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BONDRONAT 2 mg/2 ml solution diluer pour perfusion (Hp)

Introduction dans BIAM : 13/1/1998
Dernière mise à jour : 8/8/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/96/012/002

  
  Forme : SOLUTION A DILUER POUR PERFUSION
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : BOEHRINGER MANNHEIM FRANCE PHARMA

  Produit(s) : BONDRONAT

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 25/6/1996
  2. publication JO de l’AMM 26/7/1996
  3. mise sur le march 10/10/1997

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 560280-9
  
  5
  ampoule(s)
  2
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  anne(s)
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 24
  heure(s)
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 10000 F
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • IBANDRONATE SODIQUE 2 mg
    sous forme de 2.25 mg de sel monosodique et monohydrat

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • ACETIQUE ACIDE excipient
  • ACETATE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIOSTEOCLASTIQUE (DIPHOSPHONATE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : M05B-A06.
     L’acide ibandronique appartient au groupe des composs diphosphonates agissant spcifiquement sur l’os. Leur action slective sur le tissu osseux dcoule de la grande affinit des diphosphonates pour les constituants minraux osseux. Les diphosphonates agissent par inhibition de l’activit des ostoclastes, le mcanisme exact de leur action n’tant pas encore clairci.
     In vivo, l’acide ibandronique prvient la perte osseuse lie l’arrt des fonctions gonadiques, aux rtinodes, aux tumeurs ou extraits tumoraux. L’inhibition de la rsorption endogne de l’os a galement t documente par des tudes cintiques au Ca45 et par le relargage de ttracycline radioactive pralablement incorpore dans le squelette.
     Des doses d’acide ibandronique considrablement plus leves que les doses pharmacologiquement actives n’ont eu aucun effet sur la minralisation osseuse.
     Les tudes cliniques ont dmontr que l’action inhibitrice de l’acide ibandronique sur l’ostolyse d’origine tumorale et spcifiquement sur l’hypercalcmie d’origine tumorale est caractrise par une baisse de la calcmie et de l’excrtion urinaire de calcium.
     Dans l’intervalle thrapeutique recommand, un graphique indiquant les taux de rponse et intervalles de confiance qui ont t dmontrs lors d’essais cliniques chez les patients ayant une calcmie de base corrige en fonction de l’albumine suprieure 3 mmol/l aprs rhydratation adapte, est disponible auprs du laboratoire.
     Chez ces patients et aux posologies de 2, 4 et 6 mg, le dlai mdian pour normaliser la calcmie tait de 4 7 jours. Le dlai mdian de rechute (rlvation de la calcmie corrige en fonction de l’albumine au dessus de 3 mmol/l) tait de 18 26 jours.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Les donnes pharmacocintiques ont t tudies aprs injection unique de 0.5, 1 et 2 mg d’acide ibandronique des volontaires sains ainsi qu’aprs injection unique de 2, 4 ou 6 mg d’acide ibandronique 20 femmes postmnopauses. Les donnes pharmacocintiques suivantes ont t recueillies indpendamment de la dose administre :
     Demi-vie terminale : 10-16 heures.
     Clairance totale : 130 ml/min.
     Clairance rnale : 88 ml/min.
     Elimination urinaire (0-32 heures) : 60 %.
     Volume apparent de distribution : 150 l.
     L’limination de l’acide ibandronique s’effectue en 2 phases. Administr par voie intraveineuse, le produit est excrt principalement sous forme inchange par voie rnale, la quantit restante tant lie au tissu osseux.
     Aprs une perfusion de 2 heures de 2, 4 et 6 mg, la pharmacocintique de l’acide ibandronique est linaire. La concentration srique la plus leve atteinte aprs une perfusion de 2 heures d’une dose unique de 6 mg tait de 328 ng/ml et aprs une injection intraveineuse de 2 mg, la concentration tait de 246 ng/ml.
     Aucune donne pharmacocintique n’est disponible chez les patients ayant une hypercalcmie associe une insuffisance rnale ou hpatique.
     La liaison de l’acide ibandronique aux protines plasmatiques est indpendante de sa concentration srique. Jusqu’ la concentration de 2000 ng/ml, la liaison aux protines est de 99 %. Ce taux n’est jamais atteint aux doses thrapeutiques.
     On suppose qu’il existe long terme une liaison de l’acide ibandronique au tissu osseux. Aucune donne clinique n’est disponible.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypercalcmie induite par des tumeurs avec ou sans mtastases.
  3. HYPERCALCEMIE MALIGNE

  Effets secondaires

  2. SYNDROME PSEUDOGRIPPAL
     Occasionnellement, un syndrome grippal avec de la fivre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ou des muscles a t rapport. Dans la majorit des cas, aucun traitement spcifique n’est ncessaire, les symptmes disparaissant aprs quelques heures ou jours.
  3. FIEVRE
     L’administration intraveineuse de Bondronat a t associe le plus frquemment une augmentation de la temprature.
  4. FRISSON
  5. DOULEUR OSSEUSE
  6. DOULEUR MUSCULAIRE
  7. PHOSPHOREMIE(DIMINUTION)
     L’excrtion rnale diminue de calcium s’accompagne frquemment d’une baisse des taux sriques de phosphates qui, cependant, ne ncessite pas de traitement.
  8. CALCEMIE(DIMINUTION)
     La calcmie peut tre abaisse jusqu’ des valeurs infrieures la normale.
  9. INTOLERANCE DIGESTIVE
     Une intolrance gastro-intestinale a t rapporte dans des cas isols.
  10. BRONCHOCONSTRICTION
      Condition(s) Favorisante(s) :
      ASTHMATIQUE
      HYPERSENSIBILITE A L’ASPIRINE

      Chez des patients asthmatiques sensibles l’acide actylsalicylique, l’administration d’autres diphosphonates a t associe une bronchoconstriction.

  Précautions d’emploi

  2. SURVEILLANCE DE LA FONCTION RENALE
  3. SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
     La calcmie, la phosphatmie et la magnsmie doivent tre surveilles troitement.
  4. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
     En l’absence de donnes cliniques, des recommandations posologiques ne peuvent tre donnes chez les patients prsentant une insuffisance hpatique svre.
  5. INSUFFISANCE CARDIAQUE
     L’hyperhydratation doit tre vite chez les patients prsentant un risque d’insuffisance cardiaque.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
     La prudence est recommande chez les patients prsentant une hypersensibilit connue d’autres diphosphonates.
  3. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Cratininmie suprieure 5 mg/dl ou 442 micromol/l.
  4. ENFANT
     En l’absence d’exprience clinique dans ce domaine, Bondronat ne doit pas tre administr aux enfants.
  5. GROSSESSE
     Les tudes de reproduction animale ne sont pas encore termines. Des tudes relatives l’emploi de Bondronat chez la femme ne sont pas disponibles. Par consquent, il ne doit pas tre utilis pendant la grossesse.
  6. ALLAITEMENT
     Les tudes de reproduction animale ne sont pas encore termines. Des tudes relatives l’emploi de Bondronat chez la femme ne sont pas disponibles. Par consquent, il ne doit pas tre utilis pendant la priode d’allaitement.

  Surdosage

  Traitement
  
  A ce jour, aucun cas d’intoxication aigu par Bondronat n’a t rapport.
  Des tudes cliniques utilisant des doses leves ayant rvl que les reins et le foie taient les principaux organes cibles de la toxicit, la surveillance des fonctions rnale et
  hpatique s’impose. Toute hypocalcmie avec symptmes cliniques est corriger par l’administration IV de gluconate de calcium.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Adulte et sujet g.
  – Avant le traitement par Bondronat, le patient doit tre convenablement rhydrat par du chlorure de sodium isotonique. La svrit de l’hypercalcmie et le type de tumeur doivent tre pris en compte. En
  gnral, les patients prsentant des mtastases osseuses ostolytiques ncessitent des doses infrieures celles des patients prsentant une hypercalcmie d’origine humorale.
  – Chez la plupart des patients ayant une hypercalcmie svre (calcmie
  corrige en fonction de l’albumine suprieure 3 mmol/l ou suprieure 12 mg/dl), la posologie est de quatre mg en dose unique.
  – Chez les patients ayant une hypercalcmie modre (calcmie corrige en fonction de l’albumine infrieur 3 mmol/l ou
  infrieure 12 mg/dl), la posologie efficace est de deux mg. La posologie la plus leve utilise au cours des essais cliniques tait de six mg, mais cette posologie n’apporte pas de bnfice supplmentaire en termes d’efficacit.
  * Calcmie corrige
  en fonction de l’albumine (mmol/l) = calcmie (mmol/l) – [0,02 x albumine (g/l)] + 0,8
  ou calcmie corrige en fonction de l’albumine (mg/dl) = calcmie (mg/dl) + 0,8 x [4 – albumine (g/dl)].
  Pour convertir la calcmie corrige en fonction de l’albumine
  de mmol/l en mg/dl, multiplier par quatre.
  – Dans la plupart des cas, une calcmie leve peut tre ramene la normale en l’espace de sept jours. Le dlai mdian de rechute (retour de la calcmie corrige en fonction de l’albumine une valeur
  suprieure trois mmol/l) tait de dix huit dix neuf jours aux doses de deux et quatre mg. Le dlai mdian de rechute tait de vingt six jours pour une dose de six mg.
  – Un nombre limit de patients (cinquante patients) a reu une seconde perfusion
  pour hypercalcmie. En cas d’hypercalcmie rcidivante ou d’efficacit insuffisante, il est possible de renouveler le traitement.
  .
  Mode d’emploi :
  Bondronat doit tre administr en perfusion intraveineuse.
  A cette fin, le contenu des ampoules doit tre
  ajout 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (ou 500 ml de solution de dextrose 5 %), le mlange devant tre perfus en l’espace de 2 heures.
  L’administration accidentelle par voie intra-artrielle de prparations non expressment
  destines cette voie de mme qu’une administration priveineuse tant susceptibles de causer des lsions tissulaires, il faut veiller administrer Bondronat par voie intraveineuse.

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