Donnez-nous votre avis

POSICOR 50 mg comprims scables (arrt de commercialisation)

Introduction dans BIAM : 14/5/1998
Dernière mise à jour : 17/2/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : COMPRIMES PELLICULES SECABLES
  
  Etat : arrt de commercialisation
  
  Laboratoire : PRODUITS ROCHE

  Produit(s) : POSICOR

  Evénements :

  1. retrait d’AMM 18/8/1997
  2. octroi d’AMM 28/8/1997
  3. mise sur le march 16/4/1998
  4. publication JO de l’AMM 26/4/1998
  5. arrt de commercialisation 1/6/1998

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 343897-8
  
  2
  plaquette(s) thermoforme(s)
  14
  unit(s)
  PVC/PE/PVDC/alu

  Evénements :

  1. agrment collectivits 12/3/1998
  2. inscription SS 12/3/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : arrt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  

  Composition

  Principes actifs

  • MIBEFRADIL DICHLORHYDRATE 57.36 mg
    correspondant 50 mg de mibfradil

  Principes non-actifs

  • LACTOSE ANHYDRE excipient
  • AMIDON DE MAIS excipient
  • POVIDONE K30 excipient
  • TALC excipient et pelliculage
  • STEARYL FUMARATE DE SODIUM excipient
  • ETHYLCELLULOSE pelliculage
  • HYPROMELLOSE pelliculage
  • TRIACETINE pelliculage
  • DIOXYDE DE TITANE pelliculage

  Propriétés Thérapeutiques

  2. INHIBITEUR CALCIQUE SELECTIF (AUTRE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C08C-X01
     Le mibfradil exerce son effet pharmacologique en modulant le flux transmenbranaire des ions calcium dans le muscle lisse vasculaire et le muscle cardiaque.
     Le mibfradil appartient une classe distincte d’inhibiteurs calciques qui bloquent slectivement les canaux calciques T faible seuil dpendants en plus des canaux calciques L haut seuil dpendants. La sgnification clinique de cette proprit n’est pas totalement lucide, mais les canaux T tant prsents dans les cellules du muscle lisse vasculaire lisse, du noeud sino-auriculaire et du systme de conduction cardiaque, leur inhibition pourrait contribuer la vasodilatation, la rduction de la frquence cardiaque et au ralentissement de la conduction AV associes au mibfradil. Sur le canal L, le mibfradil se lie un site, n’exercant pas d’interaction avec le site de liaison des dihydropyridines.
     Aucun effet inotrope ngatif n’a t observ aux concentrations thrapeutiques dans plusieurs tudes prcliniques in vitro et in vivo.
     Les concentrations plasmatiques du mibfradil sont prdictives de ses effets pharmacologiques.
     Les effets long terme du mibfradil sur la mortalit et la morbidit cardiovasculaires ne sont pas connus.
     * Hypertension artrielle : le mibfradil est un vasodilatateur artriel priphrique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour diminuer les rsistances vasculaires, conduisant ainsi une diminution de la pression artrielle.
     Le mibfradil n’induit pas de tachycardie rflexe ; mais au contraire, diminue lgrement la frquence cardiaque. Un effet antihypertenseur additif a t observ lors de l’association de mibfradil des diurtiques, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion et des btabloquants.
     L’efficacit antihypertensive de Posicor a t dmontre chez le patient assis, debout et allong. La pression artrielle est contrle rgulirement sur 24 heures correspondant l’intervalle entre deux prises. L’action est progressive, le plein effet antihypertenseur est obtenue en 1 2 semaines. L’effet ne s’puise pas en cas de traitement prolong et il n’y a pas d’effet rebond l’arrt du traitement.
     Posicor a rduit efficacement la pression artrielle chez les patients atteints d’insuffisance rnale chronique complique par une hypertension artrielle.
     * Angor stable : chez les patients atteints d’angor chronique stable, Posicor diminue la frquence cardiaque, les rsistances priphriques totales (post-charge) et le double produit (frquence cardiaque x pression artrielle systolique), entranant une diminution du travail cardiaque et la demande myocardique en oxygne. Des effets anti-angoreux et anti-ischmiques additifs ont t observs lors de l’association de mibfradil avec des nitrates et des bta-bloquants.
     Posicor amliore significativement les paramtres de l’preuve d’effort : dure de l’effort qui tait limit par la symptomatologie angneuse, dlai d’apparition de l’angor et delai de survenue de l’ischmie (persistance d’un sous dcalage su segment ST de 1 mm). Le traitement par Posicor est associ une diminution dose-dpendante du nombre d’pisodes angoreux, de la consommation de trinitrine et du nombre et de la dure des pisodes ischmiques silencieux. L’effet ne s’puise pas en cas de traitement prolong et aucun effet rebond n’est observ l’arrt du traitement.
     * Electrocardiogramme : Le mibfradil peut aplatir l’onde T et augmenter le voltage de l’onde U de manire dose-dpendante. L’onfr U peut parfois fusionner avec l’onde T. A des doses suprathrapeutiques, le trac ECG a parfois t mal interprt en particulier lors de l’analyse automatique du trac) comme une prolongation Qtc.
     Des tracs similaires ont t observs avec des doses leves et suprathrapeutiques de cetains autres antagonistes calciques. Aucune consquence clinique n’a t observe.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Absorption et biodisponibilit :
     Le mibfradil est rapidement absorb aprs administration orale. Les pics plasmatiques sont atteints 1 2 heures aprs l’administration. La biodisponibilit d’une dose orale unique (solution buvable) de 80 mg de mibfradil est de 70%. La vitesse et le degr d’absorption ne sont pas influencs par la prise de nourriture.
     Distribution :
     Le volume de distribution l’tat d’quilibre (Veq) est voisin de 200 l. Le mibfradil est fortement li aux protines plasmatiques (= 99% aux concentrations thrapeutiques), essentiellement l’alpha-1 glycoprotine acide (95%).
     Mtabolisme :
     Le mibfradil est mtabolis par deux voies : hydrolyse de la chane ester latrale par l’estrase, donnant un mtabolite hydroxyl, et oxydation catalyse par le cytochrome P450. Le mibfradil inhibe son propre mtabolisme en inibant le cytochrome P450 3A4. Par ce mcanisme, le taux plasmatique du mtabolite hydroxyl augmente aprs administration chronique. Dans les modles animaux, l’effet pharmacologique de ce mtabolite reprsentait environ 10% de celui de la molcule-mre.
     Excrtion :
     Aprs administration chronique, la demi-vie d’limination est comprise entre 17 et 35 heures. Administr quotidiennement en une prise, l’tat d’quilibre plasmatique est atteint en une semaine environ.
     Le mibfradil est limin par inactivation mtabolique et excrt dans les fces (75%) et les urines (25%). Moins de 3% du mibfradil est excrt sous forme inchange dans les urines. La clairance orale moyenne, aprs administration chronique de doses thrapeutiques, est de 9 l/h (coefficient de variation 30%).
     Aucune influence cliniquement significative des facteurs dmographiques (ge, sexe, origine ethnique, poids corporel) n’a t observe sur la clairance du mibfradil.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypertension artrielle esentielle.
     Traitement de l’angor stable.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE
  4. ANGOR STABLE

  Effets secondaires

  2. OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS
     Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  3. ASTHENIE
     Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  4. SENSATION DE VERTIGE
     Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  5. VERTIGE
     Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  6. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE
     Modification lectrocardiographique la plus frquente est un bloc auriculoventriculaire du premier degr (intervalle PR suprieur 200 msec). Son indicdence, dduction faite de l’effet placebo est de 1.1% 50 mg et 7.4% 100 mg.
     Le traitement par Posicor a rarement entran un bloc auriculo-ventriculaire du second degr (0.2% 50 mg et 100 mg). De rares cas de blocs auriculoventiculaire du troisime degr ont t rapports.
  7. BRADYCARDIE SINUSALE
     Modification lectrocardiographique la plus frquente est une bradycardie sinusale (frquence cardiaque infrieur 45 battements/min). Son indicdence, dduction faite de l’effet placebo est de 0.7% 50 mg et 1.4% 100 mg.
  8. BRADYCARDIE SYMPTOMATIQUE
     Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  9. BRADYCARDIE JONCTIONNELLE
     Associ une dysfonction du noeud sinusal. Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  10. THROMBOPENIE
      Une thrombopnie d’origine autoimmune a t observ, sans qu’aucune relation de cause effet avec le traitement n’ait pu tre tablie. Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.
  11. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
      Un oedme de Quincke a t observ, sans qu’aucune relation de cause effet avec le traitement n’ait pu tre tablie. Effet transitoire et d’intensit modre, est dose-dpendant.

  Précautions d’emploi

  2. PRECAUTION GENERALE
     La vasodilatation induite par Posicor tant progressive, il n’a pas t observ d’hypotension aprs la premire prise orale de Posicor aux doses recommandes.
     
     Toutefois, ainsi que pour les autres vasodilatateurs priphriques, des prcautions seront prises lors de l’administration de Posicor des patients prsentant une stnose aortique svre.
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
     L’exprience cliique est limite dans l’insuffisance cardiaque congestive aux doses recommandes de mibfradil. A plus forte dose, une aggravation de l’insuffisance cardiaque peut intervenir chez certains patients.
     
     Comme avec de nombreux autres antagonistes de calcium, l’utilisation du mibfradil doit tre vite chez les patients prsentant une insuffisance cardiaque symptomatique, tant que les rsultats des tudes au long cours actuelleement menes ne sont pas disponibles.
  4. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocintique du mibfradil n’a t observe chez des patients insuffisants hpatiques lgers ou modrs, aprs administration de doses uniques de 100 mg de Posicor. Toutefois, le mibfradil tant compltement mtabolis et principalement limin par voie biliaire, une surveillance de la pression artrielle et de la frquence cardiaque est recommande lors de l’administration du mibfradil des patients insuffisants hpatiques lgers ou modrs. En l’absence de donnes, Posicor ne doit pas tre utilis chez les patients ayant une insuffsance hpatique svre.
  5. BRADYCARDIE
     Posicor modifie la conduction au niveau du noeud sinual et du noeud auriculo-ventriculaire.
     
     L’effet sur le noeud sinusal se traduit par une lgre rduction dose-dpendante de la frquence cardiaque, d’environ 5 battements/mn 50 mg et 9 battements/mn 100 mg. Les patients ayant une frquence cardiaque infrrieure 55 battements par minute avant traitement doivent tre surveills rgulirement. En l’absence de donnes suffisantes, le mibfradil n’est pas recommand chez les patients dont la frquence est infrieure 50 battements par minute avant traitement.
  6. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
     L’effet sur le noeud auriculo-ventriculaire se traduit par une lgre augmentation de l’intervalle PR de 3 ms (50 mg) et de 10 ms (100 mg). Posicor ne doit pas tre administtr chez les patients prsentant un bloc auriculo-ventriculaire du 2me ou du 3me degr et ne portant pas de stimulateur cardiaque.
  7. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
     Utilisation en association avec les bta-bloquants :
     
     Lors de l’association du mibfradil et de btabloquants, des effets additifs sur la rduction de la pression artrielle et de la frquence cardiaque ont t observs ainsi qu’une augmentation de l’intervalle PR. L’utilisation de mibfradil a t associe l’apparition d’un rythme jonctionnel lent symptomatique, avec parfois un rythme auriculaire infrieur au rythme jonctionnel et parfois en l’absence d’une onde p dtectable (arrt sinusal). Ceci a t plus frquemment rapport chez des sujets gs et principalement lors de l’association avec des bta-bloquants. Il est recommand d’tre prudent, en particulier chez le sujet g lors de l’association de mibfradil avec des bta-bloquants et une surveillance troite des patients est ncessaire au dbut du traitement, particulirement si la frquence cardiaque est infrieure 60 battement/mn avant traitement et/ou s’il existe un bloc auriculo-ventriculaire du 1er degr. L’association de mibfradil avec des bta-bloquants est dconseille chez les patients dont la frquence cardiaque est infrieur 55 battements par minute avant traitement.
     
     Utilisation en association avec les inhibiteurs de HMG CoA rductase (statines) :
     
     L’utilisation du Posicor en association la simvastatine ou la lovastatine doit tre viter.
  8. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     Il n’existe pas de donnes spcifiques concernant les effets du mibfradil sur la capacit conduire les vhicules et utiliser les machines. Les patients prsentant des vertiges, une fatigue ou des sensations brieuses devront tre prudents, les temps de raction pouvant tre altrs.

  Contre-Indications

  2. MALADIE DES SINUS
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
     Du 2me et 3me degr non appareill.
  4. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
  5. GROSSESSE
     Il n’existe pas d’tude spcifique de Posicor chez la femme enceinte.
     Chez le rat et le singe, des effets tratognes ont t observs. De plus, une prolongation de la gestation et de la mise bas a t observe chez l’animal.
     En consquence, Posicor ne doit pas tre utilis pendant la grossesse et ni chez la femme en ge de procrer n’utilisant pas de mthode contraceptive efficace.
  6. ALLAITEMENT
     Le mibfradil passe dans le lait maternel chez le rat. En, consquence, Posicor ne doit pas tre utilis pendant l’allaitement.
  7. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     L’administration concomittante avec la terbinafine, l’astmizole ou le cisapride est contre-indique.
  8. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
  9. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
     Classe III ou IV de la NYHA.
  10. INFARCTUS DU MYOCARDE RECENT
      datant de moins de quatre semaines.
  11. ANGOR INSTABLE

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. HYPOTENSION ARTERIELLE
  2. BRADYCARDIE SINUSALE
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE

  Traitement
  
  A ce jour, il n’existe aucune donne relative un surdosage. Compte-tenu des proprits pharmacodynamiques du mibfradil, un surdosage pourrait provoquer une vasodilatation priphrique massive avec hypotension marque, bradycardie et bloc
  auriculo-ventriculaire de haut degr. En cas de surdosage, une assistance cardiaque et respiratoire sera mise en place. Il est essentiel de mesurer frquemment la pression artrielle. En cas d’hypotension, on aura recours des mesures de soutien
  cardio-vasculaire, incluant lvation des extrmits et administration adapte de soluts de remplissage. Si l’hypotension ne rpond pas ces mesures, l’administration de vasopresseurs (comme la phnylphrine) devra tre envisage dans le cadre d’une
  surveillance particulire de la volmie et de la diurse. La bradycardie et les anomalies du systme de conduction pourront tre traites par l’atropine, suivi d’isoprotrnol. La stimulation cardiaque peut tre ncessaire si une bradycardie
  hmodynamiquement significative ne rpond pas ces mesures.
  L’administration intraveineuse de gluconate de calcium est susceptible d’antagoniser les inhibiteurs calciques. Le mibfradil tant fortement li aux protines plasmatiques, il n’est pas
  dialysable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Chez l’adulte :
  * Dans l’hypertension artrielle : la dose initiale recommande pour Posicor est de cinquante mg une fois par jour. Elle peut tre porte cent mg une fois par jour en fonction de la rponse obtenue sur la pression
  artrielle.
  * Angor stable : la dose initiale recommande pour Posicor est de cinquante mg une fois par jour. Elle peut tre porte cent mg une fois par jour en fonction de la rponse thrapeutique.
  .
  Posologies particulires :
  Chez les sujets gs et
  les insuffisants rnaux, aucun adaptation de la posologie de Posicor n’est ncessaire.
  Le mibfradil tant principalement mtabolis par le foie, des prcautions doivent tre prise lors de l’administration de Posicor en cas d’insuffisance hpatique (Cf
  Mises en garde et prcautions particulires).
  L’efficacit et la tolrance de Posicor chez l’enfant n’ayant pas t tablies, l’administration de Posicor aux enfants n’est pas recommande.
  .
  Mode d’emploi :
  Posicor peut tre administr avant, pendant ou
  aprs les repas. Les comprims pelliculs doivent tre avals et non mchs.

  ---

  Retour à la page d’accueil