GENTALLINE 40 mg/2 ml solution injectable
GENTALLINE 40 mg/2 ml solution injectable
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 19/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Autres dénominations :
No de Dossier d’AMM – V 02122
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Etat : commercialis
Laboratoire : SCHERING PLOUGHProduit(s) : GENTALLINE
Evénements :
- octroi d’AMM 1/1/1967
- mise sur le march 1/1/1968
- rectificatif d’AMM 12/9/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 304365-9
1
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 4/4/1968
- inscription SS 4/4/1968
- inscription liste sub. vnneuses 28/10/1970
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 6.44 F
Prix public TTC : 11.60 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 551255-5
25
ampoule(s)
2
ml
verreEvénements :
- agrment collectivits 4/4/1968
- inscription liste sub. vnneuses 28/10/1970
Lieu de délivrance : hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste I
Prix Pharmacien HT : 165.25 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- GENTAMICINE SULFATE 40 mg
gentamicine sulfate, quantite exprimee en gentamicine base
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- EDETATE DE SODIUM conservateur (excipient)
- PARAHYDROXYBENZOATE DE METHYLE conservateur (excipient)
- PARAHYDROXYBENZOATE DE PROPYLE conservateur (excipient)
- METABISULFITE DE SODIUM conservateur (excipient)
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (AUTRE AMINOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01G-B03.
Le principe actif est un complexe antibiotique du groupe des aminosides obtenu par fermentation d’actinomyctes monospores du genre micromonospora. La gentamicine est forme de 3 composantes :les fractions C1, C1A, C2. De la famille des aminoglycosides.
. Spectre d’activit antibactrienne
Les concentrations critiques sparent les souches sensibles des souches de sensibilit intermdiaire et ces dernires, des rsistantes :
Streptocoques, entrocoques : S < ou gal 250 mg/l et
R > 500 mg/l
Autres bactries : S < ou gal 4 mg/1 et R > 8 mg/l
La prvalence de la rsistance acquise peut varier en fonction de la gographie et du temps pour certaines espces. Il est donc utile de disposer dinformations sur la prvalence de la rsistance locale,surtout pour le traitement dinfections svres. Ces donnes ne peuvent apporter quune orientation
sur les probabilits de la sensibilit dune souche bactrienne cet antibiotique.
Variabilit de la prvalence de la rsistance en France lorsqu’elle est connue pour une espce bactrienne :
1 – Espces sensibles
– Arobies Gram positif
Corynebacterium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus mti-S
Staphylococcus mti-R* (frquence de rsistance acquise en France 40 – 60 %).
* La frquence de rsistance la mticilline est environ de 30 50 % de lensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
-Arobies Gram ngatif
Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) ( frquence de rsistance acquise en France 50 – 75 %).
Branhamella catarrhalis
Campylobacter
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes (frquence de rsistance acquise en France : 40 – 70 %).
Enterobacter cloacae ( frquence de rsistance acquise en France : 0- 15%)
Escherichia coli ).
Francisella
Haemophilus influenzae
Klebsiella (frquence de rsistance acquise en France : 0 -10%)
Morganella morganii
Proteus mirabilis (frquence de rsistance acquise en France : 0 – 20 %)
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa (frquence de rsistance acquise en France : 5 – 40 %)
Salmonella
Serratia (frquence de rsistance acquise en France : 5-30%)
Shigella
Yersinia
Autres
Bartonella
2 – Espces modrment sensibles
(in vitro de sensibilit intermdiaire)
Arobies Gram ngatif
Pasteurella
3 – Espces rsistantes
– Arobies Gram positif
Entrocoques* *
** Dans certaines indications, la gentamicine peut tre utilise en association, en particulier avec les bta-lactamines (septicmies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espces impliques (streptocoques, entrocoques) prsentent une rsistance acquise de haut niveau la gentamicine (5 – 20 % des souches).
Nocardia asterodes
streptococcus
– Arobies Gram ngatif
Alcaligenes denitrificans
Burkholderia
Flavobacterium sp
Providencia stuartii
Stenotrophomonas maltophilia
– Anarobies
Bactries anarobies strictes
– Autres
Chlamydia
Mycoplasmes
Rickettsies.
-
Elles procdent de l’activit antibactrienne et des caractristiques pharmacocintiques de la gentamicine. Elles tiennent compte la fois des tudes cliniques et de la place de l’antibiotique dans l’ventail des produits antibactriens actuellement disponibles.
Les indications sont limites aux infections bacilles gram ngatif dfinis ci-dessous comme sensibles notamment dans leurs localisations rnales et urologiques.
La gentalline associe un autre antibiotique pourra tre prescrite dans certaines infections germes sensibles en se basant sur les donnes bactriologiques.
En particulier :
* infections rnales, urologiques et gnitales
* septicmies et endocardites
* infections cutanes et en particulier staphylococcies malignes de la face.
* infections articulaires
* infections respiratoires.
* Prophylaxie des infections post-opratoires :
. en chirurgie urologique (rsections endoscopiques de prostate, tumeurs endo-vsicales),
. pour les patients allergiques aux bta-lactamines en :
– chirurgie digestive sous msocolique en association un imidazol ou la clindamycine,
– chirurgie carcinologique ORL avec ouverture du tractus oropharyng en association avec la clindamycine,
– chirurgie gyncologique en association avec la clindamycine,
– amputation de membre en association avec la clindamycine.
* Prophylaxie mdicale :
prophylaxie de l’endocardite infectieuse au cours des interventions urologiques et digestives, en association l’amoxicilline, ou un glycopeptide en cas d’allergie aux bta-lactamines.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation approprie des antibactriens.
- TOXICITE RENALE
- INSUFFISANCE RENALE
Condition(s) Favorisante(s) :
TRAITEMENT PROLONGE
TROUBLES DE L’HEMODYNAMIQUE
FORTE DOSEPeut aussi tre en rapport avec une insuffisance rnale antrieure ou l’association des produits rputes nphrotoxiques.
- TOXICITE AUDITIVE
- ATTEINTE COCHLEO-VESTIBULAIRE
Condition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE RENALE
TRAITEMENT PROLONGE
FORTE DOSEFavorise notamment par l’insuffisance rnale des sujets gs ou par l’association des produits ototoxiques.
- REACTION ALLERGIQUE
Rgresse l’arrt du traitement. - RASH
- URTICAIRE
- ATTEINTE AUDITIVE
Anomalie vestibulaire ou cochlaire. - INSUFFISANCE RENALE
N’utiliser la gentalline qu’en cas de stricte ncessit et adapter la posologie en fonction de la cratininmie. - CONTROLE MEDICAL
La nphrotoxicit et l’ototoxicit de l’antibiotique imposent :
– Une surveillance mdicale portant sur les fonctions rnale et auditive.
– Un controle des taux sriques de l’antibiotique dans toute la mesure du possible afin d’viter de dpasser, de facon prolonge le seuil toxique pour l’appareil cochlovestibulaire que l’on situe 10-12 mcg/ml. De mme des taux sriques rsiduels suprieurs 2 mcg/ml sont viter.
– D’viter l’association aux diurtiques trs actifs.
– D’viter les traitement itratifs et/ou prolongs chez le sujet g. - SUJET AGE
Eviter les traitements itratifs et/ou prolongs. - INTERVENTION CHIRURGICALE
Informer l’anesthsiste ranimateur de la prise de ce mdicament. - GROSSESSE
L’innocuit n’a pas t tablie (toxicit potentielle pour l’appareil cochlovestibulaire du fotus). - ALLAITEMENT
Le passage dans le lait maternel est ngligeable.
- HYPERSENSIBILITE AUX AMINOSIDES
Tout antcdent de raction allergique la gentalline ou tout autre antibiotique du groupe des aminosides est une contre-indication de son utilisation. Par contre, il n’existe pas d’antignicit croise entre la gentamicine et la pnicilline. - MYASTHENIE
Traitement
En cas de surdosage ou d’atteinte toxique, une hmodialyse ou une dialyse pritonale peut tre mise en place pour procder une puration srique acclre de l’antibiotique.
Les techniques d’puration extrarnale sont particulirement indiques chez
les sujets atteints d’insuffisance rnale.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – INTRAVEINEUSE
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Les posologies seront adaptes la svrit de l’infection, l’tat et l’ge du malade.
1 – Chez le sujet normornal :
– adultes : trois milligrammes par kilo et par jour en deux ou trois injections intramusculaires.
* Prophylaxie
des infections post-opratoires en chirurgie :
l’antibioprophylaxie doit tre de courte dure, le plus souvent limite la priode per-opratoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de 48 heures.
– chirurgie urologique : deux trois milligrammes par
kilo, soit habituellement chez l’adulte cent soixante milligrammes en perfusion unique IV de trente minutes, trente minutes avant le dbut de l’intervention, ou par voie IM, une heure avant le dbut de l’intervention.
– autres chirurgies : un
milligrammes et demi par kilo en dose unique IV de trente minutes, trente minutes avant l’intervention, ou en IM, une heure avant l’intervention en association avec un imidazol, ou la clindamycine.
* Prophylaxie de l’endocardite infectieuse :
un
milligrammes et demi par kilo en IV de trente minutes, trente minutes avant le geste, ou en IM, une heure avant le geste, en association.
2 – En pdiatrie :
– Chez le grand enfant: trois milligrammes par kilo et par jour en trois injections
intramusculaires (un milligramme par kilo toutes les huit heures)
– Chez le jeune enfant ( partir d’un an) : un milligramme par kilo toutes les huit heures et, si besoin est, un milligramme cinq (1.5) par kilo toutes les huit heures avec retour la
posologie de un milligramme par kilo toutes les huit heures ds que possible.
– Chez le nourrisson (de dix jours douze mois) : un milligramme cinq (1.5) par kilo toutes les huit heures et, si besoin est, deux milligrammes par kilo toutes les huit
heures avec retour la posologie de un milligramme par kilo toutes les huit heures ds que possible.
– Chez le nouveau-n (de zro dix jours, terme ou prmatur): deux milligrammes par kilo toutes les douze heures et, si besoin est, trois
milligrammes par kilo toutes les douze heures avec contrle des taux sriques de l’antibiotique.
.
Posologie Particulire :
Chez le sujet insuffisant rnal :
Il est indispensable de procder un ajustement de la posologie, de surveiller, de faon
rgulire, les fonctions rnale, cochlaire et vestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sriques de contrle.
Les valeurs de la cratinine srique ou de la clairance de la cratinine endogne sont les meilleurs tests
pour apprcier l’tat de la fonction rnale et procder une adaptation de la posologie de la gentalline :
a) Ajustement de la posologie en fonction des valeurs de la cratinine srique :
Il est possible :
– soit de conserver une dose unitaire de un
milligramme par kilo et d’espacer le rythme des injections. L’intervalle (en heures) entre deux doses unitaires est obtenu en multipliant par zro huit (0.8) la valeur de la cratinine srique (en milligramme par litre).
– soit de conserver un
intervalle de huit heures entre les injections en rduisant la dose unitaire administre. Dans ce cas, aprs une dose de charge de un milligramme par kilo, on injecte toutes les huit heures une dose rduite obtenue en divisant la dose de charge par le
dixime de la valeur de la cratinine srique (en milligramme par litre).
b) Ajustement de la posologie en fonction de la clairance de la cratinine endogne.
On procde une injection initiale de un milligramme par kilo. Les doses suivantes
rinjecter toutes les huit heures sont calcules selon la formule :
Un milligramme par kilo multipli par le rapport : valeur de la clairance de la cratinine du patient divise par la valeur normale de la clairance de la cratinine (cent). Les valeurs
des clairances tant exprimes en millilitres par minute.
Dans l’hmodialyse priodique : injection initiale de un milligramme par kilo , par voie intraveineuse lente, la fin de chaque sance de rein artificiel.
Dans la dialyse pritonale: injection
initiale de un milligramme par kilo par voie intramusculaire. En cours de dialyse, les pertes sont compenses par addition de cinq dix milligrammes de gentamicine par litre de liquide de dialyse.
.
Mode d’Emploi :
La voie intramusculaire est la
voie lective.Elle doit toujours tre utilise lorsqu’elle est accessible.
Lorsque la voie intramusculaire est impraticable, on peut utiliser la voie intraveineuse en perfusion discontinue : la quantit de gentalline administrer est de un milligramme
par kilo diluer dans du srum physiologique ou glucos isotonique raison d’au moins un millilitre de srum pour un milligramme d’antibiotique soit chez l’adulte : de cent deux cents millilitres de srum environ. Cette perfusion doit durer entre
trente et soixante minutes et tre renouvele :
– toutes les huit heures chez le normornal,
– des intervalles de temps plus prolongs chez l’insuffisant rnal.
. Patient fonction rnale normale :
Depuis la mise disposition des aminosides, il a
t montr qu’il tait possible, par la mme posologie quotidienne, de rduire le nombre d’administrations. Classiquement le nombre d’injections tait de trois par jour, notamment pour les posologies maximales, parfois de deux par jour. L’exprience
acquise indique qu’en gnral le nombre d’injections est de deux, voire une seule par jour :
– La dose quotidienne peut tre administre en une injection quotidienne (intramusculaire ou perfusion courte) :
* chez les patients de moins de soixante cinq
ans,
* fonction rnale normale
* lorsque le traitement n’excde pas dix jours,
* en l’absence de neutropnie,
* l’exclusion des infections germes Gram positif,
* pour des infections germes Gram ngatif, l’exclusion des Pseudomonas et des
Serratia.
Dans ces circonstances, une efficacit au moins identique et une tolrance parfois meilleure ont t dmontres avec une injection quotidienne par rapport aux modalits classiques.
– dans les autres cas, l’administration biquotidienne de la
dose usuelle est le plus souvent recommande, en dehors de l’insuffisance rnale qui implique le maintien des mesures habituelles.
Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dpasser sept dix jours ; une concentration rsiduelle
infrieure deux microgrammes par millilitre indique que le rythme d’administration choisi est adapt aux capacits d’puration du patient.
.
Incompatibilit physico-chimique :
Eviter de mlanger la gentalline dans un mme flacon ou une mme seringue
avec un autre mdicament, en particulier avec un antibiotique de la famille des bta-lactamines.