NORSET 15 mg comprims pelliculs
NORSET 15 mg comprims pelliculs
Introduction dans BIAM : 13/9/1999
Dernière mise à jour : 15/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES
Etat : commercialis
Laboratoire : RIOM LABORATOIRES-C.E.R.M.Produit(s) : NORSET
Evénements :
- octroi d’AMM 28/8/1997
- publication JO de l’AMM 26/4/1998
- mise sur le march 2/9/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 344541-2
3
plaquette(s) thermoforme(s)
10
unit(s)
PVC/alu
jauneEvénements :
- agrment collectivits 13/5/1999
- inscription SS 13/5/1999
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 97.50 F
Prix public TTC : 126.60 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- MIRTAZAPINE 15 mg
- AMIDON DE MAIS excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- SILICE COLLOIDALE excipient
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- HYPROMELLOSE pelliculage
- MACROGOL 8000 pelliculage
- DIOXYDE DE TITANE pelliculage
- OXYDE DE FER JAUNE colorant (pelliculage)
- ANTIDEPRESSEUR (AUTRE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N06A-X11.
La mirtazapine est un antagoniste a 2 prsynaptique d’action centrale qui augmente la neurotransmission noradrnergique et srotoninergique centrale. La stimulation de la neurotransmission srotoninergique est spcifiquement mdie par les rcepteurs 5-HT 1 , les rcepteurs 5-HT 2 et 5-HT 3 tant bloqus par la mirtazapine. On pense que les deux nantiomres de la mirtazapine interviennent dans l’activit antidpressive, l’nantiomre S(+) en bloquant les rcepteurs a 2 et 5-HT 2 et l’nantiomre R( -) en bloquant les rcepteurs 5-HT 3 . Les proprits sdatives de la mirtazapine seraient dues son activit antagoniste des rcepteurs H 1 de l’histamine. La mirtazapine a une activit anticholinergique trs faible.
* Proprits pharmacocintiques :
Aprs administration orale, la mirtazapine est rapidement absorbe (biodisponibilit environ 50%), le pic de concentration plasmatique tant atteint en 2 heures environ. La mirtazapine est lie 85% environ aux protines plasmatiques. La demi-vie d’limination moyenne est de 20 40 heures ; des demi-vies plus longues, pouvant atteindre 65 heures, ont parfois t observes, tandis qu’on a mesur des demi-vies plus brves chez l’adulte jeune. L’tat d’quilibre est atteint en 3 4 jours, aprs quoi le produit ne s’accumule plus. La mirtazapine a une pharmacocintique linaire aux doses recommandes.
La prise d’aliments n’a pas d’influence sur la pharmacocintique de la mirtazapine.
La mirtazapine subit un important mtabolisme et est limine par voies rnale et fcale en quelques jours. Les principales voies de biotransformation sont la dmthylation et l’oxydation, suivies de la conjugaison. Les donnes in vitro partir des microsomes hpatiques humains montrent que les enzymes CYP 2D6 et CYP 1A2 du cytochrome P450 sont impliques dans la formation du mtabolite 8-hydroxyl, tandis que l’enzyme CYP 3A4 est considre responsable de la formation des mtabolites N-dmthyl et N-oxyd. Le mtabolite dmthyl est pharmacologiquement actif et semble avoir le mme profil pharmacocintique que la substance mre. Il n’y a pas de diffrence de paramtres pharmacocintiques entre la mirtazapine racmique et son mtabolite dmthyl, que le mtabolisme soit important ou faible. Les profils plasmatiques des mtabolites de chaque nantiomre sont qualitativement identiques chez les mtaboliseurs lents ou rapides.
L’insuffisance rnale ou hpatique diminue la clairance de la mirtazapine.
- ***
Episodes dpressifs majeurs (c’est–dire caractriss). - DEPRESSION
- AUGMENTATION DE L’APPETIT (FREQUENT)
- POIDS(AUGMENTATION) (FREQUENT)
- SOMNOLENCE (FREQUENT)
survenant gnralement pendant les premires semaines de traitement (une diminution de la posologie ne conduit gnralement pas une rduction de l’effet sdatif mais peut compromettre l’efficacit du traitement antidpresseur). - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
- LEUCOPENIE (RARE)
Rversible. - AGRANULOCYTOSE (RARE)
Rversible. - NEUTROPENIE (RARE)
Rversible. - THROMBOPENIE (RARE)
Rversible. - HYPOTENSION ARTERIELLE (RARE)
- CRISE CONVULSIVE (RARE)
- TREMBLEMENT (RARE)
- MYOCLONIE (RARE)
- OEDEME PERIPHERIQUE (RARE)
Avec prise de poids associe. - EXANTHEME (RARE)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (RARE)
- LEVEE DE L’INHIBITION PSYCHOMOTRICE
avec risque suicidaire. - ACCES MANIAQUE (RARE)
avec apparition d’pisodes maniaque. - PSYCHOSE(AGGRAVATION)
- ANXIETE(REACTIVATION)
sous forme de manifestation paroxystique d’angoisse (pour les antidpresseurs psychostimulants).
- MISE EN GARDE
Des perturbations sanguines rversibles de la ligne blanche telles que agranulocytoses, leucopnies et granulocytopnies ont t rapportes avec la mirtazapine. L’apparition de symptmes tels que fivre, angine, stomatite ou autres signes d’infection impose l’arrt du traitement et la ralisation d’une numration formule sanguine. Il appartient au prescripteur d’informer les patients de la possible survenue de ces symptmes et de l’importance de signaler leur apparition leur mdecin.
En cas d’ictre, le traitement sera arrt.
Comme lors de tout traitement par antidpresseur, le risque suicidaire chez les patients dprims persiste en dbut de traitement, la leve de l’inhibition psychomotrice pouvant prcder l’action antidpressive proprement dite.
Bien que les antidpresseurs n’entranent pas de toxicomanies, l’arrt brutal d’un traitement prolong peut provoquer de rares cas de syndrome de sevrage avec des cphales, malaises, nauses, anxit, troubles du sommeil. Il est recommand de rduire progressivement les doses et de surveiller tout particulirement le patient durant cette priode. - ARRET DU TRAITEMENT
En cas de virage maniaque franc, le traitement par la mirtazapine sera interrompu et, le plus souvent, un neuroleptique sdatif sera prescrit.
La survenue de crises convulsives impose l’arrt du traitement. - PSYCHOSE
Une aggravation des symptmes psychotiques peut s’observer en cas d’administration d’antidpresseurs aux patients atteints de schizophrnie ou d’autres psychoses ; la symptomatologie paranode peut tre majore. - BOISSONS ALCOOLISEES
L’absorption d’alcool est fortement dconseille pendant la dure du traitement. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
La mirtazapine doit tre utilise avec prudence en cas d’insuffisance hpatique, en raison du risque de surdosage. - INSUFFISANCE RENALE
La mirtazapine doit tre utilise avec prudence en cas d’insuffisance rnale, en raison du risque de surdosage. - TROUBLES CARDIOVASCULAIRES
La mirtazapine doit tre utilise avec prudence chez les sujets atteints de certaines affections cardiovasculaires, type de troubles de la conduction, d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde rcent ou d’hypotension artrielle, chez qui les prcautions habituelles s’imposent. - EPILEPSIE
La mirtazapine doit tre utilise avec prudence chez les patients pileptiques. Il est prudent de renforcer la surveillance clinique et lectrique, en raison de la possibilit d’abaissement du seuil pileptogne. - ANTECEDENTS EPILEPTIQUES
La mirtazapine doit tre utilise avec prudence chez les patients ayant des antcdents d’pilepsie. Il est prudent de renforcer la surveillance clinique et lectrique, en raison de la possibilit d’abaissement du seuil pileptogne. - SUJET AGE
Comme pour d’autres antidpresseurs, la prudence s’impose chez le sujet g prsentant :
– une plus grande sensibilit l’hypotension orthostatique et la sdation;
– une constipation chronique (risque d’ilus paralytique) ;
– une ventuelle hypertrophie prostatique. - GLAUCOME A ANGLE FERME
Comme pour d’autres antidpresseurs, la prudence s’impose chez les sujets atteints de glaucome aigu angle ferm ou d’augmentation de la pression intra-oculaire. - DIABETE
Comme pour d’autres antidpresseurs, la prudence s’impose chez les sujets atteints de diabte. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
L’attention devra tre attire, notamment chez les conducteurs de vhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence, de troubles de la concentration et de la vigilance attachs l’emploi de ce mdicament.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
Association contre-indique :
La mirtazapine est contre-indique en association avec les IMAO. Respecter un dlai de deux semaines entre l’arrt de l’IMAO et le dbut du traitement par la mirtazapine.
Association dconseille avec l’alcool :
La mirtazapine peut potentialiser l’action dpressive de l’alcool sur le systme nerveux central. La prise de boissons alcoolises et de mdicaments contenant de l’alcool est fortement dconseille. - GROSSESSE
La scurit d’emploi de la mirtazapine au cours de la grossesse n’a pas t tablie.
Les tudes de reproduction chez la rate et la lapine aux doses respectives de 100 mg/kg et de 40 mg/kg (approximativement, respectivement 3 et 5 fois la dose maximale recommande chez l’homme, en terme d’exposition) n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. Chez la lapine, une dose maternotoxique n’a pas t tudie. Cependant, une augmentation des pertes de postimplantation, une augmentation de la mortalit nonatale aprs trois jours d’allaitement et une diminution du poids des petits la naissance ont t observes chez la rate, la dose maternotoxique de 100 mg/kg.
Un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
Dans l’espce humaine, il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou ftotoxique de la mirtazapine lorsqu’elle est administre pendant la grossesse.
En consquence, l’utilisation de la mirtazapine est dconseille pendant la grossesse.
La mirtazapine ne devra tre prescrite la femme enceinte qu’en cas de ncessit absolue. Une mthode de contraception efficace devra tre propose aux femmes en ge de procrer. - ALLAITEMENT
Les tudes chez l’animal ont montr que la mirtazapine est excrte en trs faible quantit dans le lait. L’utilisation de la mirtazapine chez les femmes qui allaitent devra tre vite car on ne dispose d’aucune donne humaine sur son passage dans le lait maternel.
Traitement
La tolrance clinique du surdosage en mirtazapine n’a pas t tablie. Les tudes toxicologiques ne montrent pas d’effet cardiotoxique cliniquement significatif aprs surdosage en mirtazapine. Les essais cliniques et les donnes de pharmacovigilance ont
montr qu’aucun effet secondaire grave n’a t observ lors d’un surdosage en mirtazapine. Les symptmes de surdosage aigu sont limits une sdation prolonge.
Conduite tenir en cas de surdosage :
Pratiquer un lavage gastrique accompagn d’un
traitement symptomatique appropri assurant le maintien des fonctions vitales.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
* La posologie initiale doit tre adapte individuellement dans la fourchette des doses recommandes. Cette posologie sera ventuellement rvalue aprs deux quatre semaines de traitement effectif. En l’absence de rponse aprs
deux quatre semaines, arrter le traitement.
1- Adulte :
Le traitement devra dbuter quinze mg par jour. Il sera gnralement ncessaire d’augmenter la posologie pour obtenir une rponse clinique optimale. La dose effective journalire est
habituellement comprise entre quinze mg et quarante cinq mg.
2- Sujet g :
La dose recommande est la mme que chez l’adulte. Chez le sujet g, l’augmentation de la posologie pour obtenir une rponse clinique optimale exige une surveillance troite.
Le traitement sera instaur la posologie la plus faible et l’augmentation des doses, si ncessaire, sera trs progressive.
3- Enfant :
La tolrance et l’efficacit de la mirtazapine n’ont pas t tablies chez l’enfant. La mirtazapine n’est pas
recommande chez l’enfant.
4- Insuffisant rnal ou hpatique :
La posologie devra tre diminue en cas d’insuffisance rnale ou hpatique. La clairance de la mirtazapine est diminue chez l’insuffisant rnal ou hpatique.
* Dure de traitement :
Le
traitement par antidpresseur est symptomatique.
Le traitement d’un pisode est de plusieurs mois (habituellement de l’ordre de six mois) afin de prvenir les risques de rechute de l’pisode dpressif.
L’arrt du traitement sera progressif.
*
Traitements psychotropes associs :
L’adjonction d’un traitement sdatif ou anxiolytique peut tre utile en dbut de traitement afin de couvrir la survenue ou l’aggravation de manifestations d’angoisse. Toutefois, les anxiolytiques ne protgent pas
forcment de la leve de l’inhibition.
.
Mode d’emploi :
Avaler les comprims, sans les croquer, au cours d’un repas, de prfrence le repas du soir.
L’administration de la dose journalire de mirtazapine est possible en une seule prise. Si ncessaire,
la dose journalire pourra tre administre en deux prises, matin et soir.