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SYNAREL 0.2 mg/dose solution endonasale

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 9/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Examens Perturbés
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  code exprimentation – RS 94991

  
  Forme : SOLUTION ENDONASALE
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : SEARLE

  Produit(s) : SYNAREL

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 27/7/1990
  2. publication JO de l’AMM 11/12/1990
  3. mise sur le march 21/8/1991
  4. rectificatif d’AMM 16/12/1998

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 353521-0
  
  1
  flacon(s) pulvrisateur(s)
  8
  ml

  Evénements :

  1. agrment collectivits 18/5/2000
  2. inscription SS 18/5/2000

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  A TEMPERATURE AMBIANTE
  A L’ABRI DE LA CHALEUR
  CONSERVER DANS UN ENDROIT SEC

  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 782.61 F
  
  Prix public TTC : 902 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : par unit de prise, soit pour :
  
  Volume : 0.10
  ml

  Principes actifs

  • NAFARELINE ACETATE 0.20 mg
    Exprim en nafarline base

  Principes non-actifs

  • SORBITOL excipient
  • CHLORURE DE BENZALKONIUM excipient
  • ACETIQUE ACIDE excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM OU ACIDE CHLORHYDRIQUE excipient
  • EAU PURIFIEE excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. HORMONE HYPOTHALAMIQUE (GNRH) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : H01C-A02.
     Nafarline est un dcapeptide de synthse, analogue de la GnRH naturelle.
     – administr dose unique, la nafareline stimule la scrtion des gonadotrophines hypophysaires, LH et FSH, avec comme consquence une stimulation de la scrtion des strodes ovariens.
     – aprs administration quotidienne pendant 3 4 semaines, on observe une diminution de la scrtion des gonadotrophines hypophysaires et/ou une scrtion de gonadotrophines de moindre activit biologique. Cela entrane une diminution de la strodognse gonadique et par consquent une diminution de l’effet des strodes gonadiques sur leurs tissus cibles. Ce blocage de l’axe hypophysogonadique est rversible aprs l’arrt du traitement.
     * Proprits pharmacocintiques :
     La nafarline passe rapidement dans la circulation gnrale aprs administration intranasale. La biodisponibilit de la solution nasale est, en moyenne, de 2,8 % (de 1,2 % 5,6 %). La concentration plasmatique maximale est obtenue 30 minutes aprs administration. Elle atteint approximativement 0,62 ng/ml et 1,5 ng/ml respectivement aprs administration de doses uniques de 200 et 400 microg.
     La demi-vie plasmatique est comprise entre 2 et 4 heures.
     Les rhinites ne semblent pas modifier significativement l’absorption nasale de la nafarline. Par ailleurs, les dcongestionnants de la muqueuse nasale, utiliss 30 minutes avant l’administration de nafarline, ont tendance la diminuer.
     L’tude in vitro de la liaison de la nafarline aux protines plasmatiques montre qu’elle est comprise entre 78 et 84 %, principalement sur l’albumine. Le taux de liaison de la GnRH naturelle est compris entre 22 et 25 %.
     Le produit est limin par voies rnale (50 %) et fcale (50 %) essentiellement sous forme de mtabolites inactifs. Seuls 2 3 % sont excrts inchangs dans les urines.

  Indications Thérapeutiques

  2. 
     1 – Endomtriose localisation gnitale et extragnitale.
     Du stade I au stade IV. L’exprience clinique relative au traitement de l’endomtriose est limite au femmes ges de 18 ans et plus.
     La dure du traitement est limite 6 mois (cf. effets secondaires).
     Il n’est pas souhaitable d’entreprendre une seconde cure par la nafarline ou par un autre analogue de la GnRH.
     2 – Dsensibilisation hypophysaire au cours de l’induction de l’ovulation en vue d’une fcondation in vitro suivie d’un transfert d’embryons.

  Effets secondaires

  2. BOUFFEE DE CHALEUR
     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  3. CEPHALEE
     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  4. TROUBLE DE LA LIBIDO
     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite
  5. SECHERESSE DU VAGIN
     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  6. TROUBLE DE L’HUMEUR
     Li au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  7. DOULEUR MUSCULAIRE
     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  8. VOLUME MAMMAIRE(DIMINUTION)
     Li au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  9. OSTEOPOROSE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     TRAITEMENT PROLONGE

     Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
     Aprs 6 mois de traitement, une rduction d’environ 8,7% de la densit de l’os trabculaire vertbral et une baisse de la masse vertbrale de l’ordre de 4.6% ont t mises en vidence. En revanche, on n’a observ que peu ou pas de diminutions de la trame minrale de l’os compact mesure au niveau de l’extrmit distale du radius et du deuxime mtacarpe. Une restauration substantielle de l’os est survenue aprs arrt du traitement.
     L’utilisation prolonge des analogues de la GnRH peut induire une perte osseuse, facteur de risque d’une ventuelle ostoporose.

  10. HYPERSTIMULATION OVARIENNE
      L’association avec les gonadotrophines peut entraner une hyperstimulation ovarienne.
  11. HYPERTROPHIE OVARIENNE
  12. DOULEUR PELVIENNE
      Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  13. DOULEUR ABDOMINALE
      Lie au mode d’action du produit et l’hypoestrognie induite.
  14. IRRITATION NASALE
      Lie la voie d’administration et au produit.
  15. HYPERSENSIBILITE
      Lie au produit de type hypersensibilit immdiate.
      Dans les essais cliniques, une hypersensibilit immdiate possiblement ou probablement lie la nafarline a t dcrite chez environ 0.2% des patients traits.

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     L’absence de grossesse doit tre confirme avant de dbuter le traitement.
  3. ARRET DU TRAITEMENT
     – L’utilisation rgulire de nafarline, aux doses recommandes, inhibe l’ovulation. En cas d’oubli de plusieurs doses, une ovulation peut se produire avec risque de grossesse. En cas de grossesse survenant pendant le traitement, il conviendra d’arrter l’administration de nafarline. La patiente devra tre informe des risques de fausse couche.
     – Dsensibilisation hypophysaire au cours de l’induction de l’ovulation :
     l’induction de l’ovulation ne doit tre ralise que sous troite surveillance mdicale avec des contrles biologiques et cliniques stricts et rguliers : dosage rapide de l’estradiol plasmatique, chographies.
     En cas de rponse excessive des ovaires, il est recommand d’interrompre le cycle de traitement en cessant les injections de gonadotrophines.
  4. TRAITEMENTS ASSOCIES
     Si l’administration d’un dcongestionnant nasal est ncessaire pendant le traitement avec nafarline, il est recommand de l’administrer au moins 30 minutes aprs la nafarline.
  5. GROSSESSE
     Les analogues de la GnRH sont actuellement utiliss comme inducteurs de l’ovulation, en association avec les gonadotrophines, en vue d’obtenir une grossesse. La grossesse ne reprsente donc pas une indication de ces produits.
     Toutefois, l’exprience montre que certaines femmes, aprs induction de l’ovulation lors d’un prcdent cycle, dveloppent une grossesse sans en avoir connaissance et entreprennent de ce fait une nouvelle stimulation ovarienne.
     Les donnes actuellement disponibles sur les effets de cette classe de produits au cours de la grossesse sont les suivantes :
     Chez l’animal, les tudes effectues n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
     – En clinique, l’utilisation des analogues de la GnRH, sur des effectifs limits de grossesses exposes, n’a apparemment rvl aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier ce jour. Toutefois, des tudes complmentaires sont ncessaires pour vrifier les consquences d’une exposition en cours de grossesse.
  6. ALLAITEMENT
     En l’absence de donnes concernant le passage de la nafarline dans le lait et les effets ventuels sur l’enfant nourri au sein, la nafarline ne devra pas tre utilise en cas d’allaitement.
  7. SPORTIFS

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
     GnRH, analogues de la GnRH, l’un des constituants.
  3. SAIGNEMENTS VAGINAUX
     De cause indtermine.

  Examen Perturbe

  2. INTERACTION AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES
     L’administration de nafarelin aux doses thrapeutiques entrane une inhibition du systme hypophysogonadique. Le fonctionnement normal du systme est habituellement restaur entre 4 et 8 semaines aprs l’arrt du traitement. Les tests d’exploration de l’axe hypophysogonadique effectus pendant le traitement et pendant cette priode de 4 8 semaines seront en consquence pertubs.

  Surdosage

  Traitement
  
  En cas d’absorption orale accidentelle, la nafarline subit une dgradation enzymatique au niveau du tractus gastro-intestinale et est ainsi rendu inactive.
  

  Voies d’administration

  – 1 – NASALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle
  1 – Endomtriose :
  La posologie recommande est de 400 microgrammes par 24 heures en deux prises raison d’une pulvrisation (quivalent 200 microgrammes de nafareline) dans une narine le matin et dans l’autre narine le soir. Chez
  certaines patientes la dose quotidienne de 400 microgrammes peut s’avrer insuffisante pour obtenir l’amnorrhe.
  Dans ce cas, la dose pourra tre porte 400 microgrammes deux fois par jour (une pulvrisation dans chaque narine matin et soir).
  Dans
  tous les cas, il est indispensable de respecter une administration biquotidienne.
  – la dure du traitement est au maximun de 6 mois, en raison du risque d’ostoporose.
  2 – Dsensibilisation hypophysaire au cours de l’induction de l’ovulation en vue
  d’une fcondation in vitro suivie d’un transfert d’embryons :
  La posologie recommande est :
  – en protocole court : de 400 microgrammes par jour soit une pulvrisation dans une narine le matin (200 microgrammes) et une pulvrisation dans la narine
  controlatrale le soir (200 microgrammes),
  – en protocole long : de 400 microgrammes par jour soit une pulvrisation le matin (200 microgrammes) et une pulvrisation le soir (200 microgrammes) par jour en premire intention, avec augmentation 800
  microgrammes par jour soit 2 pulvrisations le matin (400 microgrammes) et 2 pulvrisations le soir (400 microgrammes) en cas d’chec de dsensibilisation lors d’un prcdent cycle.
  .
  Mode d’Emploi
  Endomtriose :
  – le traitement doit dbuter dans les
  cinq premiers jours du cycle.
  – il est ncessaire d’expliquer la patiente comment utiliser correctement le flacon nbulisateur et d’insister sur l’importance du respect de la posologie quotidienne et du caractre continu du traitement. Celui-ci devra
  tre poursuivi sans interruption mme si la patiente est enrhume.
  – il convient d’informer les patientes que l’utilisation du flacon au-del d’un traitement de 30 jours (400 microgrammes/jour) ou de 15 jours (800 microgrammes/jour) peut entraner la
  dlivrance de quantits insuffisantes.

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