PARIET 10 mg comprims gastro-rsistants
PARIET 10 mg comprims gastro-rsistants
Introduction dans BIAM : 24/3/2000
Dernière mise à jour : 11/1/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES ENROBES GASTRORESISTANTS
Etat : commercialis
Laboratoire : JANSSEN – CILAGProduit(s) : PARIET
Evénements :
- octroi d’AMM 25/11/1998
- publication JO de l’AMM 11/7/1999
- mise sur le march 23/3/2000
- rectificatif d’AMM 6/11/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 348681-3
1
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PE/PVDC/alu
roseEvénements :
- agrment collectivits 11/3/2000
- inscription SS 11/3/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
NE PAS CONSERVER AU REFRIGERATEURConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 3
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
NE PAS CONSERVER AU REFRIGERATEURRégime : liste II
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 62.54 F
Prix public TTC : 82.50 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 348684-2
2
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PE/PVDC/alu
roseEvénements :
- agrment collectivits 11/3/2000
- inscription SS 11/3/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
NE PAS CONSERVER AU REFRIGERATEURConservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 3
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
NE PAS CONSERVER AU REFRIGERATEURRégime : liste II
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 118.85 F
Prix public TTC : 153.50 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- RABEPRAZOLE SODIQUE 10 mg
Quantit correspondant 9.42 mg de rabprazole base
- MANNITOL excipient
- OXYDE DE MAGNESIUM excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE A FAIBLE DEGRE DE SUBSTITUTION excipient
- HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- ETHYLCELLULOSE excipient
- PHTALATE D’HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
- GLYCERIDES (MONO) DIACETYLES excipient
- TALC excipient
- DIOXYDE DE TITANE excipient
- OXYDE DE FER ROUGE colorant (excipient)
- CIRE DE CARNAUBA excipient
- OPACODE NOIRE excipient
- ANTIULCEREUX INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS (principale)
Bibliographie : Classe ATC : A02B-C04.
Mcanisme d’action :
Le rabprazole sodique appartient la classe des composs antiscrtoires, drivs des benzimidazols, qui ne possdent pas de proprits anticholinergiques ou antagonistes histaminiques de type H2, mais agissent en supprimant la scrtion d’acide gastrique par inhibition spcifique de l’enzyme H+K+ ATPase (la pompe protons). Cet effet est dose-dpendant et conduit, quel que soit le stimulus, une inhibition de la scrtion basale et stimule. Les tudes chez l’animal indiquent que, aprs son administration, le rabprazole sodique disparat rapidement la fois du flux sanguin et de la muqueuse gastrique. Comme toute base faible, le rabprazole est rapidement absorb quelle que soit la dose et se concentre dans l’espace acide des cellules paritales. Le rabprazole est converti en driv sulfnamide actif par protonation, driv qui ragit avec les radicaux cystins disponibles au niveau de la pompe protons.
Activit antiscrtoire :
Aprs l’administration orale d’une dose de 20 mg de rabprazole sodique, le dbut de l’effet antiscrtoire se produit dans l’heure ; il est maximal en 2 4 heures. Vingt-trois heures aprs la premire prise de rabprazole sodique, l’inhibition de la scrtion, tant basale que stimule par l’absorption de nourriture, est respectivement de 69% et de 82%, alors que l’effet se prolonge jusqu’ 48 heures. L’activit inhibitrice du rabprazole sodique sur la scrtion d’acide gastrique augmente lgrement en cas d’administration quotidienne rpte, atteignant un tat d’quilibre en terme d’inhibition aprs 3 jours. A l’arrt du traitement, l’activit scrtoire se normalise en 2 3 jours.
Effets sur la gastrine srique :
Lors des tudes cliniques, les patients ont t traits par 10 20 mg de rabprazole sodique, en prise unique quotidienne, pendant une dure allant jusqu’ 43 mois. Les taux de gastrine srique ont augment durant les 2 8 premires semaines, refltant l’activit inhibitrice sur la scrtion d’acide ; ils sont rests stables au cours du traitement d’entretien. Les valeurs de gastrine srique sont retournes aux valeurs de prtraitement, en rgle gnrale, 1 2 semaines aprs l’arrt du traitement.
Des prlvements, obtenus par biopsie d’estomac humain provenant de l’antre et du fundus chez plus de 500 patients traits par rabprazole sodique ou comparateur sur une dure allant jusqu’ 8 semaines, n’ont pas permis de dceler de modifications histologiques des cellules ECL, du degr de gastrite, de l’incidence des atrophies gastriques, de mtaplasies intestinales ou de la distribution d’infection Helicobacter pylori. Chez plus de 250 patients, suivis pendant 36 mois en traitement continu, il n’a pas t not de changements significatifs par rapport aux donnes initiales.
Autres effets :
Aucun effet systmique du rabprazole sodique sur le SNC, le systme cardiovasculaire ou respiratoire n’a t identifi ce jour. Le rabprazole sodique administr la dose orale de 20 mg pendant 2 semaines est sans effet sur la fonction thyrodienne, le mtabolisme des hydrates de carbone, ou les taux circulants de l’hormone parathyrodienne, du cortisol, des strognes, de la testostrone, de la prolactine, de la cholecystokinine, de la scrtine, du glucagon, de la FSH, de la LH, de la rnine, de l’aldostrone ou de l’hormone somatotrope.
* Proprits pharmacocintiques :
Absorption :
Pariet est un comprim enrob gastrorsistant, base de rabprazole sodique. Cette formulation est rendue ncessaire par le caractre instable du rabprazole en milieu acide. En consquence, l’absorption du rabprazole ne dbute qu’aprs que le comprim ait quitt l’estomac. L’absorption est rapide, conduisant une concentration plasmatique maximale en 3.5 heures environ aprs l’administration d’une dose de 20 mg. Entre 10 et 40 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de rabprazole et l’aire sous la courbe (ASC) varient de faon linaire en fonction de la dose. La biodisponibilit absolue d’une dose orale de 20 mg (par rapport la voie intraveineuse) est de 52% environ, principalement due une mtabolisation prsystmique. De plus, la biodisponibilit ne semble pas augmenter lors de l’administration rpte. Chez le volontaire sain, la demi-vie plasmatique est de 1 heure environ (0.7 1.5 heure), et la clairance totale est estime 283 ml/min +/-98. Ni l’alimentation, ni l’heure d’administration n’ont d’influence sur l’absorption du rabprazole sodique.
Distribution :
Chez l’homme, le rabprazole est li aux protines plasmatiques 97% environ.
Mtabolisme/excrtion :
Chez l’homme, les drivs thio-ther (M1) et acide carboxylique (M6) sont les mtabolites plasmatiques principaux, les drivs sulphone (M2), dmthyl-thio-ther (M4) et le conjugu de l’acide mercapturique (M5) sont des mtabolites mineurs prsents des taux plus faibles. Seul le driv dmthyl (M3) prsente une faible activit antiscrtoire mais n’est pas retrouv dans le plasma.
Aprs l’administration d’une dose unique de 20 mg de rabprazole sodique marqu au 14 C, le produit n’est pas retrouv sous forme inchange dans les urines. Environ 90% de la dose sont limins dans les urines, principalement sous forme de deux mtabolites : un driv conjugu de l’acide mercapturique (M5) et un compos acide carboxylique (M6), plus deux autres mtabolites non identifis. Le reste de la dose est retrouv dans les fces.
Sexe :
Il n’existe pas de diffrence au niveau des paramtres pharmacocintiques lie au sexe du patient aprs ajustement en fonction du poids corporel et de la taille.
Insuffisance rnale :
Chez des patients insuffisants rnaux en phase terminale, stabiliss, ncessitant une hmodialyse rgulire (clairance la cratinine infrieure ou gale 5 ml/min/1.73m2), la disponibilit du rabprazole est trs similaire celle observe chez le volontaire sain. L’ASC et la Cmax chez ces patients sont environ 35% infrieures celles observes chez le volontaire sain. La demi-vie du rabprazole est de 0.82 h chez le volontaire sain, de 0.95 h chez les patients sous dialyse et de 3.6 h aprs dialyse. La clairance de ce mdicament est multiplie par 2 environ chez le patient insuffisant rnal ncessitant une hmodialyse rgulire comparativement au volontaire sain.
Insuffisance hpatique :
Aprs l’administration d’une dose unique de 20 mg de rabprazole, l’ASC est double et la demi-vie multiplie 2 3 fois chez les patients souffrant d’une insuffisance hpatique lgre modre comparativement aux volontaires sains. Cependant, aprs 7 jours d’une administration quotidienne 20 mg, l’ASC n’est multiplie que par 1.5 et la Cmax par 1.2. La demi-vie chez l’insuffisant hpatique est de 12.3 h, compar 2.1 h chez le volontaire sain. La rponse pharmacodynamique (contrle de pH gastrique) dans les deux groupes est comparable au plan clinique.
Sujet g :
L’limination du rabprazole est trs lgrement diminue chez le sujet g. Aprs 7 jours d’une administration quotidienne 20 mg de rabprazole sodique, l’ASC est approximativement double, la Cmax est augmente de 60% et la demi-vie d’limination de 30% environ comparativement au volontaire sain jeune. Il n’y a cependant pas de preuve d’accumulation du rabprazole.
Polymorphisme CYP2C19 :
Aprs 7 jours d’une administration quotidienne 20 mg de rabprazole sodique chez le sujet mtaboliseur lent CYP2C19, l’ASC et la demi-vie d’limination sont, respectivement, 1.9 et 1.6 fois plus importantes que celles observes chez le mtaboliseur normal, alors que la Cmax n’est augmente que de 40%.
* Donnes de scurit prcliniques :
Lors des tudes prcliniques, des effets n’ont t observs qu’aprs exposition des doses largement suprieures celles utilises chez l’homme. En consquence, les effets nots chez l’animal sont ngligeables au regard de la scurit d’emploi chez l’homme.
Les tudes de mutagense ont conduit des rsultats contradictoires. Les tudes sur lymphome murin ont donn des rsultats positifs, mais les tudes sur le micronoyau in vivo et d’aberration chromosomique in vivo et in vitro ont donn des rsultats ngatifs. Les tudes de carcinogense n’ont pas mis en vidence de phnomnes qui puissent tre prjudiciables chez l’homme.
- ***
Traitement de :
– Ulcre duodnal volutif.
– Ulcre gastrique volutif bnin.
– OEsophagite rosive ou ulcrative symptomatique par reflux gastro-oesophagien.
– Entretien des oesophagites par reflux gastro-oesophagien.
– Eradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcreuse gastroduodnale, en association une antibiothrapie adapte. - ULCERE DUODENAL
- ULCERE GASTRIQUE
- OESOPHAGITE PEPTIQUE
- CEPHALEE (FREQUENT)
- DIARRHEE (FREQUENT)
- NAUSEE (FREQUENT)
- RHINITE (PEU FREQUENT)
- DOULEUR ABDOMINALE (PEU FREQUENT)
- ASTHENIE (PEU FREQUENT)
- FLATULENCE (PEU FREQUENT)
- PHARYNGITE (PEU FREQUENT)
- VOMISSEMENT (PEU FREQUENT)
- DOULEUR DORSALE (PEU FREQUENT)
- VERTIGE (PEU FREQUENT)
- SYNDROME PSEUDOGRIPPAL (PEU FREQUENT)
- INFECTION (PEU FREQUENT)
- TOUX (PEU FREQUENT)
- CONSTIPATION (PEU FREQUENT)
- INSOMNIE (PEU FREQUENT)
- RASH (RARE)
- MALAISE (RARE)
- DOULEUR THORACIQUE (RARE)
- SECHERESSE DE LA BOUCHE (RARE)
- DYSPEPSIE (RARE)
- NERVOSITE (RARE)
- SOMNOLENCE (RARE)
- BRONCHITE (RARE)
- SINUSITE (RARE)
- FRISSON (RARE)
- ERUCTATION (RARE)
- CRAMPE (RARE)
- CYSTITE (RARE)
- DOULEUR ARTICULAIRE (RARE)
- FIEVRE (RARE)
- ANOREXIE
- GASTRITE (TRES RARE)
- POIDS(AUGMENTATION) (TRES RARE)
- DEPRESSION (TRES RARE)
- PRURIT (TRES RARE)
- TROUBLE DE LA VISION (TRES RARE)
- DYSGUEUSIE (TRES RARE)
- STOMATITE (TRES RARE)
- HYPERSUDATION (TRES RARE)
- LEUCOCYTOSE (TRES RARE)
- ERYTHEME
Disparat gnralement aprs arrt du traitement. - ERUPTION CUTANEE
Disparat gnralement aprs arrt du traitement. - THROMBOPENIE (RARE)
- NEUTROPENIE (RARE)
- LEUCOPENIE (RARE)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (RARE)
- EXAMENS PRELIMINAIRES
La rponse clinique au traitement symptomatique que constitue le rabprazole sodique ne prjuge pas de la prsence de pathologie maligne de l’estomac ou de l’sophage ; en consquence, la possibilit de malignit des lsions doit tre exclue avant le dbut du traitement par Pariet 10 mg comprim gastro-rsistant. - SURVEILLANCE DU TRAITEMENT
Une surveillance rgulire doit tre exerce lors du traitement long terme (particulirement chez les sujets traits pendant plus d’un an). - ENFANT
L’utilisation de Pariet 10 mg comprim gastrorsistant, n’est pas recommande chez l’enfant, en l’absence d’tude chez ces patients. - INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
Les tudes chez les sujets ayant une insuffisance hpatique lgre modre n’ont pas rvl d’effets secondaires graves en relation avec le mdicament, comparativement des sujets sains de mme ge et de mme sexe. Cependant, en l’absence de donnes cliniques sur l’utilisation de Pariet 10 mg comprim gastrorsistant, chez les patients souffrant d’insuffisance hpatique svre, l’attention du prescripteur doit tre attire lors de l’instauration du traitement Pariet 10 mg comprim gastro-rsistant chez ces patients. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Du fait de ses proprits pharmacodynamiques et de son profil d’effets secondaires, il est improbable que Pariet 10 mg comprim gastro-rsistant puisse modifier l’aptitude la conduite automobile ou l’utilisation de machines. Cependant, si l’attention du patient est rduite du fait d’une somnolence, il est recommand d’viter la conduite automobile ou l’utilisation de machines complexes.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Hypersensibilit connue au rabprazole sodique, aux drivs benzimidazols ou l’un des composants de ce mdicament. - GROSSESSE
Il n’existe pas de donnes relatives la scurit d’emploi du rabprazole lors de la grossesse.
Les tudes de reproduction chez le rat et chez le lapin n’ont apport aucune preuve de diminution de la fertilit ou de risque pour le foetus attribuable au rabprazole sodique, en dpit d’un faible passage ftoplacentaire chez le rat.
Pariet 10 mg comprim gastro-rsistant est contre-indiqu au cours de la grossesse. - ALLAITEMENT
L’excrtion dans le lait maternel du rabprazole sodique n’est pas documente. Il n’y a pas d’tude chez la femme allaitante. Le rabprazole sodique passe dans le lait chez le rat. En consquence, Pariet 10 mg comprim gastro-rsistant ne doit pas tre utilis au cours de l’allaitement.
Traitement
Aucun cas de surdosage volontaire n’a t signal ce jour. Des doses allant jusqu’ 80 mg/j ont t bien tolres. Il n’existe pas d’antidote spcifique connu. Le rabprazole sodique est fortement li aux protines plasmatiques et donc n’est pas
aisment dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera prserver les fonctions vitales.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Adulte, sujet g :
* Ulcre duodnal volutif, ulcre gastrique volutif :
La dose quotidienne recommande est de 20 mg par jour, en une prise, le matin.
La gurison est obtenue chez la plupart des patients souffrant d’ulcre
duodnal volutif aprs 4 semaines de traitement. Chez certains patients, il peut tre ncessaire de poursuivre le traitement pendant 4 semaines supplmentaires pour une gurison complte.
La gurison est obtenue chez la plupart des patients souffrant
d’ulcre gastrique volutif bnin aprs 6 semaines de traitement. Chez certains patients, il peut tre ncessaire de poursuivre le traitement pendant 6 semaines supplmentaires pour une gurison complte.
* Oesophagite rosive ou ulcrative par reflux
gastro-oesophagien :
La dose quotidienne recommande est de 20 mg par jour, en une prise, le matin, pendant 4 8 semaines.
* Traitement d’entretien de l’oesophagite par reflux gastro-oesophagien :
Lors du traitement long terme, la dose d’entretien
est de 20 mg ou de 10 mg par jour, en une prise, le matin, en fonction de la rponse du patient.
* Eradication de Helicobacter pylori :
Le schma posologique suivant administr pendant 7 jours est recommand.
– 2 comprims de Pariet 10 mg 2 fois par
jour associ clarithromycine 500 mg 2 fois par jour et amoxicilline 1 g 2 fois par jour.
.
Posologies particulires :
– Insuffisant rnal et hpatique :
Il n’est pas ncessaire d’adapter la posologie chez le sujet prsentant une insuffisance rnale
ou hpatique.
– Sujet souffrant d’insuffisance hpatique svre :
Les tudes chez les sujets ayant une insuffisance hpatique lgre modre n’ont pas rvl d’effets secondaires graves en relation avec le mdicament, comparativement des sujets
sains de mme ge et de mme sexe. Cependant, en l’absence de donnes cliniques sur l’utilisation de Pariet, comprim gastrorsistant, chez les patients souffrant d’insuffisance hpatique svre, l’attention du prescripteur doit tre attire lors de
l’instauration du traitement chez ces patients.
– Enfant:
L’utilisation de Pariet 10 mg comprim gastrorsistant, n’est pas recommande chez l’enfant, en l’absence d’tude chez ces patients.
.
Mode d’emploi :
Dans les indications o Pariet est
administr en une prise par jour, Pariet doit tre absorb le matin avant le petit djeuner. Bien que ni l’heure de la prise, ni l’alimentation n’aient une influence sur l’activit du rabprazole sodique, ce schma thrapeutique facilite
l’observance.
Dans le traitement d’radication de Helicobacter pylori, Pariet associ la bithrapie antibiotique doit tre administr en 2 prises par jour (matin et soir).
Les patients doivent tre avertis que les comprims Pariet 10 mg, comprims
gastro-rsistants ne doivent pas tre mchs ou croqus, mais doivent tre avals entiers.