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TASMAR 100 mg comprims pelliculs (arrt de commercialisation)

Introduction dans BIAM : 13/10/1998
Dernière mise à jour : 23/3/1999

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/97/044/001-002

  
  Forme : COMPRIMES PELLICULES
  
  Etat : arrt de commercialisation
  
  Laboratoire : PRODUITS ROCHE

  Produit(s) : TASMAR

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 23/4/1997
  2. publication JO de l’AMM 27/8/1997
  3. mise sur le march 14/9/1998
  4. arrt de commercialisation 17/11/1998

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 345464-1
  
  2
  plaquette(s) thermoforme(s)
  15
  unit(s)
  PVC/PE/PVDC
  jaune clair

  Evénements :

  1. inscription SS 8/8/1998
  2. agrment collectivits 13/8/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : arrt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 345465-8
  
  4
  plaquette(s) thermoforme(s)
  15
  unit(s)
  PVC/PE/PVDC
  jaune clair

  Evénements :

  1. inscription SS 8/8/1998
  2. agrment collectivits 13/8/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : arrt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • TOLCAPONE 100 mg

  Principes non-actifs

  • HYDROGENOPHOSPHATE DE CALCIUM ANHYDRE excipient
  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • POVIDONE K30 excipient
  • GLYCOLATE D’AMIDON SODIQUE excipient
  • LACTOSE MONOHYDRATE excipient
  • TALC excipient et pelliculage
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • HYPROMELLOSE pelliculage
  • OXYDE DE FER JAUNE colorant (pelliculage)
  • ETHYLCELLULOSE pelliculage
  • DIOXYDE DE TITANE pelliculage
  • TRIACETINE pelliculage
  • LAURYLSULFATE DE SODIUM pelliculage

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIPARKINSONIEN DOPAMINERGIQUE (AUTRE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : N04B-X01.
     Le tolcapone est un inhibiteur, slectif et rversible, de la catchol-O-mthyltransfrase (COMT), actif par voie orale. Administr en mme temps que la lvodopa et qu’un inhibiteur de la dcarboxylase d’un acide amin aromatique, il stabilise les concentrations plasmatiques de lvodopa en rduisant sa transformation mtabolique en 3-mthoxy-4-hydroxy-L-phnylalanine (3-OMD).
     Des taux plasmatiques levs de 3-OMD ont t associs une rponse mdiocre la lvodopa chez des patients atteints de maladie de Parkinson. Le tolcapone rduit fortement la formation de 3-OMD.
     Pharmacologie clinique :
     Des tudes menes chez des volontaires sains ont montr que le tolcapone administr par voie orale induit une inhibition rversible de l’activit de la COMT dans les rythrocytes humains. Cette inhibition est troitement lie la concentration plasmatique de tolcapone. Avec 200 mg de tolcapone, l’inhibition maximale de l’activit rythrocytaire de la COMT est en moyenne suprieure 80%. A la posologie de trois administrations quotidiennes de 200 mg de Tasmar, l’inhibition de l’activit rythrocytaire de la COMT est de 30 45%, sans dveloppement d’une accoutumance.
     Une augmentation transitoire de l’activit rythrocytaire de la COMT, suprieure au niveau mesur avant traitement, a t observe aprs arrt du tolcapone. Toutefois, une tude mene chez des patients atteints de la maladie de Parkinson a confirm qu’il n’y avait, aprs l’arrt du traitement, aucune modification significative de la pharmacocintique de la lvodopa ou de la rponse du patient la lvodopa par rapport aux donnes recueillies avant le traitement.
     Lorsque Tasmar est administr en mme temps que la lvodopa, il accrot d’environ deux fois la biodisponibilit relative (AUC) de la lvodopa. Ceci est d une diminution de la clairance de la lvodopa, impliquant ainsi un allongement de sa demi-vie d’limination (T 1/2 b). En gnral, la concentration plasmatique maximale moyenne de lvodopa (Cmax) et le temps ncessaire pour l’atteindre (Tmax) n’ont pas t modifis. L’effet se manifeste ds la premire prise. Les tudes menes chez des volontaires sains et des patients atteints de maladie de Parkinson ont confirm que l’effet maximal est obtenu avec 100 200 mg de tolcapone. Le tolcapone a entran une baisse marque et dose-dpendante des taux plasmatiques de 3-OMD lorsqu’il a t administr en association avec la lvodopa et un inhibiteur de la dcarboxylase d’un acide amin aromatique (bensrazide ou carbidopa).
     L’effet du tolcapone sur la pharmacocintique de la lvodopa est similaire quelle que soit la forme pharmaceutique de la lvodopa/bensrazide et de la lvodopa/carbipoda : il est indpendant de la dose de lvodopa, du rapport quantitatif entre lvodopa et inhibiteur de la dcarboxylase d’un acide amin aromatique (bensrazide ou carbidopa) et de l’utilisation de formes libration prolonge.
     Etudes cliniques :
     Des tudes cliniques ont montr une rduction significative de 20 30% des priodes OFF et une augmentation quivalente des priodes ON, accompagne d’une diminution de la svrit des symptmes chez les patients fluctuants recevant Tasmar. L’valuation globale de l’efficacit par les investigateurs a galement montr une amlioration significative.
     Dans une tude clinique chez des patients sans fluctuations de fin de dose, Tasmar a amlior significativement, par rapport au placebo, les activits de la vie quotidienne et les fonctions motrices.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Aux doses thrapeutiques, la pharmacocintique du tolcapone est linaire et indpendante de l’administration concomitante d’une association de lvodopa et d’un inhibiteur de la dcarboxylase d’un acide amin aromatique (bensrazide ou carbidopa).
     Absorption :
     Le tolcapone est rapidement absorb, le Tmax tant de 2 heures environ. La biodisponibilit absolue aprs administration orale est d’environ 65%. Aucune accumulation du tolcapone n’est observe la posologie de 100 ou 200 mg trois fois par jour. A ces doses, la Cmax est approximativement de 3 microg/ml et 6 microg/ml, respectivement. La prise d’aliments retarde et diminue l’absorption du tolcapone, mais la biodisponibilit relative d’une dose de tolcapone prise avec un repas reste de 80% 90%.
     Distribution :
     Le volume de distribution du tolcapone est faible (Vss = 9 l). Le tolcapone diffuse peu dans les tissus en raison de sa forte liaison aux protines plasmatiques ( suprieur 99.9%). Des tudes in vitro ont montr que le tolcapone est principalement li l’albumine plasmatique.
     Mtabolisme, limination :
     Le tolcapone est presque totalement mtabolis avant son excrtion. Seule une trs faible quantit de substance (0.5% de la dose) se retrouve sous forme inchange dans l’urine. La principale voie mtabolique du tolcapone est sa conjugaison en glucuronide inactif. De plus, le compos est mthyl par la COMT en 3-O-mthyl-tolcapone et mtabolis par les cytochromes P450 3A4 et P450 2A6 en un alcool primaire (hydroxylation du groupe mthyle), lequel est ensuite oxyd en acide carboxylique. La formation de l’amine correspondante par rduction ainsi que la N-actylation subsquente est faible. Aprs administration orale, l’limination du produit se fait 60% dans les urines et 40% dans les fces.
     Le tolcapone est un mdicament faible coefficient d’extraction (coefficient d’extraction = 0,15), prsentant une clairance systmique modre de 7 l/h environ. La demi-vie d’limination (T 1/2 b) du tolcapone est de 2 heures environ.
     Insuffisance hpatique :
     Une tude mene chez des patients atteints d’une insuffisance hpatique a montr qu’une hpatopathie modre non cirrhotique n’avait aucun impact sur la pharmacocintique du tolcapone. Toutefois, chez les patients prsentant une cirrhose modre, la clairance du tolcapone non li a t rduite de presque 50%. Cette rduction pourrait accrotre de deux fois la concentration moyenne de produit non li.
     Insuffisance rnale :
     La pharmacocintique du tolcapone n’a pas t tudie chez les patients atteints d’insuffisance rnale. Cependant, la relation entre la fonction rnale et la pharmacocintique du tolcapone a t value en pharmacocintique de population au cours des essais cliniques. Les donnes issues de plus de 400 patients ont confirm que la pharmacocintique du tolcapone n’est pas modifie par la fonction rnale dans un large intervalle de valeurs de clairance de la cratinine (30 130 ml/min). Ceci pourrait s’expliquer par le fait que seulement une quantit ngligeable du tolcapone inchang est excrte dans l’urine, et que le mtabolite principal, le tolcapone-glucuronide, est limin la fois dans l’urine et la bile (fces).

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Tasmar est indiqu en association la lvodopa/bensrazide ou la lvodopa/carbidopa dans le traitement de la maladie de Parkinson chez les patients qui ne peuvent tre stabiliss par ces associations, particulirement ceux prsentant des fluctuations de fin de doses.
     Etant donn que Tasmar doit tre utilis uniquement en association la lvodopa/bensrazide ou la lvodopa/carbidopa, les conditions de prescription relatives ces spcialits base de lvodopa s’appliquent galement leur utilisation concomitante avec Tasmar.
  3. MALADIE DE PARKINSON

  Effets secondaires

  2. DYSKINESIE
  3. NAUSEE
  4. TROUBLE DU SOMMEIL
  5. ANOREXIE
  6. DIARRHEE
     Lors des essais cliniques, le seul vnement indsirable entranant frquemment un arrt du traitement par Tasmar a t des diarrhes.
  7. SYNDROME MALIN DES NEUROLEPTIQUES
     Des cas isols de patients prsentant des symptmes suggrant un syndrome malin des neuroleptiques ont t rapports aprs un arrt ou une rduction des doses de Tasmar et d’autres traitements dopaminergiques concomitants.
  8. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
     1% des patients traits par 3 administrations quotidiennes de 100 mg et 3% des patients traits par 3 administrations quotidiennes de 200 mg ont prsent une augmentation, jusqu’ plus de trois fois la limite suprieure de la normale, du taux d’alanine aminotransfrase (ALAT). Cette augmentation est gnralement apparue 6 12 semaines aprs le dbut du traitement et n’tait pas associe des symptmes ou des signes cliniques. Dans la moiti des cas environ, les taux de transaminases sont revenus spontanment leur valeur initiale alors que les patients taient encore sous traitement. Dans les autres cas, le traitement a t interrompu et les taux de transaminases sont revenus leur valeur initiale.
  9. COLORATION DE L’URINE
     Le tolcapone et ses mtabolites sont de couleur jaune et peuvent provoquer une coloration jaune intense de l’urine, ne prsentant aucun danger.

  Précautions d’emploi

  2. DIARRHEE
     Lors des essais cliniques, 16% et 18% des patients recevant respectivement Tasmar 100 mg et 200 mg ont souffert de diarrhes, comparativement 8% des patients recevant le placebo. Les diarrhes associes Tasmar sont gnralement apparues 2 4 mois aprs l’instauration du traitement. Les diarrhes ont conduit l’arrt du traitement chez 5% et 6% des patients recevant respectivement Tasmar 100 mg et 200 mg, comparativement 1% des patients recevant le placebo.
  3. SURVEILLANCE DE LA FONCTION HEPATIQUE
     Il est recommand de contrler le taux de transaminases en dbut de traitement par Tasmar, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois. Si une lvation des transaminases survient et qu’il est dcid de continuer le traitement, il est recommand de procder des contrles complets plus frquents de la fonction hpatique. Le traitement doit tre arrt si le taux d’ALAT dpasse 5 fois la valeur normale ou si un ictre survient.
  4. SYNDROME MALIN
     Symptmes voquant le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) : le syndrome malin des neuroleptiques est caractris par une rigidit musculaire, une lvation de la temprature, des modifications de l’tat mental et une lvation du taux srique de cratine-phosphokinase (CPK). Il a t rapport la suite de diminutions importantes de la posologie des mdicaments antiparkinsoniens. Si aprs l’arrt de Tasmar, des symptmes apparaissent, le mdecin doit envisager d’augmenter la dose quotidienne de lvodopa.
     
     Il peut y avoir un lien entre le syndrome malin des neuroleptiques et le syndrome srotoninergique et, par consquent, les mdicaments augmentant l’activit srotoninergique crbrale peuvent aussi tre responsables de ces symptmes.
     
     Interaction avec le bensrazide : en raison de l’interaction entre le bensrazide forte dose et le tolcapone (se traduisant par une augmentation des concentrations de bensrazide), le prescripteur devra, jusqu’ plus ample exprience, surveiller les effets indsirables dose-dpendants.
  5. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     En l’absence de donnes disponibles sur l’association de Tasmar avec des inhibiteurs de la MAO-A, cette association devra tre prescrite avec prcaution.
  6. INTOLERANCE AU LACTOSE
     Chaque comprim 100 mg contient 7.5 mg de lactose. Ces quantits sont probablement insuffisantes pour provoquer des symptmes d’intolrance au lactose.
  7. INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
     La prudence est de rigueur pour le traitement des patients prsentant une insuffisance hpatique svre. Aucune information n’est disponible sur la tolrance du tolcapone chez ces patients.
  8. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     la prudence est de rigueur pour le traitement des patients prsentant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine infrieure 30 ml/min). Aucune information n’est disponible sur la tolrance du tolcapone chez ces patients.
  9. GROSSESSE
     Chez le rat et le lapin, une embryoftotoxicit a t observe aprs l’administration de tolcapone.
     
     Les essais cliniques n’ont donn aucune information sur l’utilisation de Tasmar chez la femme enceinte. Aussi Tasmar ne doit-il tre utilis pendant la grossesse que si le bnfice escompt justifie le risque potentiel encouru par le foetus.
  10. ALLAITEMENT
      Dans les tudes chez l’animal, le tolcapone est excrt dans le lait maternel.
      
      L’innocuit du tolcapone chez le nourrisson n’est pas tablie ; par consquent, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Tasmar.
  11. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      Les essais cliniques ne permettent pas de conclure que Tasmar peut entraner une inaptitude conduire un vhicule ou utiliser une machine. Toutefois, les patients doivent tre informs que cette aptitude peut tre compromise par leurs symptmes parkinsoniens.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. ASSOCIATION AUX IMAO
     Tasmar ne doit pas tre administr conjointement des inhibiteurs non slectifs de la monoamine oxydase (MAO) tels que la phnelzine ou la tranylcypromine. L’association d’inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B quivaut une inhibition non slective de la MAO. Par consquent, ils ne doivent pas tre administrs en association, en mme temps que Tasmar et la lvodopa associe. Les inhibiteurs slectifs de la MAO-B ne doivent pas tre utiliss des doses suprieures celles recommandes (par exemple slgiline 10 mg/jour) quand ils sont administrs conjointement Tasmar.

  Surdosage

  Traitement
  
  La dose la plus leve de tolcapone qui a t administre l’tre humain est de 800 mg trois fois par jour, avec ou sans administration concomitante de lvodopa, au cours d’une tude d’une semaine mene chez des volontaires sains gs. Les
  concentrations plasmatiques maximales de tolcapone cette posologie ont t de 30 microg/ml en moyenne (en comparaison 3 microg/ml et 6 microg/ml pour, respectivement, 100 mg et 200 mg de tolcapone). Nauses, vomissements et vertiges ont t
  observs, en particulier lors d’associations avec la lvodopa.
  D’aprs les donnes obtenues chez l’animal, le seuil de concentration plasmatique ltale du tolcapone est suprieure 100 microg/ml. Des difficults respiratoires ont t observes chez
  le rat aprs administration de doses leves par voie orale (gavage) et intraveineuse, ainsi que chez le chien aprs administration rapide par voie intraveineuse.
  Conduite tenir : l’hospitalisation est recommande. Il est ncessaire de prendre les
  mesures gnrales visant prserver les fonctions vitales. Compte tenu des proprits physicochimiques du produit, il est peu probable que l’hmodialyse soit bnfique.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  – La posologie initiale est de cent mg trois fois par jour. Lors des essais cliniques, il a t ncessaire de rduire la dose quotidienne de lvodopa chez la plupart des patients recevant plus de six cents mg par jour de lvodopa ou
  chez des patients prsentant des dyskinsies modres svres. Ces facteurs, ainsi que la sensibilit du patient aux changements de dose de lvodopa associe, doivent tre pris en compte pour dcider de diminuer la dose quotidienne de lvodopa
  l’initiation du traitement par Tasmar. Lors des essais cliniques, chez les patients pour lesquels un ajustement s’est rvl ncessaire, la rduction moyenne de la dose quotidienne de lvodopa a t d’environ 30%.
  – Au cours du traitement par Tasmar, la
  dose de lvodopa doit tre ajuste de faon approprie afin d’optimiser le bnfice clinique de l’association.
  – Aprs ajustement de la dose de lvodopa, une augmentation de la dose de Tasmar deux cents mg trois fois par jour peut tre essaye chez
  les patients qui, selon l’avis du mdecin, pourraient en retirer un bnfice, sans tre exposs au risque de dvelopper des effets indsirables dopaminergiques limitants.
  – Aprs avoir augment la dose de Tasmar deux cents mg trois fois par jour, un
  rajustement ultrieur de la dose de lvodopa peut tre ncessaire.
  – La dose thrapeutique maximale de deux cents mg trois fois par jour ne doit pas tre dpasse car aucune majoration de l’efficacit n’a t mise en vidence des doses plus
  leves.
  – Dyskinsies, nauses et autres effets indsirables associs la lvodopa : certains patients peuvent prsenter une majoration des effets indsirables associs la lvodopa. Ces effets indsirables peuvent souvent tre attnus par une
  rduction de la dose de lvodopa
  .
  Posologies particulires :
  Insuffisant hpatique ou rnal :
  – Chez les patients prsentant une insuffisance hpatique modre, il ne faut pas augmenter la dose de Tasmar deux cents mg trois fois par jour.
  – Aucun
  ajustement de la dose de Tasmar n’est recommand en cas d’insuffisance rnale lgre ou modre (clairance de la cratinine suprieure ou gale 30 ml/min).
  .
  Mode d’emploi :
  – Tasmar est administr par voie orale en 3 prises quotidiennes. La premire
  prise de la journe de Tasmar est associe la premire prise quotidienne de lvodopa ; les prises suivantes sont administres environ 6 et 12 heures aprs.
  – Tasmar peut tre pris pendant ou en dehors des repas.
  – Les comprims de Tasmar sont
  pelliculs et doivent tre avals entiers cause du got amer du tolcapone.
  – Tasmar peut tre associ toutes les formes pharmaceutiques de lvodopa/bensrazide et de lvodopa/carbidopa.

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