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INTEGRILIN 2 mg/ml solution injectable (Hp)

Introduction dans BIAM : 9/2/2000
Dernière mise à jour : 8/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No AMM europenne – EU/1/99/109/002

  
  Forme : SOLUTION INJECTABLE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : SCHERING PLOUGH

  Produit(s) : INTEGRILIN

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 1/7/1999
  2. publication JO de l’AMM 30/7/1999
  3. mise sur le march 15/10/1999

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 562178-7
  
  1
  flacon(s)
  10
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 28/12/1999

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER ENTRE +2 ET +8 DEGRES C

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 250 F
  

  Composition

  Expression de la composition : EXPRIME POUR :
  
  Volume : 10
  ml

  Principes actifs

  • EPTIFIBATIDE 20 mg

  Principes non-actifs

  • CITRIQUE ACIDE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : B01A-C16.
     L’eptifibatide, heptapeptide cyclique de synthse contenant six acides amins, dont un rsidu cystine amide et un rsidu mercaptopropionyl (dsamino cystinyl), est un inhibiteur de l’agrgation plaquettaire appartenant la classe des produits type RGD (arginine-glycine-aspartate).
     L’eptifibatide inhibe de faon rversible l’agrgation plaquettaire en prvenant la liaison du fibrinogne, du facteur de Willebrand et des autres ligands d’adhsion aux rcepteurs de la glycoprotine GP IIb/IIIa.
     L’eptifibatide inhibe l’agrgation plaquettaire de faon dose et concentration-dpendantes comme cela a t dmontr lors du test ex vivo d’agrgation plaquettaire mettant en jeu l’adnosine diphosphate (ADP) et d’autres agonistes inducteurs de l’agrgation plaquettaire. L’effet de l’eptifibatide est observ immdiatement aprs l’administration d’un bolus intraveineux de 180 microg/kg. Ce schma posologique, lorsqu’il est suivi par une perfusion continue de 2 microg/kg/min, entrane chez plus de 80% des patients une inhibition > 80% de l’agrgation plaquettaire ex vivo induite par l’ADP, pour des concentrations physiologiques en calcium.
     L’inhibition plaquettaire tait rapidement rversible, avec un retour la normale de la fonction plaquettaire (> 50% d’agrgation plaquettaire) 4 heures aprs l’arrt de la perfusion continue de 2 microgg/kg/min. Les mesures d’agrgation plaquettaire, induite ex vivo par l’ADP pour des concentrations physiologiques en calcium (anticoagulant D-phnylalanyl-L-prolyl-L-arginine chloromthylctone [PPACK]), chez les patients prsentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q, ont montr une inhibition concentration-dpendante avec une Cl50 (50% de concentration inhibitrice) d’environ 550 ng/ml et une Cl80 (80% de concentration inhibitrice) d’environ 1100 ng/ml.
     Essai Pursuit :
     L’essai clinique pivot dans l’angor instable (AI)/infarctus du myocarde sans onde Q (IDMSOQ) tait Pursuit. Cet essai en double aveugle, randomis, contrl versus placebo, a impliqu 726 centres, 27 pays et 10948 patients prsentant un AI ou un IDMSOQ. Les patients pouvaient tre inclus seulement s’ils avaient une ischmie cardiaque au repos (> ou = 10 minutes) dans les 24 heures prcdentes et avaient :
     . soit des changements du segment ST : dpression de ST > 0.5 mm de moins de 30 minutes ou augmentation persistante de ST > 0.5 mm ne ncessitant pas de traitement par reperfusion ou par agents thrombolytiques, inversion de l’onde T (> 1 mm) ;
     . soit une lvation des enzymes CK-MB.
     Les patients taient randomiss soit sous placebo, soit sous Integrilin avec un bolus de 180 microg/kg suivi d’une perfusion de 2 microg/kg/min (180/2), ou sous Integrilin avec un bolus de 180 microg/kg suivi d’une perfusion de 1.3 microg/kg/min (180/1.3).
     La perfusion a t poursuivie jusqu’ la sortie de l’hpital, jusqu’au pontage aortocoronarien (PAC) ou pendant 72 heures, en fonction de l’vnement survenant le premier. Si une ICP tait ralise, la perfusion d’Integrilin tait poursuivie pendant 24 heures aprs la procdure, ce qui correspondait une dure de perfusion de 96 heures.
     Le bras 180/1.3 a t arrt aprs une analyse intermdiaire, comme cela tait spcifi dans le protocole, lorsqu’il est apparu que les deux bras de traitement actif prsentaient une incidence similaire en matire de saignement.
     Les patients taient surveills selon les standards de traitement habituels du site investigateur ; les frquences des angiographies, ICP et du PAC diffraient par consquent largement d’un site l’autre et d’un pays l’autre. Parmi les patients inclus dans Pursuit, 13% ont eu une ICP au cours de la perfusion du mdicament, parmi lesquels environ 50% ont reu un stent intracoronaire ; 87% ont t surveills mdicalement (sans ICP au cours de la perfusion du produit).
     La grande majorit des patients a reu de l’acide actylsalicylique (75 325 mg une fois par jour). L’hparine non fractionne tait administre par voie intraveineuse ou sous-cutane selon le choix du mdecin, le plus souvent sous forme d’un bolus intraveineux de 5000 U suivi par une perfusion continue de 1000 U/h. Un TCA de 50 70 secondes tait recommand. Un total de 1250 patients a subi une ICP dans les 72 heures suivant la randomisation, avec une administration intraveineuse d’hparine non fractionne afin de maintenir un temps de coagulation active (ACT) de 300 350 secondes.
     Le premier critre d’valuation de l’tude tait la mort, quelle que soit la cause, ou tout nouvel infarctus du myocarde (IDM), valu par un Comit des vnements Cliniques (CEC) en aveugle, dans les 30 jours suivant la randomisation. Le composant IDM pouvait tre dfini comme un infarctus asymptomatique avec une lvation enzymatique des CK-MB ou une nouvelle onde Q.
     Par comparaison au placebo, Integrilin administr la dose 180/2 a diminu de faon significative l’incidence des principaux vnements d’valuation : cela reprsente environ 15 vnements vits pour 1000 patients traits.
     Incidence de la mort/IDM valu par le CEC (population traite et randomise sur une periode de 30 jours :
     Placebo 743/4697 soit 15.8%.
     Integrilin 667/4680 soit 14.3%.
     Valeur de p 0.034(*)
     (*) diffrence entre placebo et Integrilin selon le test du chi 2 de Pearson.
     Les rsultats du critre d’valuation principal taient principalement dus la prvention de la survenue d’un infarctus du myocarde.
     La diminution de l’incidence des principaux vnements d’valuation chez les patients recevant Integrilin est apparue tt au cours du traitement (dans les 72 96 heures) et cette diminution s’est maintenue pendant 6 mois, sans effet significatif sur la mortalit.
     Les patients les plus susceptibles de tirer un bnfice du traitement par Integrilin sont ceux ayant un risque lev de dvelopper un infarctus du myocarde dans les 3 4 jours aprs la survenue de l’angor aigu.
     Selon les donnes pidmiologiques, une incidence plus grande d’effets cardiovasculaires a t associe certains indicateurs, par exemple :
     – ge,
     – frquence cardiaque ou pression sanguine leve,
     – douleur cardiaque ischmique rcurrente ou persistante,
     – changements marqus de l’ECG (en paticulier anomalies du segment ST),
     – enzymes ou marqueurs cardiaques levs (c’est–dire CK-MB, troponines),
     – insuffisance cardiaque.
     Prolongation du temps de saignement :
     L’administration d’Integrilin en bolus intraveineux ou en perfusion multiplie par 5 le temps de saignement. Cette augmentation est facilement rversible l’arrt de la perfusion avec un retour la normale des temps de saignement dans les 6 heures environ (2 8). Lorsqu’il est administr seul, Integrilin n’exerce pas d’effet significatif sur le temps de Quick (TQ) ou sur le temps de cphaline activateur (TCA).
     * Proprits pharmacocintiques :
     L’eptifibatide a une pharmacocintique linaire et dose-proportionnelle pour des doses administres en bolus comprises entre 90 et 250 microg/kg et par perfusion entre 0.5 et 3 microg/kg/min. Pour une perfusion de 2 microg/kg/min, les concentrations plasmatiques moyennes d’eptifibatide l’tat d’quilibre sont comprises entre 1.5 et 2.2 microg/ml chez les patients atteints de pathologie coronarienne. Ces concentrations plasmatiques sont atteintes rapidement lorsque la perfusion est prcde d’un bolus intraveineux de 180 microg/kg. La fixation aux protines plasmatiques humaines est d’environ 25%. Au sein d’une mme population, la demi-vie d’limination plasmatique est approximativement de 2.5 heures, la clairance plasmatique est de 55 80 ml/kg/h et le volume de distribution d’environ 185 260 ml/kg. Chez le volontaire sain, l’excrtion rnale reprsente approximativement 50% de la clairance corporelle totale ; environ 50% de la quantit excrte est inchange.
     Aucune tude d’interaction pharmacocintique spcifique n’a t ralise. Cependant, lors d’une tude pharmacocintique de population, il n’y avait pas de preuve d’une interaction pharmacocintique entre Integrilin et les mdicaments coadministrs suivants : amlodipine, atnolol, atropine, captopril, cfazoline, diazpam, digoxine, diltiazem, diphenhydramine, nalapril, fentanyl, furosmide, hparine, lidocane, lisinopril, mtoprolol, midazolam, morphine, drivs nitrs, nifdipine, et warfarine.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Integrilin est indiqu pour la prvention d’un infarctus du myocarde prcoce chez les patients souffrant d’angor instable ou d’infarctus du myocarde sans onde Q avec un dernier pisode de douleur thoracique survenu dans les 24 heures, s’accompagnant de modifications lectrocardiographiques et/ou d’une lvation des enzymes cardiaques.
     Les patients les plus susceptibles de tirer un bnfice du traitement par Integrilin sont ceux ayant un risque lev de dvelopper un infarctus du myocarde dans les 3 4 premiers jours aprs la survenue des symptmes angineux, par exemple ceux susceptibles de subir une angioplastie coronaire transluminale percutane prcoce.
     Integrilin est destin tre utilis en association avec l’acide actylsalicylique et l’hparine non fractionne.
  3. INFARCTUS DU MYOCARDE(PREVENTION)

  Effets secondaires

  2. HEMORRAGIE
     La majorit des effets indsirables observs chez les patients traits par Integrilin a t gnralement lie aux saignements ou des vnements cardiovasculaires survenant frquemment dans cette population.
     A la dose thrapeutique recommande, telle qu’utilise dans l’essai Pursuit sur prs de 11000 patients, les saignements ont constitu la complication la plus frquente rencontre au cours du traitement par Integrilin. L’administration d’Integrilin est associe une augmentation des saignements majeurs et mineurs, classs selon les critres de Thombolysis in Myocardial Infarction (TIMI).
     Saignements :
     Les saignements mineurs ont reprsent la complication la plus frquente de l’administration d’Integrilin (13.1% Integrilin versus 7.6% placebo). Le saignement mineur est dfini comme une hmaturie spontane, une hmatmse spontane, une perte sanguine vidente accompagne d’une diminution de l’hmoglobine de plus de 3 g/dl, ou de plus de 4 g/dl en l’absence de signe vident de saignement. Les vnements type de saignement taient plus frquents chez les patients recevant simultanment de l’hparine pendant qu’ils faisaient l’objet d’ICP, lorsque l’ACT tait suprieur 350 secondes.
     Le saignement majeur est dfini la fois comme une hmorragie intracrnienne ou une diminution de l’hmoglobinmie de plus de 5 g/dl. Les saignements majeurs ont t plus frquemment rapports chez les patients traits par Integrilin que chez les patients sous placebo, c’est–dire 10.8% contre 9.3%, respectivement. Cependant, Integrilin n’a pas sembl augmenter le risque de saignement intracrnien, qui a t rarement rapport (0.1% des patients traits par Integrilin par rapport 0.06% des patients sous placebo). L’incidence des saignements n’a pas t augmente avec Integrilin par comparaison au placebo chez les patients faisant l’objet d’un PAC.
     L’incidence des saignements svres ou mettant en jeu le pronostic vital a t de 1.9% avec Integrilin versus 1.1% sous placebo. Le traitement par Integrilin a augment modrment les besoins en transfusions sanguines (11.8% versus 9.3%, sous placebo).
     Dans le sous-groupe de patients faisant l’objet d’une ICP, les saignements majeurs ont t observs chez 9.7% des patients traits par Integrilin versus 4.6% des patients traits par le placebo.
     Les complications type de saignements les plus frquentes taient associes des techniques cardiaques invasives (lies au PAC ou au site de ponction artriel fmoral). Le saignement majeur n’tait pas frquent au cours de l’essai Pursuit dans la grande majorit des patients qui ne subissaient pas de PAC dans les 30 jours suivant l’inclusion.
  3. FIBRILLATION AURICULAIRE
  4. HYPOTENSION ARTERIELLE
  5. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
  6. ARRET CARDIAQUE
  7. COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE
  8. TEMPS DE SAIGNEMENT(ALLONGEMENT)
     Les changements observs au cours du traitement par Integrilin proviennent de son activit pharmacologique, c’est–dire l’inhibition de l’agrgation plaquettaire. Ainsi, les changements des paramtres de laboratoire associs aux saignements c’est–dire, le temps de saignement) sont habituels et attendus.

  Précautions d’emploi

  2. SURVEILLANCE DE L’HEMOSTASE
     Saignements :
     Integrilin est un agent antithrombotique qui agit en inhibant l’agrgation plaquettaire ; par consquent, le patient doit tre troitement surveill pour dtecter la survenue de tout saignement en cours de traitement (cf Effets indsirables). Les femmes, les sujets gs et les patients de faible poids peuvent avoir un risque plus important de saignement. Surveiller troitement ces patients en ce qui concerne ce risque.
     Le risque de saignement est plus frquent au site de ponction artriel chez les patients faisant l’objet de procdures artrielles percutanes. Tous les sites potentiels de saignement, c’est–dire site d’insertion du cathter, points de ponction artrielle, veineuse ou l’aiguille, sites aprs ablation du cathter, sites gastro-intestinal, gnito-urinaire et rtropritonal doivent tre troitement observs.
     Avant toute perfusion d’Integrilin, les tests de laboratoire suivants sont recommands afin de dterminer toute anomalie prexistante de l’hmostase : hmatocrite ou hmoglobine, numration plaquettaire, cratinine srique et temps de Quick (TQ) et temps de cphaline activateur (TCA). Chez les patients faisant l’objet d’une ICP, mesurer galement le temps de coagulation active (ACT).
     Comme Integrilin inhibe l’agrgation plaquettaire, des prcautions doivent tre prises lorsqu’il est utilis avec d’autres mdicaments qui affectent l’hmostase, dont les thrombolytiques, les anticoagulants oraux, les solutions de dextran (cf Incompatibilits), l’adnosine, les hparines de bas poids molculaire, la sulfinpyrazone, la prostacycline, les agents anti-inflammatoires non strodiens, le dipyridamole, la ticlodipine et le clopidogrel.
     L’exprience clinique avec Integrilin est limite chez les patients pour lesquels un traitement thrombolytique est gnralement indiqu (c’est–dire infarctus du myocarde transmural aigu avec de nouvelles ondes Q pathologiques ou des segments ST levs ou un bloc de branche gauche sur l’ECG). En consquence, l’utilisation d’Integrilin n’est pas recommande dans ces circonstances.
     Il n’existe pas d’exprience avec Integrilin et les hparines de bas poids molculaire. Ainsi, la coadministration d’hparines de bas poids molculaire avec Integrilin n’est pas recommande.
     Interrompre immdiatement la perfusion d’Integrilin si des manifestations ncessitant un traitement thrombolytique surviennent ou si le patient doit bnficier en urgence d’une intervention chirurgicale par PAC ou de la mise en place d’un ballon intra-aortique de contrepulsion diastolique.
     Comme ce sont des procdures d’urgence, elles doivent tre inities juste aprs l’arrt d’Integrilin.
     En cas d’hmorragie svre non contrlable par simple pression, interrompre immdiatement la perfusion d’Integrilin et de toute hparine non fractionne administre simultanment.
     Procdures artrielles : au cours du traitement par l’eptifibatide il y a une augmentation significative des taux de saignement, particulirement au niveau de l’artre fmorale, o la gaine protectrice du cathter est introduite. Prendre des prcautions pour s’assurer que seule la paroi antrieure de l’artre fmorale est ponctionne. Les gaines protectrices peuvent tre retires lorsque la coagulation est redevenue normale c’est–dire lorsque le temps de coagulation active [ACT] est de moins de 180 secondes (habituellement 2 6 heures aprs l’arrt de l’hparine). Aprs retrait de la gaine protectrice, l’hmostase doit tre troitement surveille.
     Thrombocytopnie :
     Integrilin inhibe l’agrgation plaquettaire, mais ne semble pas affecter la viabilit des plaquettes. Comme cela a t dmontr lors des essais cliniques, l’incidence de la thrombocytopnie est faible, et identique chez les patients traits par Integrilin ou par placebo. Si le patient prsente une confirmation de diminution des plaquettes < 100000/mm3 , interrompre Integrilin et l'hparine non fractionne et surveiller le patient de faon approprie. Chez les patients avec thrombocytopnie initiale due d'autres inhibiteurs GP IIb/IIIa par voie parentrale, il n'y a pas de donnes avec Integrilin, et c'est pourquoi ces patients ncessitent une surveillance troite.
     Administration d’hparine :
     L’administration d’hparine est recommande moins qu’une contre-indication ne s’y oppose (telle qu’un antcdent de thrombocytopnie associe l’emploi d’hparine). Pour un patient ayant un poids > ou = 70 kg, il est recommand d’administrer un bolus de 5000 units, suivi d’une perfusion intraveineuse continue de 1000 units/h. Pour un patient d’un poids < 70 kg, un bolus de 60 units/kg est recommand, suivi d'une perfusion intraveineuse continue de 12 units/kg/h. Le temps de cphaline activateur (TCA) doit tre contrl de faon maintenir une valeur comprise entre 50 et 70 secondes ; au-dessus de 70 secondes, il peut y avoir un risque plus lev de saignement.
     Si une ICP doit tre effectue, contrler le temps de coagulation active (ACT) de faon maintenir une valeur comprise entre 300 et 350 secondes. Interrompre l’administration d’hparine lorsque l’ACT dpasse 300 secondes ; ne pas administrer tant que l’ACT n’est pas infrieur 300 secondes.
     Surveillance des rsultats de laboratoire :
     Avant la perfusion d’Integrilin, les tests de laboratoire suivants sont recommands afin d’identifier des anomalies prexistantes de l’hmostase : temps de Quick (TQ) et TCA, cratinine srique, numration plaquettaire, hmoglobine ou hmatocrite. L’hmoglobine, l’hmatocrite et la numration plaquettaire doivent tre surveills aussi bien dans les 6 heures qui suivent le dbut du traitement qu’ensuite une fois par jour pendant le traitement (ou plus souvent s’il existe une preuve d’une diminution marque). Si la numration plaquettaire chute en-dessous de 100000/mm3 , des numrations plaquettaires supplmentaires sont ncessaires pour carter une pseudothrombocytopnie. Interrompre l’hparine non fractionne. Chez les patients faisant l’objet d’une ICP, mesurer galement l’ACT. Les patients doivent tre surveills pour les saignements et traits si ncessaire.
  3. REACTION ALLERGIQUE
     Aucune rponse immunitaire ou anticorps n’a t observ chez les sujets soumis une administration ritre d’Integrilin. Seule une exprience limite de radministration d’Integrilin existe. En cas de radministration du traitement par Integrilin, aucune raction allergique ou diminution d’activit n’est attendue.
  4. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     L’exprience clinique chez les patients atteints d’insuffisance hpatique est trs limite. Administrer le produit avec prcaution chez les patients atteints d’insuffisance hpatique chez lesquels la coagulation pourrait tre affecte.
  5. INSUFFISANCE RENALE
     Integrilin peut tre administr sans risque la dose recommande chez les patients prsentant une insuffisance rnale lgre modre (clairance de la cratinine [Clcr] suprieur ou gale 30 ml/min). L’exprience chez les patients atteints d’insuffisance rnale plus svre est limite.
  6. ENFANTS DE MOINS DE 18 ANS
     L’efficacit et la scurit du produit n’ont pas t tablies chez l’enfant et chez l’adolescent < 18 ans. Par consquent, l'utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommande.
  7. GROSSESSE
     Aucune tude clinique avec Integrilin n’a t ralise chez la femme enceinte. Des tudes de la reproduction chez des espces animales, o l’eptifibatide montre une activit pharmacologique similaire celle de l’homme, ne sont pas disponibles. Par consquent, l’utilisation d’Integrilin pendant la grossesse n’est recommande que lorsque le bnfice attendu pour la mre dpasse le risque potentiel pour le foetus.
  8. ALLAITEMENT
     On ignore si Integrilin est excrt dans le lait maternel. L’interruption de l’allaitement pendant la priode de traitement est recommande.
  9. CONDUCTEURS DE VEHICULES
     Integrilin est destin tre utilis chez des patients hospitaliss. Aucune donne n’est disponible chez des patients traits par Integrilin en ambulatoire.

  Contre-Indications

  2. HEMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE
     Saignement document gastro-intestinal dans les 30 jours prcdant le traitement.
  3. HEMORRAGIE GENITALE
     Saignement document gnito-urinaire dans les 30 jours prcdant le traitement.
  4. SAIGNEMENTS
     Tout autre saignement anormal dans les 30 jours prcdant le traitement.
  5. ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL (ANTECEDENT)
     Antcdent d’accident vasculaire crbral dans les 30 jours prcdant le traitement.
  6. HEMORRAGIE CEREBRALE
     Antcdents.
  7. TROUBLES NEUROLOGIQUES (ANTECEDENTS)
     Antcdent connu de maladie intracrnienne (noplasme, malformation artrioveineuse, anvrisme).
  8. INTERVENTION CHIRURGICALE RECENTE
     Patient ayant subi une chirurgie majeure ou un traumatisme svre dans les 6 semaines prcdentes.
  9. SYNDROME HEMORRAGIQUE
  10. THROMBOPENIE
      Infrieure 100000 plaquettes/mm3.
  11. TROUBLES DE LA COAGULATION
      Temps de Quick > 1.2 fois la valeur contrle, ou International Normalized Ratio (INR) suprieur ou gal 2.
  12. HYPERTENSION ARTERIELLE SEVERE
      Pression sanguine systolique > 200 mmHg ou diastolique > 110 mmHg sous traitement antihypertenseur.
  13. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
      Clairance de la cratinine < 30 ml/min.
  14. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
  15. ASSOCIATION THERAPEUTIQUE
      Administration simultane ou prvue d’un autre inhibiteur de la glycoprotine GP IIb/IIIa par voie parentrale.
  16. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS

  Surdosage

  Traitement
  
  Chez l’homme, l’exprience du surdosage par Integrilin est extrmement limite. Il n’y a pas eu d’observation d’effets indsirables svres associe une administration accidentelle de doses trs leves en bolus, ou d’une perfusion rapide considre
  comme un surdosage, ou de doses cumules importantes. Au cours de l’essai Pursuit, 9 patients ont reu un bolus et/ou une perfusion, des doses de plus du double de celles spcifies dans le protocole, ou ont t identifis par l’investigateur comme
  ayant t surdoss. Aucun saignement excessif n’a t observ chez ces patients, bien que l’un d’entre eux ayant fait l’objet d’un PAC ait eu un saignement modr. De faon plus spcifique, aucun patient n’a eu de saignement intracrnien.
  Un surdosage
  par Integrilin peut potentiellement conduire des saignements. En raison de sa demi-vie courte et de sa clairance rapide, l’activit d’Integrilin prend pratiquement fin l’arrt de la perfusion. Ainsi, bien qu’Integrilin soit dialysable, la ncessit
  d’une dialyse est peu probable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE
  Bolus
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  Adulte (suprieur 18 ans) prsentant un angor instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q :
  La dose recommande est de 180 microg/kg en bolus intraveineux, administre ds que possible aprs la confirmation du diagnostic,
  suivie d’une perfusion continue de 2 microg/kg/min pendant 72 heures, jusqu’ l’initiation d’une chirurgie par pontage aortocoronarien (PAC) ou jusqu’ la sortie de l’tablissement hospitalier (en fonction de l’vnement se produisant en premier). Si
  une intervention coronarienne percutane (ICP) est ralise pendant le traitement par Integrilin, poursuivre la perfusion pendant 20 24 heures aprs l’ICP en respectant une dure maximale de traitement de 96 heures.
  Si un patient ncessite un
  traitement ou une intervention chirurgicale cardiaque d’urgence au cours du traitement par Integrilin, interrompre la perfusion immdiatement. En cas d’intervention non cardiaque, arrter la perfusion d’Integrilin au moment adquat pour permettre un
  retour la normale de la fonction plaquettaire.
  .
  Mode d’emploi :
  Ce produit est rserv seulement l’usage hospitalier, des mdecins spcialistes de la prise en charge des syndromes coronariens aigus.
  Integrilin solution pour perfusion doit tre
  utilis en association avec Integrilin solution injectable.
  Les tudes de compatibilit physique et chimique indiquent qu’Integrilin peut tre administr au travers d’un cathter intraveineux en ligne avec du sulfate d’atropine, de la dobutamine, de
  l’hparine, de la lidocane, de la mpridine, du mtoprolol, du midazolam, de la morphine, de la nitroglycrine, de l’activateur tissulaire du plasminogne, ou du vrapamil. Integrilin est compatible avec une solution injectable de NaCl 0.9% et avec
  une solution de G5% dans du Normosol R, en prsence ou en l’absence de chlorure de potassium.
  Avant utilisation, inspecter le contenu du flacon. Ne pas utiliser en cas de prsence de particules ou de dcoloration. Il n’est pas ncessaire de protger la
  solution d’Integrilin de la lumire lors de l’administration. Tout produit non utilis doit tre limin aprs ouverture.
  Incompatibilits physicochimiques :
  Integrilin n’est pas compatible avec le furosmide.
  Il n’existe aucune donne sur l’utilisation
  d’Integrilin en association avec le Dextran.
  En l’absence d’tudes d’incompatibilit, Integrilin ne doit pas tre mlang avec d’autres mdicaments l’exception de ceux mentionns ci-dessus.

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