limination est rapide, comme le montre la courte demi-vie d’limination de 40 80 minutes. La clairance plasmatique totale du flumaznil est de 0,8 1 l/h/kg et peut tre attribue la clairance hpatique.
     Lors de l’administration simultane de flumaznil et des benzodiazpines, midazolam, flunitrazpam ou lormtazpam, les paramtres pharmacocintiques de base du flumaznil n’ont pas t modifis.
     * Situations cliniques particulires :
     Chez les patients prsentant une insuffisance hpatique, la demi-vie d’limination du flumaznil est plus longue et la clairance totale est plus faible que chez le sujet sain.
     La pharmacocintique du flumaznil n’est pas significativement affecte par le sexe, l’ge, chez l’insuffisant ranl chronique ou chez le patient hmodialys.
     Chez l’enfant de plus de 1 an, la demi-vie d’limination est plus courte et plus variable que chez l’adulte. Elle est en moyenne de 40 minutes et gnralement comprise entre 20 et 75 minutes. La clairance et le volume de distribution, rapports au poids corporel sont dans des limites quivalentes celles observes chez l’adulte.
     Il n’y a pas de donnes pharmacocintiques chez le nourrisson avant 1 an.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Le flumaznil est indiqu,
     * En milieu hospitalier :
     – En anesthsiologie, pour neutraliser les effets sdatifs exercs par les benzodiazpines sur le systme nerveux central chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 mois :
     . rversion d’un effet sdatif lors d’une anesthsie gnrale induite et maintenue par des benzodiazpines,
     . rversion d’une sdation vigile induite par les benzodiazpines lors de brves interventions but diagnostique ou thrapeutique.
     – En soins intensifs, pour neutraliser les effets sdatifs exercs par les benzodiazpines sur le systme nerveux central et prise en charge d’un coma d’tiologie inconnue, chez l’adulte et chez l’enfant (y compris le nouveau-n) si la smiologie est compatible avec l’hypothse d’un coma par benzodiazpines ou apparents :
     . diagnostic et/ou traitement d’un surdosage, intentionnel ou accidentel, en benzodiazpines;
     . diagnostic tiologique d’un coma inexpliqu afin de distinguer ce qui revient une benzodiazpine d’une autre cause (pharmacologique ou neurologique);
     . annulation spcifique des effets exercs sur le systme nerveux central par des doses excessives de benzodiazpines (rtablissement de la ventilation spontane afin d’viter une intubation ou d’interrompre l’assistance ventilatoire).
     * En situation d’urgence ou en transport mdicalis, chez l’adulte et l’enfant de plus de 6 ans :
     – Rversion d’une sdation vigile induite par les benzodiazpines en cas de survenue d’une dpression respiratoire, apne.
  3. INTOXICATION PAR LES BENZODIAZEPINES

  Effets secondaires

  2. NAUSEE (RARE)
     Lors d’administration en anesthsiologie. Ces troubles digestifs n’ont pas ncessit de traitement particulier.
  3. VOMISSEMENT (RARE)
     Lors d’administration en anesthsiologie. Ces troubles digestifs n’ont pas ncessit de traitement particulier.
  4. ANXIETE
     N’a pas ncessit de traitement particulier.
  5. PALPITATION
     N’a pas ncessit de traitement particulier.
  6. CRISE CONVULSIVE
     Rapporte chez certains patients traits au long cours par des benzodaizpines, en particulier chez le sujet pileptique ou lors d’un surdosage polymdicamenteux.
  7. SYNDROME DE SEVRAGE
     Peut survenir aprs une injection rapide de flumaznil chez des patients dont le traitement prolong par des benzodiazpines a t arrt dans les semaines prcdant l’administration de flumaznil.
  8. ATTAQUE DE PANIQUE
     Chez les patients prsentant des antcdents.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     – Le flumaznil ayant une dure d’action souvent plus courte que celle des benzodiazpines, une rapparition de la sdation, une dpression respiratoire ou tout autre effet rsiduel des benzodiazpines peuvent survenir. Les patients devront donc rester sous surveillance jusqu’ ce que les effets des benzodiazpines aient disparu.
     – Le flumaznil ne s’opposant qu’aux benzodiazpines, il est inefficace lorsque l’absence de rveil est due d’autres produits.
     – Lors du traitement des malades qui ont reu des doses leves de benzodiazpines et/ou traits au long cours, le bnfice de l’utilisation de flumaznil doit tre soigneusement pes face au risque ventuel de dclenchement de symptmes de sevrage aux benzodiazpines. Dans un tel cas, l’injection rapide de fortes doses de flumaznil (plus de 1 mg) peut provoquer l’apparition de ces symptmes. Si malgr un ajustement soigneux des doses, des symptmes de sevrage aux benzodiazpines surviennent, il est possible d’y remdier par l’administration de faibles doses d’une benzodiazpine injectable.
     – Chez les patients prsentant un surdosage intentionnel ou accidentel priori polymdicamenteux (notamment avce les antidpresseurs tricycliques ou d’autres mdicaments abaissant le seuil pileptogne) l’antagonisme de l’effet des benzodiazpines par le flumaznil peut favoriser la survenue de crises convulsives.
     Chez ces patients, la leve brutale de l’effet des benzodiazpines peut galement favoriser la survenue de troubles du rythme (notamment ventriculaires). Ceux ci pourraient tre dus une augmentation du tonus sympathique et survenir en particulier en cas de crises convulsives et d’antcdents cardiovasculaires et dans des conditions de ranimation lourde.
     Le flumaznil ne sera utilis qu’aprs avoir pratiqu un interrogatoire dirig de l’entourage, un examen clinique complet ainsi qu’un lectrocardiogramme. En prsence de signes vocateurs d’une intoxication polymdicamenteuse (aux antidpresseurs tricycliques par exemple) tel qu’un coma agit ou hypertonique, des signes pyramidaux ou anticholinergiques (mydriase, tachycardie), des anomalies lectriques (allongement de QT, largissement de QRS), il n’est pas recommand d’utiliser le flumaznil.
     – En cas d’hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associs aux antidpresseurs, le flumaznil ne doit pas tre utilis.
     – L’emploi de l’antagoniste n’est pas recommnd chez les malades pileptiques qui ont reu un traitement prolong par les benzodiazpines, ni chez les patients qui ont reu des benzodiazpines pour contrler des convulsions, la suppression brutale de l’effet protecteur des benzodiazpines qu’il provoque peut entraner des convulsions.
     – Le flumaznil ne doit pas tre utilis pour le traitement d’un syndrome de dpendance li aux benzodiazpines, en raison d’un risque de survenue d’un syndrome de sevrage.
  3. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     Lors de l’emploi concomitant de curarisants, le blocage neuro-musculaire doit tre compltement neutralis avant l’administration de flumaznil.
  4. ENFANT
     Compte tenu d’une experience limite, le flumaznil doit tre utilis avec prcautions :
     – chez l’enfant de moins de 6 mois, lors de la rversion d’une sdation vigile, en milieu hospitalier,
     – chez l’enfant de moins de 6 ans lors de la rversion de la sdation vigile en transport mdicalis ou en situation d’urgence,
     – en pdiatrie, lors de la prise en charge d’un surdosage et de la rversion de l’effet sdatif induit par les benzodiazpines utilises pour l’induction d’une anesthsie gnrale,
     – chez le nouveau-n, en ranimation.
  5. TRAUMATISME CRANIEN
     Chez les patients prsentant une traumatisme crnien svre (et/ou une pression intracrnienne instable) le flumaznil peut favoriser une augmentation de la pression intracrnienne.
  6. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     Bien que l’administration intraveineuse de flumaznil n’entrane pas de somnolence, il convient de mettre en garde les patients contre toute activit ncessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines ou la conduite de vhicules, au cours des 24 heures qui suivent l’administration de ce produit, l’effet des benzodiazpines ingres ou administres au pralable pouvant rapparatre.
  7. GROSSESSE
     Il n’y a pas de donnes fiables de tratognse chez l’animal. En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de flumaznil lorsqu’il est administr pendant la grossesse.
     En consquence, en dehors des situations d’urgence, l’utilisation de flumaznil est dconseille pendant la grossesse.
  8. ALLAITEMENT
     L’allaiement ne constitue pas une contre-indication l’administration de flumaznil en contexte d’urgence. Cependant, la poursuite de l’allaitement devra tenir compte de l’intoxication traite.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     Le flumaznil est contre-indiqu chez les patients qui prsentent une allergie ou une intolrance connue ce produit (ou aux benzodiazpines et apparents).

  Surdosage

  Traitement
  
  Mme lorsque le flumaznil est administr des dose suprieures aux doses recommandes, aucun signe de surdosage n’a t observ.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  Le flumaznil doit tre administr par voie IV.
  Il est recommand de recourir la mthode de titration.
  1 / En anesthsiologie :
  Le flumaznil doit tre administr par un anesthsiste/ranimateur.
  – Chez l’adulte :
  La dose initiale
  recommande est de 0.2mg administre par voie IV en 15 secondes. Si le degr de conscience souhait n’est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxime dose de 0,1 mg peut tre injecte. En cas de ncessit, ce geste peut tre rpt intervalle de 60
  secondes, la dose totale maximale tant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0.3 0.6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent tre observes en fonction de la dose et de la dure d’action de la benzodiazpine administre et des
  caractristiques du patient.
  – Chez l’enfant de plus de 6 mois :
  La dose initiale recommande est de 0.01 mg/kg (jusqu’ 0,2 mg par injection) administre en IV sur 15 secondes. Si un tat de conscience satisfaisant n’est pas obtenu aprs avoir attendu
  45 secondes supplmentaires, d’autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu’ 0,2 mg par injection) peuvent tre administres et rptes toutes les minutes, si ncessaire (jusqu’ 4 administrations supplmentaires) la dose totale maximale tant de 0,05 mg/kg
  ou 1 mg.
  2 / En soins intensifs :
  Le flumaznil doit tre administr par un anesthsiste/ranimateur.
  – Chez l’adulte :
  La dose initiale intraveineuse recommande est de 0.3mg. Si le degr de conscience souhait n’est pas obtenu dans les 60 secondes,
  de nouvelles injections de flumaznil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent tre pratiques jusqu’ l’obtention de signes de rveil ou bien jusqu’ concurrence d’une dose totale maximale de 2 mg. Si l’tat de de conscience du patient et sa fonction respiratoire ne
  prsentent pas une amlioration significative aprs l’administration de cette dose totale de 2 mg, il faut admettre que le tableau clinique n’est pas d des benzodiazpines.
  Dans le cas de l’obtention du rveil, et pour assurer le maintein de l’tat
  d’veil, l’administration de flumaznil en une ou plusieurs injections IV de 0,3 mg ou en perfiuson IV de 0,1 0,4 mg par heure peut tre poursuivie. La vitesse de perfusion doit tre rgle individuellement en fonction du degr d’veil dsir.
  – Chez
  l’enfant (y compris le nouveau-n) :
  La dose initiale recommande est de 0,01 mg/kg en IV lente toutes les 2 minutes jusqu’ l’obtention de signes de rveil et suivie, si ncessaire, d’une perfusion continue avec une dose horaire gale la dose de
  charge totale.
  9 / En situation d’urgence ou en transport mdicalis chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 6 ans :
  Le flumaznil doit tre administr uniquement par des mdecins expriments dans l’urgence et le transport mdicalis.
  L’objectif est
  la correction de la dpression respiratoire traite par ailleurs par les mesures de ranimation habituelles (l’utilisation de flumaznil en situation d’hypoxie peut majorer le risque de survenue de convulsions ou de troubles du rythme).
  – Chez l’adulte
  :
  La dose initiale recommande est de 0,2 mg administre par voie IV en 15 secondes. Si le degr de conscience souhait n’est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxime dose de 0,1 mg peut tre injecte. En cas de ncessit, ce geste peut tre rpt
  intervalle de 60 secondes, la dose maximale totale tant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 0,6 mg, cependant des variations interindividuelles peuvent tre observes en fonction de la dose et de la dure d’action de la benzodiazpine
  administre et des caractristiques du patient.
  – Chez l’enfant de plus de 6 ans :
  La dose initaile recommande est de 0,01 mg/kg (jusqu’ 0,2 mg par injection) administr en IV sur 15 secondes. Si un tat de conscience satisfaisant n’est pas obtenu
  aprs avoir attendu 45 secondes supplmentaires, d’autres injections de 0,01 mg/kg (jusqu’ 0,2 mg par injection) peuvent tre administres et rptes toutes les minutes, si ncessaire (jusqu’ 4 administrations supplmentaires) la dose totale maximale
  tant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

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